12 juin 2017

Méta-analyse à l'échelle du génome de l'empathie cognitive: héritabilité et corrélée au sexe, aux troubles neuropsychiatriques et à la cognition

Aperçu: G.M.
L'équipe a mené une méta-analyse du génome de l'empathie cognitive en utilisant le test «Lecture de l'esprit dans le regard» chez 88 056 bénévoles d'ascendance européenne (44 574 femmes et 43 482 hommes). Ils ont confirmé un avantage féminin sur le test des yeux (Cohen's d = 0,21, P <2,2 × 10-16) et identifié un locus dans 3p26.1 qui est associé à des scores sur le test des yeux chez les femmes.
Les polymorphismes nucléotidiques simples ont expliqué 5,8% (IC 95%: 4,5% -7,2%; P = 1,00 × 10-17) de la variance totale des caractères chez les deux sexes et l'équipe a identifié une héritabilité de 28% chez les jumeaux(IC 95%: 13 % -42%). Enfin, elle a identifié une corrélation génétique significative entre le test des yeux et l'anorexie mentale, l'ouverture (Inventaire du facteur NEO-Five) et différentes mesures du niveau de scolarité et de l'aptitude cognitive. 


Mol Psychiatry. 2017 Jun 6. doi: 10.1038/mp.2017.122.

Genome-wide meta-analysis of cognitive empathy: heritability, and correlates with sex, neuropsychiatric conditions and cognition

Author information

1
Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridgeshire, UK.
2
QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, QLD, Australia.
3
Department of Psychology, Ben Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Israel.
4
CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.
5
Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France.
6
Institut Pasteur, Paris, France.
7
Centre for Integrative Neuroscience and Neurodynamics, School of Psychology and Clinical Language Sciences, University of Reading, Reading, UK.
8
NIHR Cambridge BioResource, Cambridge University and Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, UK.
9
23andMe Inc., Mountain View, CA, USA.
10
Department of Biological Psychology, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
11
EMGO+ Institute for Health and Care Research, VU Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.
12
Neuroscience Campus Amsterdam, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
13
Department of Psychology, University of Notre Dame, South Bend, IN, USA.
14
Political Science, Microbiology and Biochemistry, Pennsylvania State University, University Park, PA, USA.
15
CLASS Clinic, Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust (CPFT), Cambridgeshire, UK.

Abstract

We conducted a genome-wide meta-analysis of cognitive empathy using the 'Reading the Mind in the Eyes' Test (Eyes Test) in 88,056 research volunteers of European Ancestry (44,574 females and 43,482 males) from 23andMe Inc., and an additional 1497 research volunteers of European Ancestry (891 females and 606 males) from the Brisbane Longitudinal Twin Study. We confirmed a female advantage on the Eyes Test (Cohen's d=0.21, P<2.2 × 10-16), and identified a locus in 3p26.1 that is associated with scores on the Eyes Test in females (rs7641347, Pmeta=1.58 × 10-8). Common single nucleotide polymorphisms explained 5.8% (95% CI: 4.5%-7.2%; P=1.00 × 10-17) of the total trait variance in both sexes, and we identified a twin heritability of 28% (95% CI: 13%-42%). Finally, we identified significant genetic correlation between the Eyes Test and anorexia nervosa, openness (NEO-Five Factor Inventory), and different measures of educational attainment and cognitive aptitude.Molecular Psychiatry advance online publication, 6 June 2017; doi:10.1038/mp.2017.122.
PMID:28584286
DOI:10.1038/mp.2017.122

Cellules souches embryonnaires humaines dans le traitement de l'autisme: une série de cas

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" est un trouble du développement neurologique accompagné d'un système immunitaire faible et d'une neuroinflammation. Plusieurs facteurs contribuent à l'étiologie du "trouble du spectre de l'autisme", y compris les troubles génétiques, les substances / toxines environnementales, le système immunitaire déséquilibré, l'encéphalite et les infections virales. Le "trouble du spectre de l'autisme" est une affection incurable; Cependant, il peut être géré par des interventions éducatives et médicales. La thérapie cellulaire souche embryonnaire humaine a été démontrée comme pouvant améliorer la perfusion sanguine dans le cerveau; Ainsi, cette thérapie peut être efficace pour améliorer les compétences motrices, les compétences sociales et la cognition chez les patients avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme.
Les 3  patients de l'étude après une thérapie par cellules souches embryonnaires humaines ont montré des améliorations dans la coordination des yeux, l'écriture, l'équilibre, la cognition et la parole et ont montré une hypersensibilité réduite aux bruits et aux odeurs.  
Des études avec une taille d'échantillon plus grande sont nécessaires pour soutenir l'utilisation de la thérapie cellulaire embryonnaire humaine dans cette population de patients.

Innov Clin Neurosci. 2017 Apr 1;14(3-4):12-16. eCollection 2017 Mar-Apr.

Human Embryonic Stem Cells in the Treatment of Autism: A Case Series

Author information

1
Dr. Shroff is Director of Nutech Mediworld in New Delhi, India.

Abstract

Background: Autism spectrum disorder is a neurodevelopmental disorder accompanied by weak immune system and neuroinflammation. Multiple factors contribute to etiology of autism spectrum disorder including genetic disorders, environmental substances/toxins, imbalanced immune system, encephalitis, and viral infections. Autism spectrum disorder is an incurable disease; however, it can be managed by educational and medical interventions. Human embryonic stem cell therapy has been shown to improve blood perfusion in the brain; thus, this therapy may be effective in improving motor skills, social skills, and cognition in patients with autism spectrum disorder. Method: Three pediatric patients with autism spectrum disorder were administered human embryonic stem cell therapy. Their treatment plan comprised 3 to 4 therapy sessions (T1, T2, T3, T4) that were 4 to 6 weeks in length, with 4- to 8-month gap phases separating each therapy session. Results: The patients showed improvements in eye coordination, writing, balancing, cognition, and speech and showed reduced hypersensitivity to noises and smells. Conclusion: The use of human embryonic stem cell therapy may be a safe and effective treatment for patients with autism spectrum disorder. Studies with larger sample sizes are needed to support the use of human embryonic stem cell therapy in this patient population.

PMID:28584692
PMCID: PMC5451033

L'hormone stimulant la thyroïde et les niveaux d'interleukine-8 chez les garçons avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) affecte environ 1 enfant sur 68 aux États-Unis. Un biomarqueur TSA sanguin peut permettre un diagnostic précoce et / ou l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques. Les échantillons de sérum provenant de garçons avec un diagnostic de TSA (TSA) ou avec un développement typique (TD) (n = 30 / groupe) ont été dépistés pour détecter les différences dans 110 protéines. 
L'équipe a trouvé onze protéines qui, ensemble, pouvaient confirmer les TSA avec une précision modeste. Deux des 11 protéines identifiées ici ont été testées en utilisant une plate-forme de détection différente et avec un échantillon plus important de garçons TSA et TD. Les deux protéines, l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) et l'interleukine-8 (IL-8) ont été précédemment identifiées comme des biomarqueurs putatifs pour les TSA. Les taux de TSH étaient significativement plus faibles chez les garçons TSA, alors que les taux d'IL-8 étaient significativement élevés.
 


J Neuroinflammation. 2017 Jun 2;14(1):113. doi: 10.1186/s12974-017-0888-4.

Serum thyroid-stimulating hormone and interleukin-8 levels in boys with autism spectrum disorder

Author information

1
Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX, 75390-9070, USA.
2
Present Address: Toxicology Division, CSIR-CDRI, Lucknow, 226021, Uttar Pradesh, India.
3
Department of Clinical Sciences, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX, 75390, USA.
4
The Johnson Center for Child Health and Development, 1700 Rio Grande St., Austin, TX, 78701, USA.
5
Abacist Analytics, LLC, Austin, TX, 78701, USA.
6
Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX, 75390-9070, USA. dwight.german@utsouthwestern.edu.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder (ASD) affects approximately 1 in 68 children in the USA. An ASD blood biomarker may enable early diagnosis and/or identification of new therapeutic targets. Serum samples from ASD and typically developing (TD) boys (n = 30/group) were screened for differences in 110 proteins using a multiplex immunoassay.

RESULTS:

Eleven proteins were found that together could confirm ASD with modest accuracy using multiple training and test sets. Two of the 11 proteins identified here were further tested using a different detection platform and with a larger sample of ASD and TD boys. The two proteins, thyroid-stimulating hormone (TSH) and interleukin-8 (IL-8), have been previously identified as putative biomarkers for ASD. TSH levels were significantly lower in ASD boys, whereas IL-8 levels were significantly elevated. The diagnostic accuracy for ASD based upon TSH or IL-8 levels alone varied from 74 to 76%, but using both proteins together, the diagnostic accuracy increased to 82%. In addition, TSH levels were negatively correlated with the Autism Diagnostic Observation Schedule subdomain scores.

CONCLUSIONS:

These data suggest that a panel of proteins may be useful as a putative blood biomarker for ASD.

PMID: 28577577
PMCID:PMC5457729
DOI:10.1186/s12974-017-0888-4

Protocole d'étude du ASD-Net, le consortium de recherche allemand pour l'étude du trouble du spectre autistique tout au long de la vie: d'une meilleure compréhension étiologique, par un diagnostic valide, à des soins de santé plus efficaces

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurologique sévère et durable qui a un début précoce qui constitue un lourd fardeau pour les personnes touchées et leurs familles. En raison de la nécessité de services de santé, d'éducation et de formation professionnelle hautement spécialisés, la TSA est un trouble à forte intensité de coût et la tension sur les systèmes de soins de santé augmente avec l'âge de l'individu touché.
Le TSA-Net étudiera la plus grande cohorte de patients atteints de TSA en Allemagne pendant la durée de vie. En combinant l'expertise méthodologique de tous les niveaux de recherche clinique, l'ASD-Net suivra une approche translationnelle nécessaire pour identifier les voies neurobiologiques de différents phénotypes et leur identification et traitement appropriés.
 


BMC Psychiatry. 2017 Jun 2;17(1):206. doi: 10.1186/s12888-017-1362-7.

Study protocol of the ASD-Net, the German research consortium for the study of Autism Spectrum Disorder across the lifespan: from a better etiological understanding, through valid diagnosis, to more effective health care

Author information

1
Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, Medical Clinic, Philipps-University Marburg, Marburg, Germany. kampbeck@med.uni-marburg.de
2
Department of Child and Adolescent Psychiatry and Psychotherapy, Medical Faculty Mannheim, Central Institute of Mental Health, Heidelberg University, Mannheim, Germany.
3
Department of Child and Adolescent Psychiatry, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
4
Department of Child and Adolescent Psychiatry/Psychotherapy, University Medical Center Göttingen, Göttingen, Germany.
5
Faculty of Medicine, Philipps University Marburg, Marburg, Germany.
6
Department of Child & Adolescent Psychiatry, Medical Faculty of the Technical University Dresden, Dresden, Germany.
7
Division of Psychological and Social Medicine and Developmental Neurosciences, Faculty of Medicine, TU Dresden, Dresden, Germany.
8
Department of Health Services Research, Carl von Ossietzky University Oldenburg, Oldenburg, Germany.
9
Department of Social Neuroscience, Max Planck Institute for Human Cognitive and Brain Sciences, Leipzig, Germany.
10
Department of Clinical Psychology Central Institute of Mental Health, Mannheim, Germany.
11
Department for Psychiatry and Psychotherapy, University Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck, Germany.
12
Department of Genetic Epidemiology in Psychiatry, Central Institute of Mental Health, Mannheim, Germany.
13
Department of Psychiatry, Campus Benjamin Franklin, Charité - Medical Faculty Berlin, Berlin, Germany.
14
Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, Medical Clinic, Philipps-University Marburg, Marburg, Germany.

Abstract

BACKGROUND:

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a severe, lifelong neurodevelopmental disorder with early onset that places a heavy burden on affected individuals and their families. Due to the need for highly specialized health, educational and vocational services, ASD is a cost-intensive disorder, and strain on health care systems increases with increasing age of the affected individual.

METHODS:

The ASD-Net will study Germany's largest cohort of patients with ASD over the lifespan. By combining methodological expertise from all levels of clinical research, the ASD-Net will follow a translational approach necessary to identify neurobiological pathways of different phenotypes and their appropriate identification and treatment. The work of the ASD-Net will be organized into three clusters concentrating on diagnostics, therapy and health economics. In the diagnostic cluster, data from a large, well-characterized sample (N = 2568) will be analyzed to improve the efficiency of diagnostic procedures. Pattern classification methods (machine learning) will be used to identify algorithms for screening purposes. In a second step, the developed algorithm will be tested in an independent sample. In the therapy cluster, we will unravel how an ASD-specific social skills training with concomitant oxytocin administration can modulate behavior through neurobiological pathways. For the first time, we will characterize long-term effects of a social skills training combined with oxytocin treatment on behavioral and neurobiological phenotypes. Also acute effects of oxytocin will be investigated to delineate general and specific effects of additional oxytocin treatment in order to develop biologically plausible models for symptoms and successful therapeutic interventions in ASD. Finally, in the health economics cluster, we will assess service utilization and ASD-related costs in order to identify potential needs and cost savings specifically tailored to Germany. The ASD-Net has been established as part of the German Research Network for Mental Disorders, funded by the BMBF (German Federal Ministry of Education and Research).

DISCUSSION:

The highly integrated structure of the ASD-Net guarantees sustained collaboration of clinicians and researchers to alleviate individual distress, harm, and social disability of patients with ASD and reduce costs to the German health care system.

TRIAL REGISTRATION:

Both clinical trials of the ASD-Net are registered in the German Clinical Trials Register: DRKS00008952 (registered on August 4, 2015) and DRKS00010053 (registered on April 8, 2016).

KEYWORDS:

ASD-net; Autism spectrum disorder; Diagnosis; Genetic; German research network for mental disorders; Health economics; Oxytocin; Screening; Social competence training; Therapy
PMID:28577550
PMCID:PMC5455122
DOI:10.1186/s12888-017-1362-7

11 juin 2017

Troubles neurodéveloppementaux et substances toxiques pour l'environnement: l'épigénétique comme mécanisme sous-jacent

Aperçu: G.M.
La prévalence croissante des troubles du développement neurologique, en particulier les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), nécessite davantage de recherches sur l'identification des facteurs étiologiques et de risque. L'origine du développement de la santé et de la maladie (DOHaD) émet l'hypothèse que l'environnement pendant le développement du fœtus et de l'enfance affecte le risque de nombreuses maladies chroniques dans les derniers stades de la vie, y compris les troubles du développement neurologique. 
L'épigénétique, un terme décrivant des mécanismes qui provoquent des changements dans l'état chromosomique sans affecter les séquences d'ADN, est suggéré comme mécanisme sous-jacent, selon l'hypothèse de DOHaD.
Des études expérimentales et épidémiologiques suggèrent que l'exposition à des substances toxiques pour l'environnement prénatal est associée à des troubles du développement neurologique. En outre, il existe également des preuves que les substances toxiques pour l'environnement peuvent entraîner des altérations épigénétiques, notamment la méthylation de l'ADN. Dans cette revue, les chercheurs se sont concentrés d'abord sur la relation entre les troubles du développement neurologique et les substances toxiques pour l'environnement, en particulier le tabagisme maternel, les produits chimiques dérivés du plastique (bisphénol A et phtalates), les polluants organiques persistants et les métaux lourds. Ils examinent ensuite les études montrant les effets épigénétiques de ces facteurs environnementaux chez l'homme qui peuvent affecter le développement neurologique normal. 


La traduction de la conclusion de l'article se trouve à la fin de cette recension.
 
Int J Genomics. 2017;2017:7526592. doi: 10.1155/2017/7526592. Epub 2017 May 8.

Neurodevelopmental Disorders and Environmental Toxicants: Epigenetics as an Underlying Mechanism

Author information

1
Department of Health Sciences, Graduate School of Interdisciplinary Research, University of Yamanashi, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi 409-3898, Japan.

Abstract

The increasing prevalence of neurodevelopmental disorders, especially autism spectrum disorders (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), calls for more research into the identification of etiologic and risk factors. The Developmental Origin of Health and Disease (DOHaD) hypothesizes that the environment during fetal and childhood development affects the risk for many chronic diseases in later stages of life, including neurodevelopmental disorders. Epigenetics, a term describing mechanisms that cause changes in the chromosome state without affecting DNA sequences, is suggested to be the underlying mechanism, according to the DOHaD hypothesis. Moreover, many neurodevelopmental disorders are also related to epigenetic abnormalities. Experimental and epidemiological studies suggest that exposure to prenatal environmental toxicants is associated with neurodevelopmental disorders. In addition, there is also evidence that environmental toxicants can result in epigenetic alterations, notably DNA methylation. In this review, we first focus on the relationship between neurodevelopmental disorders and environmental toxicants, in particular maternal smoking, plastic-derived chemicals (bisphenol A and phthalates), persistent organic pollutants, and heavy metals. We then review studies showing the epigenetic effects of those environmental factors in humans that may affect normal neurodevelopment.
PMID: 28567415
PMCID: PMC5439185
DOI: 10.1155/2017/7526592
 
6. Conclusion and Perspective

En résumé, un certain nombre de recherches ont souligné la relation entre l'exposition in utero aux toxines environnementales et une augmentation du risque de troubles du développement neurologique; Plusieurs lignes de recherche décrivent les changements dans les marqueurs épigénétiques, principalement sur la méthylation de l'ADN. Bien que certaines études révèlent des changements épigénétiques dans les gènes liés au développement neurologique [158, 172], on ne sait pas s'il existe une relation entre les altérations épigénétiques induites par les toxines environnementales et les troubles neurodéveloppementaux associés. L'hypothèse de DOHaD en particulier repose principalement sur des études épidémiologiques de cohorte et propose l'épigénétique comme mécanisme sous-jacent. Il est donc important pour d'autres études de cohortes de se concentrer sur les altérations épigénétiques de gènes spécifiques liés aux troubles du développement neurologique, afin de clarifier les voies étiologiques. Une étude sur la méthylation du gène du récepteur de l'ocytocine (OXTR), par exemple, a révélé que la méthylation de l'OXTR plus élevée à la naissance, qui est associée au comportement anormal de la mère, à la psychopathologie et à l'utilisation de substances, est liée à des traits plus insensibles et insouciants [208].

In summary, a number of research have pointed out the relationship between in utero exposure to environmental toxicants and an increase in the risk of neurodevelopmental disorders; several lines of research describe the changes in epigenetic markers, mainly on DNA methylation. Although some studies reveal epigenetic changes in neurodevelopment-related genes [158, 172], it is unclear whether there is a relationship between the epigenetic alterations induced by environmental toxicants and the related neurodevelopmental disorders. The DOHaD hypothesis in particular is mainly based on cohort epidemiological studies and proposes epigenetics as its underlying mechanism. It is therefore important for further cohort studies to focus on epigenetic alterations of specific genes related to neurodevelopmental disorders, in order to clarify the etiological pathways. One study on oxytocin receptor (OXTR) gene methylation, for example, found that higher OXTR methylation at birth, which is associated with maternal abnormal behavior, psychopathology, and substance use, is related to higher callous-unemotional traits [208].En plus des résultats épidémiologiques, qui soulignent les changements présumés dans l'épigénome, des études expérimentales nécessitent d'entériner ces changements qui sont la conséquence de substances toxiques pour l'environnement et sont les cataliseurs des troubles du développement neurologique. Ces études, cependant, devront faire face à des difficultés dans la modélisation du développement neurologique, en particulier chez l'humain, le génome sous-jacent qui peut avoir une influence sur la susceptibilité aux substances toxiques pour l'environnement, ainsi que la manifestation pour les changements épigénétiques des cibles visées. Les modèles animaux ont été utilisés dans les études sur les phénotypes, les changements pathologiques et l'hérédité due à l'exposition prénatale et périnatale des substances toxiques pour l'environnement, telles qu'elles ont été examinées dans la section 3.1 de ce document. Le modèle de souris existant pour les troubles du développement neurologique (examen de [209]) a fourni des outils indispensables pour étudier les effets des toxiques sur le génotype vulnérable. Néanmoins, les différences dans la biologie sous-jacente entre la souris et l'homme peuvent tromper les altérations épigénétiques après exposition à des substances toxiques pour l'environnement. Les progrès récents dans les iPSC fourniraient un matériel puissant pour surmonter ces obstacles. En outre, les iPSC ont des avantages dans les deux sens: ils peuvent être reprogrammés par les patients et ainsi obtenir le génotype susceptible; Inversement, ils peuvent être différenciés en plusieurs types de cellules, y compris les cellules neuronales et représentent le processus de développement neuronal bien que les méthodes de différenciation soient encore différentes entre les laboratoires. Une étude récente, par exemple, utilisant iPSC a révélé que le chlorpyrifos, un potentiel de POP [210], a réduit la régulation des gènes de la neurogénèse au cours du processus de différenciation neurale [211]. L'édition du génome a été en recherche depuis des décennies et a été utilisée de manière productive; L'édition de l'epigenome, d'autre part, est tout simplement à ses débuts. Des progrès récents ont impliqué l'utilité de CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) et Cas9 (protéine 9 associée à CRISPR) fusionnées avec une enzyme de modification épigénétique telle que TET1, DNMT1 ou histone acetyltransferase p300 pour l'édition de l'épigénome [212, 213]. L'application de ces outils fournira de solides preuves pour la relation entre les épimutations et les maladies. 
In addition to epidemiological findings, which will point out the suspected changes in epigenome, experimental studies are in need to endorse such changes which are the consequence of environmental toxicants and are the inceptions of neurodevelopmental disorders. These studies, however, will have to face difficulties in modeling the neurodevelopment especially in human, the underlying genome that may have influence on the susceptibility to environmental toxicants, as well as the demonstration for epigenetic changes at desired targets. Animal models have been used in studies for phenotypes, pathological changes, and the inheritability due to prenatal and perinatal exposure of environmental toxicants as reviewed in Section 3.1 of this paper. The existed mouse model for neurodevelopmental disorders (review in [209]) further supplied indispensable tools for investigating effects of toxicants on vulnerable genotype. Nevertheless, the differences in the underlying biology between mouse and human may deceive the epigenetic alterations after exposure to environment toxicants. The recent advances in iPSCs would provide a powerful material to overcome those barriers. Moreover, iPSCs have advantages in both directions: they can be reprogrammed from patients, and thus obtain the susceptible genotype; reversely, they can be differentiated into many cell types including neuronal cells and represent the process of neural development although the differentiation methods are still different between laboratories. A recent study, for instance, using iPSC found that chlorpyrifos, a potential POP [210], downregulated of neurogenesis genes during neural differentiation process [211]. Genome editing has been in research for decades and used productively; epigenome editing, on the other hand, is just in its beginning. Recent progresses have implicated the utility of CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) and Cas9 (CRISPR-associated protein 9) fused with epigenetic modifying enzyme such as TET1, DNMT1, or histone acetyltransferase p300 for epigenome editing [212, 213]. The application of these tools will provide strong evidences for the relationship between epimutations and diseases.Dans cette revue, on discute de plusieurs substances toxiques pour l'environnement: la fumée de tabac, les BPA et les phtalates dérivés de plastique, les POP et les métaux lourds, qui ont fait l'objet d'une enquête depuis des décennies. En plus des développements de l'industrie, de plus en plus de substances toxiques sont identifiées. D'autres études sont donc nécessaires pour étudier la relation entre les toxiques environnementaux nouvellement identifiés tels que les particules (PM2.5) et les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), qui ont récemment été soupçonnés d'avoir un impact négatif sur le développement du fœtus [214]. En plus de l'exposition prénatale à l'environnement toxique, un examen récent a porté sur les troubles du développement neurologique, en particulier le TEA, le TDAH et la schizophrénie, et a décrit que la susceptibilité des troubles du développement neurologique à l'exposition toxique n'est pas limitée à la période gestationnelle mais s'étend à la période postnatale [215 ]. Comme décrit précédemment, les mécanismes épigénétiques, en particulier la méthylation de l'ADN, sont supposés être le mécanisme qui sous-tend l'effet des toxiques sur le développement neurologique. Chez les mammifères, les séquences d'ADN sont méthylées principalement dans les sites CpG et le processus de reprogrammation de la méthylisation CpG se produit pendant la période prénatale [216]. Cependant, la méthylation non-CpG (CpA, CpC et CpT) a également été détectée, la plus abondante dans les cellules souches et le cerveau des souris et des humains, et a eu des fonctions dans la régulation de l'expression des gènes et peut-être un rôle dans l'empreinte génomique [217 , 218]. En outre, la méthylation non-CpG était plus abondante que la méthylisation du CpG dans les neurones et, de manière intéressante, le pourcentage de sites de méthylation non-CpG a augmenté pendant la période postnatale de 0 à 5 ans [153]. Par conséquent, le rôle de la méthylation non-CpG dans les troubles du développement neurologique n'est toujours pas clair. Étant donné que l'exposition postnatale aux substances toxiques pour l'environnement augmente également le risque de troubles du développement neurologique, il est raisonnable de considérer les modifications de la méthylation de l'ADN dans les sites non-CpG sous l'effet de substances toxiques pour l'environnement. Enfin, comme mentionné ci-dessus, il y a un manque de recherche axée sur l'héritage épigénétique transgénérationnel des troubles du développement neurologique induits par les toxines environnementales. L'obtention de connaissances dans l'hérédité de l'altération épigénétique par des substances toxiques pour l'environnement aidera énormément à la progression du diagnostic et à la prévention des troubles du développement neurologique.
In this review, we discuss several environmental toxicants: tobacco smoke, plastic-derived BPA and phthalates, POPs, and heavy metals, which have been under investigation for decades. Hand in hand with industry developments, more and more toxicants are identified. Further studies are thus needed to investigate the relationship between newly identified environmental toxicants such as particulate matter (PM2.5) and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), which were recently suspected to have a negative impact on fetal development [214]. In addition to prenatal environmental toxicant exposure, a recent review focused on neurodevelopmental disorders, particularly ASD, ADHD, and schizophrenia, and described that the susceptibility of neurodevelopmental disorders to toxicant exposure is not limited to the gestational period but extends into the postnatal period [215]. As described earlier, epigenetic mechanisms, especially DNA methylation, are assumed to be the mechanism underlying the effect of toxicants on neurodevelopment. In mammals, DNA sequences are methylated mostly at CpG sites and the reprogramming process of CpG methylation occurs during the prenatal period [216]. However, non-CpG methylation (CpA, CpC, and CpT) has also been detected, most abundant in stem cells and the brain of mice and humans, and found to have functions in regulating gene expression and possibly a role in genomic imprinting [217, 218]. Moreover, non-CpG methylation was found to be more abundant than CpG methylation in neurons and, interestingly, the percentage of non-CpG methylation sites increased during the postnatal period from 0 to 5 years [153]. Therefore, the role of non-CpG methylation in neurodevelopmental disorders is still unclear. As postnatal exposure to environmental toxicants also increases the risk of neurodevelopmental disorders, it is reasonable to consider the changes of DNA methylation at non-CpG sites under the effect of environmental toxicants. Lastly, as mentioned above, there is a lack of research focus on the transgenerational epigenetic inheritance of environmental toxicant-induced neurodevelopmental disorders. Gaining knowledge in the inheritability of epigenetic alteration by environmental toxicants will immensely aid in the progress of diagnosis and prevention of neurodevelopmental disorders.

Examen de l'efficacité des Interventions de réseau de pairs sur les interactions sociales des élèves du secondaire avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Le développement de relations positives avec les pairs est important. Malheureusement, en raison des défis de la communication sociale et de la complexité accrue des groupes de pairs au cours de l'adolescence, de nombreux étudiants du secondaire avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme (TSA) se livrent à des interactions sociales positives limitées avec leurs pairs. Cette étude a examiné les effets d'une intervention de réseau par les pairs implémentée avec trois élèves du secondaire ayant un diagnostic de TSA.
L'impact sur la fréquence de la victimisation des élèves avec un diagnostic de TSA a également été exploré. Les résultats indiquent que les réseaux homologues sont efficaces pour accroître les interactions sociales des élèves du secondaire avec un diagnostic de TSA et fournissent un soutien préliminaire pour l'utilisation de réseaux de pairs pour réduire les taux de victimisation de harcèlement. 

J Autism Dev Disord. 2017 May 31. doi: 10.1007/s10803-017-3171-8.

Examining the Efficacy of Peer Network Interventions on the Social Interactions of High School Students with Autism Spectrum Disorder

Author information

1
University of Michigan - Flint, 303 E. Kearsley St, 430 French Hall, Flint, MI, 48502, USA. msreck@umflint.edu.
2
FPG Child Development Institute, University of North Carolina at Chapel Hill, 517 South Greensboro Street, Carrboro, NC, 27510, USA.
3
University of North Carolina at Chapel Hill, CB 3500 Peabody Hall, Chapel Hill, NC, 27599, USA.

Abstract

Developing positive peer relationships is important. Unfortunately, due to challenges in social communication and increased complexity of peer groups during adolescence, many secondary students with autism spectrum disorder (ASD) engage in limited positive social interactions with peers. This study examined the effects of a peer network intervention implemented with three high school students with ASD. A multiple-baseline across participants design was used to evaluate the intervention on initiations and responses to and from students with ASD. The impact on frequency of victimization of students with ASD was also explored. Results indicate peer networks are effective at increasing social interactions of secondary students with ASD and provide preliminary support for the use of peer networks to reduce rates of bullying victimization.
PMID:28567546
DOI:10.1007/s10803-017-3171-8

Différences entre les sexes dans le fonctionnement exécutif rapportée par les parents et le comportement adaptatif chez les enfants et les jeunes adultes avec un diagnostic de "'trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Cette étude est la plus grande à ce jour examinant la fonction exécutive et les compétences d'adaptation chez les femmes avec une diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme".
Son objectif principal était d'utiliser les évaluations parentales du fonctionnement exécutif de la vie réelle et des comportements adaptatifs pour mieux comprendre si les femmes avec un diagnostic de TSA diffèrent des hommes avec un diagnostic de TSA dans ces domaines du fonctionnement quotidien. Les auteurs ont comparé 79 femmes avec un diagnostic de TSA à 158 hommes avec un diagnostic de TSA (âgés de 7 à 18 ans) qui étaient statistiquement compatibles avec l'âge, le QI et le niveau de TDAH ou de traits TSA. 
Les femmes ont été classées par les parents comme ayant plus de problèmes avec la fonction exécutive sur le BREF (Inventaire de la fonction exécutive). Les parents ont également estimé que les femmes présentent plus de difficultés que les hommes dans le domaine des vie quotidienne des VABS (échelles de comportement adaptatif Vineland).
Il y avait une corrélation entre une augmentation de la difficulté globale de l'EF et une diminution de la capacité d'adaptation chez les hommes et les femmes. Les résultats indiquent des faiblesses relatives pour les femmes par rapport aux hommes diagnostiqués avec TSA sur la fonction exécutive et les compétences de vie quotidienne.


Autism Res. 2017 Jun 1. doi: 10.1002/aur.1811.

Sex differences in parent-reported executive functioning and adaptive behavior in children and young adults with autism spectrum disorder

Author information

1
Laboratory of Brain and Cognition, National Institute of Mental Health, Bethesda, MD.
2
Deparment of Speech and Hearing Sciences, The George Washington University, Washington, DC.
3
Autistic Self Advocacy Network, Washington, DC.
4
Center for Autism Spectrum Disorders, Children's National Health System, Washington, DC.
5
Department of Psychiatry, University of Maryland, Baltimore, MD.
6
Children's Research Institute, Children's National Health System, Washington, DC.

Abstract

This study is the largest to date examining executive function and adaptive skills in females with autism spectrum disorder (ASD). Its primary aim was to utilize parent ratings of real-world executive functioning and adaptive behavior to better understand whether females with ASD differ from males with ASD in these areas of everyday functioning. We compared 79 females with ASD to 158 males with ASD (ages 7-18) who were statistically matched on age, IQ, and level of ADHD or ASD traits. All participants were assessed using the Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) and a subset (56 females and 130 males) also received the Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS). Females were rated by parents as having greater problems with executive function on the BRIEF. Parents also rated females as exhibiting more difficulties than males on the Daily Living Skills domain of the VABS. There was a correlation between increased global EF difficulty and decreased adaptive ability in both males and females. Our results indicate relative weaknesses for females compared to males diagnosed with ASD on executive function and daily living skills. These differences occur in the absence of sex differences in our sample in age, IQ, clinician ratings of core ASD symptomatology, parent ratings of ADHD symptoms, and parent-reported social and communication adaptive skills on the VABS. These findings indicate specific liabilities in real world EF and daily living skills for females with ASD and have important implications for targeting their treatments. Autism Res 2017. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
PMID: 28568910
DOI: 10.1002/aur.1811

La dérégulation foetal et postnatale des métaux dans l'autisme

Aperçu: G.M.
Des facteurs génétiques et environnementaux contribuent aux étiologies du "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) mais les preuves d'expositions environnementales spécifiques et de fenêtres de sensibilité sont limitées. Ici, l'équipe étudie des jumeaux monozygotes et dizygotiques discordants pour le TSA afin de vérifier si la dysrégulation des métaux du foetus et postnatale augmente le risque de TSA. 
Des divergences significatives sont apparentes dans l'absorption de métal entre les cas de TSA et leurs frères et sœurs témoins, mais seulement pendant des périodes de développement isolées.
Les cas ont réduit l'absorption d'éléments essentiels de manganèse et de zinc et ont augmenté l'absorption de neurotoxine. Le manganèse et le plomb sont également corrélés avec la sévérité du TSA et des traits autistiques. Cette étude suggère que l'absorption toxique des métaux et la carence en éléments essentiels lors de fenêtres de développement spécifiques augmentent le risque et la gravité des TSA, en soutenant l'hypothèse d'une dysrégulation élémentaire systémique dans les TSA.  
 

Nat Commun. 2017 Jun 1;8:15493. doi: 10.1038/ncomms15493.

Fetal and postnatal metal dysregulation in autism

Author information

1
Department of Environmental Medicine and Public Health, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, One Gustave L Levy Place, Box 1057, New York, New York 10029, USA.
2
Seaver Autism Center for Research and Treatment, Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, One Gustave L Levy Place, Box 1230, New York, New York 10029, USA.
3
Department of Women's and Children's Health, Center of Neurodevelopmental Disorders (KIND), Karolinska Institutet, Floor 8, Gävlegatan 22, SE-11330 Stockholm, Sweden.
4
Center for Psychiatry Research, Stockholm County Council, Norra Stationsgatan 69, Floor 7, SE-11364 Stockholm, Sweden.
5
Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden.
6
Institute of Neuroscience and Physiology, University of Gothenburg, Box 430, SE-405 30 Göteborg, Sweden.

Abstract

Genetic and environmental factors contribute to the etiologies of autism spectrum disorder (ASD), but evidence of specific environmental exposures and susceptibility windows is limited. Here we study monozygotic and dizygotic twins discordant for ASD to test whether fetal and postnatal metal dysregulation increases ASD risk. Using validated tooth-matrix biomarkers, we estimate pre- and post-natal exposure profiles of essential and toxic elements. Significant divergences are apparent in metal uptake between ASD cases and their control siblings, but only during discrete developmental periods. Cases have reduced uptake of essential elements manganese and zinc, and higher uptake of the neurotoxin lead. Manganese and lead are also correlated with ASD severity and autistic traits. Our study suggests that metal toxicant uptake and essential element deficiency during specific developmental windows increases ASD risk and severity, supporting the hypothesis of systemic elemental dysregulation in ASD. Independent replication in population-based studies is needed to extend these findings.
PMID:28569757
DOI:10.1038/ncomms15493