Processus de recherche en intervention intensive précoce dans le "trouble du spectre de l'autisme": Sensibilité au changement du système de codage du comportement de l'autisme

Aperçu: G.M.

Le développement de mesures sensibles pour capturer les changements dans les symptômes centraux de l'autisme est crucial dans la recherche en intervention précoce. 

L'étude examine la sensibilité au changement du système de codage du comportement de l'autisme (ABCS), un instrument vidéo permettant d'évaluer les principaux symptômes de l'autisme au cours d'une interaction entre le thérapeute et l'enfant. Les séquences vidéo de 40 jeunes enfants traités au centre Frühintervention bei Autistischen Störungen ont été analysées afin de déterminer si des modifications à court terme pouvaient être enregistrées au cours d'une période d'intervention précoce de 18 jours et si ces résultats étaient pris en compte dans une évaluation clinique indépendante. (Échelle d’évaluation globale des troubles du développement chez l’enfant [DD-C-GAS]). 

Les résultats ABCS ont montré des améliorations statistiquement significatives sur des domaines comportementaux tels que "l'expression des souhaits" et le "comportement coopératif social" (P <0,01), moins prononcés sur le "contact visuel". 

Les améliorations apportées au DD-C-GAS étaient très significatives pour tous les sous-domaines. Les deux échelles ont montré des corrélations élevées dans leurs sous-domaines, mais aucune corrélation significative entre les changements dans les scores des deux instruments n'a été trouvée. 

Une analyse supplémentaire entre les scores DD-C-GAS au jour 18 et les modifications des scores ABCS a montré des associations statistiquement significatives dans la direction attendue entre les modifications de la variable "contact visuel" et de tous les sous-domaines de DD-C-GAS. 

La correspondance entre les deux niveaux d'évaluation est faible, mais les spécificités de cette relation méritent d'être approfondies. 

L'ABCS peut s'avérer utile en plus des outils d'évaluation standard, en particulier dans les contextes de recherche en intervention précoce, car il permet une analyse fiable des éléments comportementaux essentiels chez les jeunes enfants autistes.

Autism Res. 2019 Aug 9. doi: 10.1002/aur.2188.

Process research in early intensive intervention in autism spectrum disorder: Sensitivity to change of the autism behavior coding system

Herbrecht E¹, Lazari O¹, Notter M¹, Schmeck K¹, Spiegel R¹.

Author information

1

Department of Child and Adolescent Psychiatry, University Hospital for Psychiatry Basel, Basel, Switzerland.

Abstract

The development of sensitive measures to capture changes in core autism symptoms is crucial in early intervention research. The study examines the sensitivity to change of the Autism Behavior Coding System (ABCS), a video-based instrument to assess core autism symptoms during therapist-child interaction. Video sequences of 40 young children treated in the Frühintervention bei Autistischen Störungen center were analyzed with regard to the question of whether short-term changes during an 18 day period of early intervention could be captured, and whether these results are reflected in an independent clinical assessment (Developmental Disorders-Child-Global Assessment Scale [DD-C-GAS]). ABCS results showed statistically significant improvements on behavioral domains such as "expression of wishes" and "social cooperative behavior" (P < 0.01), less pronounced on "eye contact." Improvements on the DD-C-GAS were highly significant on all subdomains. Both scales showed high correlations within their subdomains, yet no significant correlations between the changes in both instruments' scores were found. An additional analysis between the DD-C-GAS scores at day 18 and the changes in the ABCS scores showed statistically significant associations in the expected direction between the changes in the variable "eye contact" and all DD-C-GAS subdomains. The correspondence of the two levels of assessment is low, but the specifics of this relationship deserve further study. The ABCS may prove useful in addition to standard assessment tools, especially in early intervention research settings, as it allows reliable analysis of core behavioral elements in young children with autism. Autism Res 2019, 00: 1-12. © 2019 The Authors. Autism Research published by International Society for Autism Research published by Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: The study examined the sensitivity of an autism-specific video coding system (ABCS) in assessing changes after an 18 day period of intensive early intervention. Video sequences of therapist-child-interaction of 40 young children with autism spectrum disorder (ASD) were analyzed. Children's behavior improved in expression of wishes, social cooperativity and eye contact. A therapist-based global assessment scale also showed important improvement after 18 days, yet both assessment instruments showed weak correlations between their respective changes. We showed that the ABCS may prove useful in capturing short-term changes in autism-related behaviors, especially in early intervention research.

© 2019 The Authors. Autism Research published by International Society for Autism Research published by Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31397545

DOI:10.1002/aur.2188

Interaction sympathique-parasympathique et problèmes d'externalisation chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Article: G.M.

Les enfants avec un  trouble du spectre de l'autisme (TSA) présentent des difficultés importantes en termes de régulation des émotions et de réactivité, qui peuvent être liées à la psychophysiologie sous-jacente. La présente étude a examiné les associations entre l'activité du système nerveux autonome et les différences individuelles dans l'externalisation de problèmes de comportement chez les enfants avec TSA. Une approche multisystémique a été adoptée pour examiner l’interaction entre les marqueurs de la réactivité sympathique (réactivité électrodermique-EDA-R) et parasympathique (réactivité de l’arythmie du sinus respiratoire - RSA-R) en ce qui concerne les problèmes de comportement. Cinquante-deux enfants avec TSA âgés de 6 à 10 ans ont fourni des données psychophysiologiques complètes. Des mesures de l'EDA-R et du RSA-R (retrait du RSA) ont été obtenues en réponse à une tâche de laboratoire, et les parents ont signalé les problèmes de comportement extériorisés chez l'enfant à l'aide d'un questionnaire standardisé et d'un entretien clinique structuré. Un modèle d'équifinalité a été soutenu, avec deux voies psychophysiologiques distinctes liées à des problèmes de comportement extériorisés accrus. Une RSA-R plus grande était associée à des problèmes d'extériorisation plus élevés dans le contexte de niveaux plus élevés d'EDA-R, et une plus faible EDA-R était associée à des problèmes d'extériorisation plus importants aux niveaux plus bas de RSA-R. Les résultats soulignent l'importance de considérer le rôle de la psychophysiologie dans le développement des problèmes d'extériorisation comorbides chez les enfants avec TSA. Les implications potentielles pour la personnalisation des supports de régulation sont discutées.

Autism Res. 2019 Aug 9. doi: 10.1002/aur.2187.

Sympathetic-Parasympathetic Interaction and Externalizing Problems in Children with Autism Spectrum Disorder

Fenning RM¹, Erath SA², Baker JK¹, Messinger DS³, Moffitt J¹, Baucom BR⁴, Kaeppler AK².

Author information

1

California State University, Fullerton, California.

2

Auburn University, Auburn, Alabama.

3

University of Miami, Coral Gables, Florida.

4

University of Utah, Utah, Salt Lake City, Utah.

Abstract

Children with autism spectrum disorder (ASD) exhibit significant difficulties with emotion regulation and reactivity, which may be linked to underlying psychophysiology. The present study examined associations between autonomic nervous system activity and individual differences in externalizing behavior problems in children with ASD. A multisystem approach was adopted to consider the interplay between markers of sympathetic (electrodermal reactivity-EDA-R) and parasympathetic reactivity (respiratory sinus arrhythmia reactivity-RSA-R) in relation to behavioral challenges. Fifty-two children with ASD ages 6-10 years contributed complete psychophysiological data. Measures of EDA-R and RSA-R (RSA withdrawal) were obtained in response to a laboratory challenge task and parents reported on child externalizing behavior problems using a standardized questionnaire and a structured clinical interview. An equifinality model was supported, with two distinct psychophysiological pathways linked to heightened externalizing behavior problems. Greater RSA-R was associated with more externalizing problems in the context of higher levels of EDA-R, and lower EDA-R was associated with increased externalizing problems at lower levels of RSA-R. Findings underscore the importance of considering the role of psychophysiology in the unfolding of comorbid externalizing problems in children with ASD. Potential implications for tailoring coregulatory supports are discussed. Autism Res 2019, 00: 1-15. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Children with autism spectrum disorder (ASD) exhibit elevated rates of challenging behavior. This study identified specific psychophysiological profiles (low sympathetic-low parasympathetic reactivity, and high sympathetic-high parasympathetic reactivity) that may place these children at greater risk for behavior problems. Findings have implications for better understanding behavioral challenges in children with ASD, and for tailoring supports to address underlying psychophysiology.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31397547

DOI:10.1002/aur.2187

Utilisation de neurones et d'organoïdes dérivés de cellules souches humaines pour perturber le neurodéveloppement de l'autisme: aperçu des futurs diagnostics et développement de médicaments

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) représentent un spectre de troubles du développement neurologique caractérisé par une interaction sociale altérée, des comportements répétitifs ou restrictifs et des problèmes d'élocution. 

Selon un rapport récent des Centers for Disease Control and Prevention, un enfant sur 68 aux États-Unis est diagnostiqué avec TSA. Bien que les diagnostics liés aux TSA et la connaissance des anomalies génétiques associées aux TSA se soient améliorés ces dernières années, notre compréhension des voies cellulaires et moléculaires perturbées dans les TSA reste très limitée. 

En conséquence, aucun traitement ou médicament spécifique n'est disponible pour les personnes atteintes de TSA. 

Dans cette revue, nous décrivons les processus neurodéveloppementaux susceptibles d'être affectés dans le cerveau des personnes avec un diagnostic de TSA et discutons de la manière dont les neurones et les organoïdes dérivés de cellules souches dérivés d'un patient peuvent être utilisés pour étudier ces processus aux niveaux cellulaire et moléculaire. 

Enfin, nous proposons un ensemble ciblé de découvertes à utiliser dans le futur pour identifier les déficits cellulaires et moléculaires et pour développer de nouvelles thérapies personnalisées pour les personnes avec des TSA idiopathiques.

Dev Dyn. 2019 Aug 9. doi: 10.1002/dvdy.100.

Probing disrupted neurodevelopment in autism using human stem cell-derived neurons and organoids: an outlook into the future diagnostics and drug development

Yang G^1,2, Shcheglovitov A^1,2.

Author information

1

Department of Neurobiology and Anatomy, University of Utah.

2

Neuroscience Graduate Program, University of Utah.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASDs) represent a spectrum of neurodevelopmental disorders characterized by impaired social interaction, repetitive or restrictive behaviors, and problems with speech. According to a recent report by the Centers for Disease Control and Prevention, one in 68 children in the US is diagnosed with ASDs. Although ASD-related diagnostics and the knowledge of ASD-associated genetic abnormalities have improved in recent years, our understanding of the cellular and molecular pathways disrupted in ASD remains very limited. As a result, no specific therapies or medications are available for individuals with ASDs. In this review, we describe the neurodevelopmental processes that are likely affected in the brains of individuals with ASDs and discuss how patient-specific stem cell-derived neurons and organoids can be used for investigating these processes at the cellular and molecular levels. Finally, we propose a discovery pipeline to be used in the future for identifying the cellular and molecular deficits and developing novel personalized therapies for individuals with idiopathic ASDs. This article is protected by copyright. All rights reserved.

© 2019 Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31398277

DOI:10.1002/dvdy.100

Des mesures de suivi oculaire révèlent comment les modifications apportées à la conception d'écrans d'affichage pour une communication améliorée et alternative ont une influence sur la recherche visuelle d'individus présentant un syndrome de Down ou un "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Objet

Cette note de recherche montre comment de petits changements dans l'organisation d'un affichage simulé pour la communication augmentée et alternative influencent les modèles de recherche visuelle des personnes atteintes du syndrome de Down ou de l'autisme, mesurés à l'aide de technologies de suivi du regard. Des recherches antérieures avaient démontré que le regroupement des symboles en fonction de leur couleur interne facilite la recherche et réduit l'attention portée aux distracteurs chez les enfants ayant un développement typique. Cette recherche a systématiquement reproduit les procédures chez des personnes avec un syndrome de Down ou un trouble du spectre de l'autisme. 

Méthode 

Les participants se sont engagés dans une tâche de recherche visuelle sur un moniteur avec une technologie de suivi oculaire automatisée intégrée. Les schémas de regard pendant la recherche ont été mesurés via cette technologie. 

Résultats 

Les participants ont été nettement plus rapides pour se fixer sur la cible et pour la sélectionner avec la souris lorsque les symboles de même couleur ont été regroupés. En outre, les participants étaient beaucoup moins susceptibles de se concentrer sur les distracteurs dans la condition regroupement. Aucune différence de groupe n'a été trouvée. 

Conclusions 

De petits changements dans l'organisation de l'affichage de communication augmentée et alternative simulée ont entraîné des différences substantielles dans le regard et dans la rapidité à trouver une cible. La conclusion la plus importante en termes cliniques est la découverte que le regroupement des symboles réduit l'attention sur les distracteurs, étant donné que les personnes handicapées peuvent être sujettes à la distraction.

Am J Speech Lang Pathol. 2019 Aug 10:1-10. doi: 10.1044/2019_AJSLP-19-0006.

Eye Tracking Measures Reveal How Changes in the Design of Displays for Augmentative and Alternative Communication Influence Visual Search in Individuals With Down Syndrome or Autism Spectrum Disorder

Wilkinson KM^1,2, Madel M¹.

Author information

1

Department of Communication Sciences and Disorders, The Pennsylvania State University, University Park.

2

Eunice Kennedy Shriver Center, University of Massachusetts Medical School, Worcester.

Abstract

Purpose This research note reports on how small changes to the organization of a simulated display for augmentative and alternative communication influence the visual search patterns of individuals with Down syndrome or autism, as measured through eye tracking technologies. Prior research had demonstrated that clustering symbols by their internal color facilitates search and reduces attention to distracters, in children with typical development. This research systematically replicated the procedures with individuals with Down syndrome or autism spectrum disorder. Method Participants engaged in a visual search task on a monitor with embedded automated eye tracking technology. Patterns of gaze during search were measured via this technology. Results Participants were significantly faster to fixate on the target and to select it with the mouse when the like-colored symbols were clustered together. In addition, participants were significantly less likely to fixate on distracters in the clustered condition. No group differences were found. Conclusions Small changes to the organization of the simulated augmentative and alternative communication display resulted in substantial differences in eye gaze and speed to find a target. Of greatest clinical import is the finding that clustering symbols reduced attention to distracters, given that individuals with disabilities may be prone to distraction.

PMID:31398294

DOI:10.1044/2019_AJSLP-19-0006

Le risque génétique hérité et de novo pour l'autisme impacte les réseaux partagés

Aperçu: G.M.

Nous avons effectué une évaluation complète de la variation héréditaire rare du trouble du spectre de l'autisme (TSA) en analysant les séquences du génome complet de 2 308 personnes issues de familles comptant plusieurs enfants atteints. Nous impliquons 69 gènes dans le risque de TSA, y compris 24 nouveaux gènes de risque de TSA corrigés à l'échelle du génome et 16 nouveaux gènes de risque de TSA, soutenus pour la plupart par des variants héréditaires rares, une extension substantielle des résultats précédents. Les voies biologiques enrichies pour les gènes hébergeant des variants hérités représentent l'organisation du cytosquelette et le transport des ions, qui sont différentes des voies impliquées dans des études antérieures. Néanmoins, les gènes de novo et hérités contribuent à un réseau d'interaction protéine-protéine commun. Nous avons également identifié des variantes structurelles (SV) affectant des régions non codantes, impliquant des délétions récurrentes dans les promoteurs de DLG2 et NR3C2. La perte de la fonction nr3c2 chez le poisson-zèbre perturbe le sommeil et la fonction sociale, faisant double emploi avec les phénotypes humains liés aux TSA Ces données soutiennent l'utilité d'étudier les familles multiplexes dans l'ASD et sont disponibles sur le portail Hartwell Autism Research and Technology.

Cell. 2019 Aug 8;178(4):850-866.e26. doi: 10.1016/j.cell.2019.07.015.

Inherited and De Novo Genetic Risk for Autism Impacts Shared Networks

Ruzzo EK¹, Pérez-Cano L², Jung JY³, Wang LK¹, Kashef-Haghighi D³, Hartl C⁴, Singh C⁵, Xu J⁵, Hoekstra JN¹, Leventhal O¹, Leppä VM², Gandal MJ¹, Paskov K³, Stockham N³, Polioudakis D², Lowe JK¹, Prober DA⁵, Geschwind DH⁶, Wall DP⁷.

Author information

1

Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, Semel Institue, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA, USA; Center for Autism Research and Treatment, Semel Institute, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA, USA.

2

Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA, USA.

3

Department of Pediatrics, Division of Systems Medicine, Stanford University, Stanford, CA, USA; Department of Biomedical Data Science, Stanford University, Stanford, CA, USA.

4

Bioinformatics IDP, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA.

5

Division of Biology and Biological Engineering, California Institute of Technology, Pasadena, CA, USA.

6

Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, Semel Institue, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA, USA; Center for Autism Research and Treatment, Semel Institute, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA, USA; Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA, USA; Department of Human Genetics, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA, USA. Electronic address: dhg@mednet.ucla.edu.

7

Department of Pediatrics, Division of Systems Medicine, Stanford University, Stanford, CA, USA; Department of Biomedical Data Science, Stanford University, Stanford, CA, USA. Electronic address: dpwall@stanford.edu.

Abstract

We performed a comprehensive assessment of rare inherited variation in autism spectrum disorder (ASD) by analyzing whole-genome sequences of 2,308 individuals from families with multiple affected children. We implicate 69 genes in ASD risk, including 24 passing genome-wide Bonferroni correction and 16 new ASD risk genes, most supported by rare inherited variants, a substantial extension of previous findings. Biological pathways enriched for genes harboring inherited variants represent cytoskeletal organization and ion transport, which are distinct from pathways implicated in previous studies. Nevertheless, the de novo and inherited genes contribute to a common protein-protein interaction network. We also identified structural variants (SVs) affecting non-coding regions, implicating recurrent deletions in the promoters of DLG2 and NR3C2. Loss of nr3c2 function in zebrafish disrupts sleep and social function, overlapping with human ASD-related phenotypes. These data support the utility of studying multiplex families in ASD and are available through the Hartwell Autism Research and Technology portal.

Copyright © 2019 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID:31398340

DOI:10.1016/j.cell.2019.07.015

Ciblage des neurones somatosensoriels périphériques pour améliorer les phénotypes liés au tact dans les modèles TSA

Aperçu: G.M.

La sur-réactivité somatosensorielle est fréquente chez les patients avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme "(TSA) et l’hypothèse est émise de sa contribution au comportement de base des TSA. Cependant, les traitements efficaces pour la sur-réactivité sensorielle et les TSA font défaut. Nous avons trouvé des mécanismes physiopathologiques distincts des neurones somatosensoriels sous-tendant des anomalies tactiles dans différents modèles de souris TSA et contribuant à certains comportements liés aux TSA .

La perte de développement des gènes associés aux TSA Shank3 ou Mecp2 dans les neurones mécanosensoriels périphériques conduit à des anomalies cérébrales spécifiques à la région, révélant des liens entre la sur-réactivité somatosensorielle développementale et la genèse de comportements aberrants. De plus, un traitement aigu avec un agoniste du récepteur GABAA limité au niveau périphérique agissant directement sur les neurones mécanosensoriels a réduit la sur-réactivité tactile dans six modèles de TSA distincts. 

Le traitement chronique des souris mutantes Mecp2 et Shank3 a amélioré l'état physique, certaines anomalies cérébrales, certains comportements analogues à ceux de l'anxiété et certains troubles sociaux, mais pas les troubles de la mémoire, les déficits moteurs ou la régression excessive. 

Nos résultats révèlent une stratégie thérapeutique potentielle ciblant les neurones mécanosensoriels périphériques pour traiter la sur-réactivité tactile et sélectionner les comportements liés aux TSA.

Cell. 2019 Aug 8;178(4):867-886.e24. doi: 10.1016/j.cell.2019.07.024.

Targeting Peripheral Somatosensory Neurons to Improve Tactile-Related Phenotypes in ASD Models

Orefice LL¹, Mosko JR¹, Morency DT¹, Wells MF², Tasnim A¹, Mozeika SM¹, Ye M¹, Chirila AM¹, Emanuel AJ¹, Rankin G¹, Fame RM³, Lehtinen MK³, Feng G², Ginty DD⁴.

Author information

1

Department of Neurobiology, Harvard Medical School, 220 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA; Howard Hughes Medical Institute, Harvard Medical School, 220 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.

2

McGovern Institute for Brain Research, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, 43 Vassar Street, Cambridge, MA 02139, USA.

3

Department of Pathology, Boston Children's Hospital, 300 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.

4

Department of Neurobiology, Harvard Medical School, 220 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA; Howard Hughes Medical Institute, Harvard Medical School, 220 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA. Electronic address: david_ginty@hms.harvard.edu.

Abstract

Somatosensory over-reactivity is common among patients with autism spectrum disorders (ASDs) and is hypothesized to contribute to core ASD behaviors. However, effective treatments for sensory over-reactivity and ASDs are lacking. We found distinct somatosensory neuron pathophysiological mechanisms underlie tactile abnormalities in different ASD mouse models and contribute to some ASD-related behaviors. Developmental loss of ASD-associated genes Shank3 or Mecp2 in peripheral mechanosensory neurons leads to region-specific brain abnormalities, revealing links between developmental somatosensory over-reactivity and the genesis of aberrant behaviors. Moreover, acute treatment with a peripherally restricted GABA_A receptor agonist that acts directly on mechanosensory neurons reduced tactile over-reactivity in six distinct ASD models. Chronic treatment of Mecp2 and Shank3 mutant mice improved body condition, some brain abnormalities, anxiety-like behaviors, and some social impairments but not memory impairments, motor deficits, or overgrooming. Our findings reveal a potential therapeutic strategy targeting peripheral mechanosensory neurons to treat tactile over-reactivity and select ASD-related behaviors.

Copyright © 2019 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID:31398341

DOI:10.1016/j.cell.2019.07.024

Être trompé: Asymétrie de l'information dans les tâches de fausse croyance de second ordre

Aperçu: G.M.

Nous analysons quatre tâches bien connues de fausses croyances de second ordre. De manière superficielle, les quatre tâches partagent une structure logique commune: elles reposent toutes sur un principe d’inertie, selon lequel les convictions d’un agent sont préservées dans le temps, à moins que l’agent ne reçoive une information contraire. 

Cependant, une analyse plus approfondie révèle des détails à la fois suggestifs et déroutants. 

Premièrement, les quatre tâches illustrent les quatre possibilités inhérentes aux deux dimensions de l’être-trompé par rapport au non-être-trompé et du changement par le monde par opposition au changement par la conviction. 

Deuxièmement, il existe une caractéristique commune aux quatre tâches: elles sont toutes associées à une fausse croyance de premier ordre "intégrée". Nous appelons internes ces fausses croyances de premier ordre. Elles introduisent une asymétrie informationnelle qui a la même forme logique dans les quatre tâches, mais dont le rôle n’est pas clair. 

Nous faisons deux choses dans ce document. 

En premier lieu, nous montrons que les fausses croyances du premier ordre intérieur jouent un rôle important (bien qu’apparemment non noté) dans la conception expérimentale des tâches. 

Deuxièmement, nous présentons quelques résultats empiriques (à la fois pour les enfants en développement et les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme") sur les effets d'être trompé, de ne pas être trompé et de changement dans le monde par opposition à un changement de croyance uniquement capacité de raisonnement d'ordre.

Top Cogn Sci. 2019 Aug 10. doi: 10.1111/tops.12422.

Being Deceived: Information Asymmetry in Second-Order False Belief Tasks

Braüner T¹, Blackburn P², Polyanskaya I¹.

Author information

1

Department of People and Technology, Roskilde University.

2

Department of Communication and Arts, Roskilde University.

Abstract

We analyze four well-known second-order false belief tasks. Superficially, all four tasks share a common logical structure: All are based around a principle of inertia, which says that an agent's beliefs are preserved over time, unless the agent receives information to the contrary. However, a deeper analysis reveals details that are both suggestive and puzzling. First, the four tasks exemplify all four possibilities inherent in the two dimensions of being-deceived versus not-being-deceived and change-in-world versus change-in-belief-only. Second, there is a feature common to all four tasks: All come with a "built in" first-order false belief. We call these inner first-order false beliefs. They introduce an informational asymmetry that has the same logical form in all four tasks, but whose role is unclear. We do two things in this paper. First, we show that inner first-order false beliefs play an important (though seemingly unremarked) role in the experimental design of the tasks. Second, we present some empirical results (for both typically developing children and children with Autism Spectrum Disorder) on the effects of being-deceived versus not-being-deceived and change-in-world versus change-in-belief-only on second-order reasoning ability.

© 2019 Cognitive Science Society, Inc.

PMID:31401814

DOI:10.1111/tops.12422

Connectivité fonctionnelle dynamique dans la schizophrénie et les "troubles du spectre de l'autisme" : convergence, divergence et classification.

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Au cours des dernières années, le débat sur l'ampleur et la nature du chevauchement de la neuropathologie entre la schizophrénie (SZ) et le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) s'est accru. La connectivité de réseau fonctionnelle dynamique (dFNC) est une méthode d'analyse récente qui explore les modèles temporels de connectivité fonctionnelle (FC). Nous avons comparé la dFNC à l'état de repos chez les patients SZ, TSA et sans troubles (HC), caractérisé les associations entre les schémas temporels et les symptômes et réalisé une analyse de classification à trois voies basée sur les indices de la dFNC.
METHODES:
Une IRMf à l'état de repos a été recueillie chez 100 jeunes adultes: 33 SZ, 33 TSA, 34 HC. Une analyse en composantes indépendantes (ICA) a été effectuée, suivie d'une analyse par dFNC (fenêtre = 33 s, étape = 1TR, groupement k-signifie). Les tendances temporelles ont été comparées entre les groupes, corrélées avec les symptômes et classées par analyse discriminante à trois voies validée par recoupement.
RÉSULTATS:
Les deux groupes cliniques ont affiché une fraction de temps accrue (FT) passée dans un état de connectivité intra-réseau faible [p <0,001] et une diminution de la FT dans un état hautement connecté [p <0,001]. SZ a également montré une diminution du nombre de transitions entre les états [p <0,001], une diminution de la FT dans un état largement connecté [p <0,001], une augmentation du temps de passage (DT) dans un état faiblement connecté [p <0,001], et diminution de DT dans l'état hautement connecté [p = 0,001]. Les scores de comportement social étaient corrélés avec DT dans l'état largement connecté dans SZ [r = 0,416, p = 0,043], mais pas avec le TSA. 

La classification identifiait correctement la SZ à des taux élevés (81,8%), tandis que les TSA et les HC étaient à des taux inférieurs.
CONCLUSIONS:
Les résultats indiquent une tendance grave et omniprésente d'aberrations temporelles dans la SZ (en particulier, le fait d'être "bloqué" dans un état de connectivité faible), qui distingue les participants de la SZ des TSA et de l'HC, et est associée à des symptômes cliniques.

Neuroimage Clin. 2019 Aug 1;24:101966. doi: 10.1016/j.nicl.2019.101966.

Dynamic functional connectivity in schizophrenia and autism spectrum disorder: Convergence, divergence and classification

Rabany L¹, Brocke S², Calhoun VD³, Pittman B⁴, Corbera S⁵, Wexler BE⁴, Bell MD⁶, Pelphrey K⁷, Pearlson GD⁸, Assaf M⁹.

Author information

1

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA. Electronic address: lironrb@gmail.com.

2

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA.

3

Mind Research Network, Albuquerque, NM, USA; University of New Mexico, Department of ECE, Albuquerque, NM, USA; Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA.

4

Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA.

5

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA; Central Connecticut State University, Department of Psychological Science, New Britain, CT, USA.

6

Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA; VA Connecticut Healthcare System West Haven, CT, USA.

7

Autism and Neurodevelopment Disorders Institute, George Washington University and Children's National Medical Center, DC, USA.

8

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA; Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA; Yale University School of Medicine, Department of Neuroscience, New Haven, CT, USA.

9

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA; Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Over the recent years there has been a growing debate regarding the extent and nature of the overlap in neuropathology between schizophrenia (SZ) and autism spectrum disorder (ASD). Dynamic functional network connectivity (dFNC) is a recent analysis method that explores temporal patterns of functional connectivity (FC). We compared resting-state dFNC in SZ, ASD and healthy controls (HC), characterized the associations between temporal patterns and symptoms, and performed a three-way classification analysis based on dFNC indices.

METHODS:

Resting-state fMRI was collected from 100 young adults: 33 SZ, 33 ASD, 34 HC. Independent component analysis (ICA) was performed, followed by dFNC analysis (window = 33 s, step = 1TR, k-means clustering). Temporal patterns were compared between groups, correlated with symptoms, and classified via cross-validated three-way discriminant analysis.

RESULTS:

Both clinical groups displayed an increased fraction of time (FT) spent in a state of weak, intra-network connectivity [p < .001] and decreased FT in a highly-connected state [p < .001]. SZ further showed decreased number of transitions between states [p < .001], decreased FT in a widely-connected state [p < .001], increased dwell time (DT) in the weakly-connected state [p < .001], and decreased DT in the highly-connected state [p = .001]. Social behavior scores correlated with DT in the widely-connected state in SZ [r = 0.416, p = .043], but not ASD. Classification correctly identified SZ at high rates (81.8%), while ASD and HC at lower rates.

CONCLUSIONS:

Results indicate a severe and pervasive pattern of temporal aberrations in SZ (specifically, being "stuck" in a state of weak connectivity), that distinguishes SZ participants from both ASD and HC, and is associated with clinical symptoms.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

PMID:31401405

DOI:10.1016/j.nicl.2019.101966

Orientation implicite de l'attention dans le repérage contextuel: données neuropsychologiques et développementales

Aperçu: G.M.

Lorsque vous recherchez un objet dans un environnement familier, nous pouvons automatiquement orienter les emplacements où cet objet était souvent placé auparavant. Le repérage contextuel fait référence au guidage de l'attention par le contexte de recherche répétée. En tant que mécanisme implicite avec une grande capacité, le repérage contextuel peut être important pour les personnes dont la fonction cognitive est compromise, immature ou en déclin. Ici, nous passons en revue et synthétisons les deux dernières décennies de recherche sur le repérage contextuel, en mettant l’accent sur des données neuropsychologiques et sur le développement. Le repérage contextuel est largement préservé chez les jeunes enfants, les adultes plus âgés et les personnes autistes ou avce une déficience intellectuelle légère. Certaines études, mais pas toutes, révèlent un déficit de repérage contextuel chez les patients amnésiques, les patients présentant des lésions des ganglions de la base, les enfants atteints de TDAH et les personnes souffrant de troubles psychiatriques. Bien que le lobe temporal médial, les noyaux gris centraux et le cortex pariétal postérieur soient impliqués dans les signaux contextuels, il n’y a pas de preuves concluantes de leur nécessité. 

Ces résultats suggèrent que le repérage contextuel est un mécanisme conservé au cours de l'évolution qui est exceptionnellement robuste pour endommager des sites cérébraux uniques.

Neurosci Biobehav Rev. 2019 Aug 7. pii: S0149-7634(19)30260-X. doi: 10.1016/j.neubiorev.2019.07.002.

Implicit guidance of attention in contextual cueing: Neuropsychological and developmental evidence

Jiang YV¹, Sisk CA², Toh YN².

Author information

1

Department of Psychology, University of Minnesota, 75 East River Road, N218 Elliott Hall, Minneapolis, MN 55455, United States. Electronic address: jiang166@umn.edu.

2

Department of Psychology, University of Minnesota, 75 East River Road, N218 Elliott Hall, Minneapolis, MN 55455, United States.

Abstract

When searching for an object in a familiar environment, we may automatically orient to locations where this object was often placed previously. Contextual cueing refers to the guidance of attention by repeated search context. As an implicit mechanism with high capacity, contextual cueing may be important for people whose cognitive function is compromised, immature, or in decline. Here we review and synthesize the last two decades of research on contextual cueing, focusing on neuropsychological and developmental evidence. Contextual cueing is largely preserved in young children, older adults, and individuals with autism spectrum disorders or mild intellectual impairment. Some, though not all, studies find a deficit in contextual cueing in amnesic patients, patients with basal ganglia damage, children with ADHD, and individuals with psychiatric disorders. Although the medial temporal lobe, the basal ganglia, and the posterior parietal cortex are implicated in contextual cueing, definitive evidence for their necessity is lacking. These findings suggest that contextual cueing is an evolutionarily conserved mechanism that is exceptionally robust to damages to single brain sites.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.

PMID:31400351

DOI:10.1016/j.neubiorev.2019.07.002

Différences entre les sexes dans les premières impressions sur les adultes autistes

Aperçu: G.M.

Des recherches antérieures ont montré que des premières impressions moins favorables sont formées sur des adultes autistes par des observateurs non autistes. 

Les femmes autistes peuvent se présenter différemment des hommes autistes et pourraient adopter davantage de comportements de camouflage, ce qui pourrait affecter ces premières impressions. Cependant, la recherche n'a pas encore testé les différences entre les sexes dans les premières impressions sur les adultes autistes. 

Dans la présente étude, des observateurs non autistes (n = 205) ont visionné des séquences vidéo de 10 secondes ou des transcriptions de texte dans le cadre d’une entrevue simulée entre 10 femmes autistes et 10 hommes autistes, jumelé à 10 femmes non autistes et 10 hommes non autistes. Ils ont ensuite évalué chaque stimulus en fonction de traits de personnalité (par exemple, de maladresse) et d'intentions comportementales (par exemple, "je commencerais une conversation avec cette personne"). Les observateurs non autistes étaient aveugles quant au statut diagnostique des individus dans l'une ou l'autre modalité. 

Les résultats ont montré que les premières impressions étaient globalement moins favorables pour les adultes autistes dans la modalité vidéo. En outre, les femmes autistes ont été classées plus favorablement que les hommes autistes dans la modalité vidéo pour la plupart des traits, mais les femmes autistes ont également été classées moins favorablement que les femmes et les hommes non autistes. 

Certains jugements ont également été formulés dans la modalité de texte, selon laquelle des premières impressions plus favorables étaient faites sur les hommes autistes sur la base du contenu de la parole. Comprendre les premières impressions des hommes et des femmes autistes a des implications importantes pour les services de diagnostic et les perspectives d’emploi.

Gender Differences in the First Impressions of Autistic Adults

Cage E¹, Burton H¹.

Author information

1

Royal Holloway, University of London, Egham, UK.

Abstract

Prior research has shown that less favourable first impressions are formed of autistic adults by non-autistic observers. Autistic females may present differently to autistic males and could engage in more camouflaging behaviours, which could affect these first impressions. However, research has not yet tested for gender differences in the first impressions of autistic adults. In the current study, non-autistic observers (n = 205) viewed either 10-sec video clips or text transcripts in the context of a mock job interview by 10 autistic females and 10 autistic males, matched to 10 non-autistic females and 10 non-autistic males. They then rated each stimulus on personality traits (e.g., awkwardness) and behavioural intentions (e.g., "I would start a conversation with this person"). Non-autistic observers were blind to diagnostic status of the individuals in either modality. Results showed that first impressions were less favourable overall of autistic adults in the video modality. Furthermore, autistic females were rated more favourably than autistic males in the video modality across most traits-but autistic females were also rated less favourably than both non-autistic females and males. Some judgements were also made in the text modality, whereby more favourable first impressions were made of autistic males on the basis of speech content. Understanding the first impressions that both autistic females and males make has important implications for diagnostic services and employment prospects. Autism Res2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: We found that non-autistic people formed more negative first impressions of autistic people, and this was influenced by gender of the person being evaluated. Autistic women were judged more favourably than autistic men; however, both autistic women and men were rated less positively than non-autistic people, with large differences between judgements of autistic females in comparison to non-autistic females. The findings have implications for clinicians and employers who may make rapid judgements based on someone's gender.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 31400085

DOI: 10.1002/aur.2191

Obésité/diabète maternelle, acides aminés à chaîne ramifiée plasmatiques et risque de "trouble du spectre de l'autisme" chez les enfants urbains à faible revenu: preuves de la différence entre les sexes

Aperçu: G.M.

Les conditions métaboliques maternelles sont des facteurs de risque connus du "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) chez l'enfant . Les acides aminés à chaîne ramifiée (BCAAs) sont également associés aux TSA. Nous avons examiné les associations conjointes de conditions métaboliques maternelles et de BCAA sur le risque de TSA chez l'enfant et si les associations différaient selon le sexe de l'enfant. 

Nous avons analysé 789 couples mère-enfant, un sous-groupe de la cohorte de naissance de Boston, issus d'une population minoritaire à prédominance urbaine. Les BCAA plasmatiques maternels ont été mesurés par chromatographie en phase liquide-spectrométrie de masse en tandem dans des échantillons prélevés 24 à 72 heures après l'accouchement. Un score composite de BCAA a été créé à l'aide d'une analyse factorielle et l'obésité et le diabète (ob / DM) avant la grossesse ont été combinés en une seule variable. La régression logistique a été utilisée pour explorer le rôle des BCAA en tant que médiateurs ou cofacteurs atteints de diabète / ob et du sexe de l'enfant sur le risque de TSA. Les interactions BCAA-ob / DM et BCAA-sexe ont également été examinées. 

Les BCAA maternelles seules n'étaient pas associées aux TSA et n'intervenaient pas dans la voie entre ob / DM et TSA. En présence d'ob / DM maternelle, le score de BCAA était significativement associé à un TSA (OR ajusté 2,33, IC 95% 1,18, 4,60). Des interactions étaient présentes pour la valine avec ob / DM et pour la valine et l'isoleucine avec le sexe masculin avec un risque de TSA. 

Le rapport de cotes (OR) du risque de TSA était le plus élevé avec les trois facteurs de risque combinés: sexe masculin, score supérieur au BCAA médian et ob / DM (OR 10,79, IC 95% 4,40, 26,42). 

Des schémas similaires ont été trouvés pour d'autres troubles du développement, mais pas aussi forts que pour les TSA. 

Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le rôle des BCAA, de l'ob / DM et du sexe de l'enfant dans le traitement des TSA chez la mère. Autism Res 2019. © 2019 Société internationale de recherche sur l'autisme, Wiley Periodicals, Inc. 

Autism Res. 2019 Aug 9. doi: 10.1002/aur.2177.

Maternal Obesity/Diabetes, Plasma Branched-Chain Amino Acids, and Autism Spectrum Disorder Risk in Urban Low-Income Children: Evidence of Sex Difference

Panjwani AA¹, Ji Y², Fahey JW^1,3,4, Palmer A¹, Wang G², Hong X², Zuckerman B⁵, Wang X^2,6.

Author information

1

Center for Human Nutrition, Department of International Health, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

2

Center on the Early Life Origins of Disease, Department of Population, Family and Reproductive Health, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

3

Cullman Chemoprotection Center, Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland.

4

Division of Clinical Pharmacology, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland.

5

Department of Pediatrics, Boston University School of Medicine and Boston Medical Center, Boston, Massachusetts.

6

Division of General Pediatrics and Adolescent Medicine, Department of Pediatrics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland.

Abstract

Maternal metabolic conditions are known risk factors for child autism spectrum disorder (ASD). Branched-chain amino acids (BCAAs) are also associated with ASD. We examined the joint associations of maternal metabolic conditions and BCAAs on the risk of child ASD and whether the associations differed by child's sex. We analyzed 789 mother-infant pairs, a subset of the Boston Birth Cohort, from a predominantly urban, low-income, minority population. Maternal plasma BCAAs were measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in samples collected 24-72 hr postpartum. A composite BCAA score was created using factor analysis, and prepregnancy obesity and diabetes (ob/DM) were combined into one variable. Logistic regression was used to explore the role of BCAAs as mediators or cofactors with ob/DM and child's sex on ASD risk. BCAA-ob/DM and BCAA-sex interactions were also examined. Maternal BCAAs alone were not associated with ASD and did not mediate the path between ob/DM and ASD. In the presence of maternal ob/DM, BCAA score was significantly associated with ASD (adjusted OR 2.33, 95% CI 1.18, 4.60). Interactions were present for valine with ob/DM and for valine and isoleucine with male sex on ASD risk. The odds ratio (OR) for risk of ASD was the greatest with all three risk factors combined-male sex, above median BCAA score, and ob/DM (OR 10.79, 95% CI 4.40, 26.42). Similar patterns were found for other developmental disorders, though not as strong as for ASD. Additional studies are warranted to clarify the role of maternal BCAAs, ob/DM, and child's sex in ASD. Autism Res 2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: This study investigated whether maternal obesity/diabetes and maternal circulating branched-chain amino acids (BCAAs) can jointly affect child ASD risk and whether the associations differ by child's sex. We found that the risk of ASD was greater among mothers with obesity/diabetes who also had elevated concentrations of BCAAs and that this risk was even greater for male children. These findings provide new evidence on fetal origins of ASD and sex difference and warrant additional investigation.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31400063

DOI:10.1002/aur.2177