Utilisation de neurones et d'organoïdes dérivés de cellules souches humaines pour perturber le neurodéveloppement de l'autisme: aperçu des futurs diagnostics et développement de médicaments

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) représentent un spectre de troubles du développement neurologique caractérisé par une interaction sociale altérée, des comportements répétitifs ou restrictifs et des problèmes d'élocution. 

Selon un rapport récent des Centers for Disease Control and Prevention, un enfant sur 68 aux États-Unis est diagnostiqué avec TSA. Bien que les diagnostics liés aux TSA et la connaissance des anomalies génétiques associées aux TSA se soient améliorés ces dernières années, notre compréhension des voies cellulaires et moléculaires perturbées dans les TSA reste très limitée. 

En conséquence, aucun traitement ou médicament spécifique n'est disponible pour les personnes atteintes de TSA. 

Dans cette revue, nous décrivons les processus neurodéveloppementaux susceptibles d'être affectés dans le cerveau des personnes avec un diagnostic de TSA et discutons de la manière dont les neurones et les organoïdes dérivés de cellules souches dérivés d'un patient peuvent être utilisés pour étudier ces processus aux niveaux cellulaire et moléculaire. 

Enfin, nous proposons un ensemble ciblé de découvertes à utiliser dans le futur pour identifier les déficits cellulaires et moléculaires et pour développer de nouvelles thérapies personnalisées pour les personnes avec des TSA idiopathiques.

Dev Dyn. 2019 Aug 9. doi: 10.1002/dvdy.100.

Probing disrupted neurodevelopment in autism using human stem cell-derived neurons and organoids: an outlook into the future diagnostics and drug development

Yang G^1,2, Shcheglovitov A^1,2.

Author information

1

Department of Neurobiology and Anatomy, University of Utah.

2

Neuroscience Graduate Program, University of Utah.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASDs) represent a spectrum of neurodevelopmental disorders characterized by impaired social interaction, repetitive or restrictive behaviors, and problems with speech. According to a recent report by the Centers for Disease Control and Prevention, one in 68 children in the US is diagnosed with ASDs. Although ASD-related diagnostics and the knowledge of ASD-associated genetic abnormalities have improved in recent years, our understanding of the cellular and molecular pathways disrupted in ASD remains very limited. As a result, no specific therapies or medications are available for individuals with ASDs. In this review, we describe the neurodevelopmental processes that are likely affected in the brains of individuals with ASDs and discuss how patient-specific stem cell-derived neurons and organoids can be used for investigating these processes at the cellular and molecular levels. Finally, we propose a discovery pipeline to be used in the future for identifying the cellular and molecular deficits and developing novel personalized therapies for individuals with idiopathic ASDs. This article is protected by copyright. All rights reserved.

© 2019 Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31398277

DOI:10.1002/dvdy.100