Matrix metalloproteinases and minocycline: therapeutic avenues for fragile x syndrome

Traduction: G.M. 

Métalloprotéases matricielles et minocycline: boulevard thérapeutique pour le syndrome du X fragile 

Siller SS , Broadie K . 

Source 

Départements des sciences biologiques et biologie cellulaire et développementale, le Kennedy Center pour la recherche sur le développement humain, de l'Université Vanderbilt Succursale B, Nashville, TN 37232, USA. 

Résumé 

Le syndrome de l'X Fragile (FXS) est la forme génétique fréquente la plus connue de la déficience intellectuelle et des troubles du spectre autistique. Les patients souffrent de FXS présentent un large éventail d'autres symptômes neurologiques, y compris l'hyperactivité, L'interruption des cycles d'activité circadiens, le trouble obsessionnel-compulsif du comportement, et les crises de convulsion de l'enfant. Les forte incidence et les effets dévastateurs de la maladie rendent impérative la recherche de traitements pharmacologiques efficaces. Récemment, les rapports des modèles de la maladie FXS chez les souris et chez la drosophile conjointement ont indiqué que le dérivé minocycline de la tétracycline peut devenir très prometteur pour les patients FXS. Les deux modèles suggèrent fortement que la minocycline agisse sur l'état de maladie FXS via l'inhibition de métalloprotéases matricielles (MMP), une classe de protéases extracellulaires dépendantes du zinc, jouant un rôle important dans le remodelage tissulaire et cellulaire des cellules de signalisation. FXS Des essais cliniques récents indiquent que la minocycline peut être efficace dans le traitement des patients humains. Dans cet article, nous résumons les études récentes chez la drosophile et chez les modèles murins atteints de FXS ainsi que chez les patients avec FXS, qui indiquent que la minocycline peut être un traitement thérapeutique efficace contre le FXS , et nous discutons les données formant la base du mécanisme d'action de la minocycline proposé comme un inhibiteur de MMP .