Mitochondrial Dysfunction in Pten Haplo-Insufficient Mice with Social Deficits and Repetitive Behavior: Interplay between Pten and p53

Traduction: G.M. 

Dysfonction mitochondriale chez des souris haplo-insuffisantes en PTEN avec des déficits sociaux et des comportements répétitifs: Interaction entre Pten et p53

Napoli E , Ross-Inta C , S Wong , Hung C , Y Fujisawa , Sakaguchi D , J Angelastro , Omanska-Klusek A , R Schoenfeld , Giulivi C . 

Source

Département des biosciences moléculaires, Faculté de médecine vétérinaire de l'Université de Californie à Davis, Davis, Californie, Etats-Unis d'Amérique. 

Résumé  

L'étiologie des comportements sociaux aberrants souligne constamment à une forte composante polygénique fondamentaux impliqués dans les voies de développement, avec la possibilité d'être améliorée par des défauts dans la bioénergétique. 

À cette fin, l'apparition de déficits sociaux et les résultats mitochondriales ont été évalués chez des souris haplo-insuffisantes par conditionnement PTEN (Phosphatase et homologue de tensine), dans lequel un seul allèle a été sélectivement arraché dans les tissus neuronaux.

Les mutations du gène PTEN ont été liés à la maladie d'Alzheimer et aux troubles syndromiques du spectre autistique, entre autres. 

A 4-6 semaines d'âge, l'insuffisance Pten conduit à l'augmentation de plusieurs activités mitochondriales complexes (II-III, IV et V) ne s'accompagne pas d'augmentation de la masse mitochondriale, compatible avec une activation de la voie PI3K/Akt, dont Pten est un modulateur négatif. 

A 8-13 semaines d'âge, les souris haplo-insuffisantes en PTEN n'ont pas montré d'importants troubles du comportement ou des changements dans les résultats mitochondriales, mais en 20-29 semaines, elles ont affiché un comportement social anormal (l'évitement social, incapacité à reconnaître la souris familière, et l'auto répétitif -toilettage), une macrocéphalie, une augmentation du stress oxydatif, une diminution de la cytochrome c oxydase (CCO) d'activité (50%) et une augmentation des suppressions d'ADNmt dans le cervelet et l'hippocampe. 

Le dysfonctionnement mitochondrial est le résultat d'une régulation négative  la voie de signalisation de p53 évaluée par l'expression de p21 faible teneur en protéines (65% des témoins) et le chaperon CCO SCO2 (47% des contrôles), deux cibles de p53 en aval. 

Ce mécanisme a été confirmé dans Pten déficientes neurones du striatum et, des cellules HCT 116 avec un dosage différent du gène p53.

Ces résultats suggèrent un mécanisme pathogène unique de l'axe Pten-p53 chez la souris avec le comportement social anormal : la perte de PTEN (via p53) altère la fonction mitochondriale induite par un assemblage défectueux début du CCO et plus tard renforcée par l'accumulation des suppressions d'ADNmt. 

En accord avec nos résultats, la carence (i) en SCO2 et/ou des défauts d'activité ACO ont été rapportés chez des patients avec des troubles d'apprentissage, dont l'autisme et (ii) des protéines mutées dans les TSA ont été trouvés comme étant associées  des voies de signalisation de p53. 

(Note de traduction : L'haplo-insuffisance correspond à une mutation dominante sur l'un des allèles résultant en une perte totale de fonction en raison de la quantité insuffisante de la protéine de type sauvage codé par l'allèle normal sur l'autre haplotype (voir aussi dominant négatif).

Accès à l'intégralité de la recherche en anglais

Animal models of psychiatric disorders that reflect human copy number variation.

Traduction: G.M. 

Les modèles animaux de troubles psychiatriques qui reflètent la variation du nombre de copies de l'homme 

Nomura J , T Takumi .

Source 

Laboratoire de intégrative Bioscience, École supérieure des sciences biomédicales, Université d'Hiroshima, 1-2-3 Kasumi, Minami, Hiroshima 734-8553, Japon. 

Résumé 

Le développement des technologies génétiques a conduit à l'identification de plusieurs variations du nombre de copies (CNV) dans le génome humain. 

Les réarrangements génomiques affecte la dose-sensible de l'expression des gènes dans le développement normal du cerveau. Il existe des preuves solides associant des troubles psychiatriques chez l'homme, en particulier les troubles du spectre autistique (TSA) et la schizophrénie à des facteurs de risque génétiques et laccumulation de loci à risque de CNV. Les suppressions en 1q21, 3q29, 15q13, 17p12, 22q11 et, ainsi que des duplications en 16p11 16p13, 15q11 et-13 ont été signalées comme CNV récurrentes dans les TSA et / ou la schizophrénie. L'ingénierie chromosomique peut être une technologie utile pour réfléchir à des maladies humaines dans des modèles animaux, en particulier les CNV à base de troubles psychiatriques. Ce système, basé sur la stratégie Cre / loxP, utilise des réarrangements chromosomiques importants telles que la suppression, duplication, inversion et translocation. Bien qu'il soit difficile de réfléchir en terme de physiopathologie humaine avec des modèles animaux, certains aspects de voies moléculaires, l'anatomie du cerveau, cognitives et phénotypes comportementaux peuvent être abordés. Certains groupes ont créé des modèles animaux de troubles psychiatriques, ou TSA, et la schizophrénie, qui sont fondées sur des CNV humaines. 

Ces modèles murins afficher certains anomalies comportementale et de l'anatomie du cerveau, donnant un aperçu de l'homme des troubles neuropsychiatriques qui contribueront au dépistage de nouveaux médicaments pour ces troubles dévastateurs.

Multiple roles for Mammalian target of rapamycin signaling in both glutamatergic and GABAergic synaptic transmission

Traduction: G.M.

Rôles multiples pour la cible de la rapamycine chez les mammifères dans la transmission synaptique à la fois glutamatergique et GABAergique 

Weston MC , Chen H , Swann JW . 

Source 

La Fondation Cain Laboratories, Le Jan et Dan Duncan neurologique Research Institute, Houston, Texas 77030, et les départements de neurologie et de pédiatrie, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030

Résumé

 La cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) dans les neurones intègre une variété de signaux extracellulaires pour produire des réponses appropriées traductionnelles. 

La signalisation mTOR est hyperactive dans les syndromes neurologiques à al fois chez les humains et chez les modèles murins qui se caractérisent par de l'épilepsie, de l'autisme et des troubles cognitifs. En outre, la rapamycine, un immunosuppresseur cliniquement important, est un inhibiteur spécifique et puissant de signalisation de mTOR. Alors que la protéine mTOR est connue pour réguler la croissance et la plasticité synaptique des neurones glutamatergiques, ses effets sur les paramètres de base de la transmission synaptique sont moins bien étudiés, et son rôle dans la régulation de la transmission GABAergique est inexplorée. 

Nous avons donc réalisé une comparaison électrophysiologiques et morphologiques des neurones glutamatergiques et GABAergiques dans lequel l'enzyme mTOR a été augmentée soit par la perte de PTEN répresseur ou diminuée par un traitement à la rapamycine. Nous avons constaté que la signalisation mTOR hyperactive augmente les réponses synaptiques évoquées dans les neurones glutamatergiques et GABAergiques d'environ 50%, en raison d'une augmentation du nombre de vésicules synaptiques disponibles pour le dégagement, du nombre de synapses formées, et de la taille miniature de l'événement. 

Le prolongement (72 h) du traitement à la rapamycine empêche ces anomalies et a également diminué la transmission synaptique neuronale glutamatergique de type libre , mais pas GABAergique. D'autres analyses ont suggéré que l'hyperactivation de la voie mTOR altère également la fonction de pré-synaptique, probablement en interférant avec la fusion des vésicules.  

En dépit de cette perte de valeur présynaptique, l'effet net de la perte de PTEN a renforcé la transmission synaptique dans les neurones GABAergiques et glutamatergiques à la fois, ce qui a de nombreuses implications, selon l'endroit où les mutations du cerveau d'un gène suppresseur de mTOR se produisent.

Emotional and Behavioural Problems in Children with Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.  

Problèmes affectifs et comportementaux chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique 

Maskey M , F Warnell , Parr JR , Le Couteur A , H McConachie . 

Source 

 Institut de la Santé et Société, Université de Newcastle, Sir James Spence Institut, 3e étage, Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne, NE1 4LP, Royaume-Uni.

Résumé

Le type, la fréquence et les interrelations des problèmes affectifs et comportementaux chez 863 enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) ont été étudiés en utilisant la base de données basée sur la population des enfants vivant avec TSA dans le Nord-Est de l'Angleterre (DASL (n) e). 

Un taux élevé de problèmes ont été signalés, avec 53% des enfants ayant fréquemment 4 ou plusieurs types de problèmes.

Les troubles relatifs au sommeil, à la propreté, à l'alimentation, de l'hyperactivité, de l'automutilation et des difficultés sensorielles étaient plus élevés chez les enfants ayant un faible niveau de langage et dans l'éducation spécialisée. 

Cependant, l'anxiété, des crises de colère et de l'agressivité envers les autres étaient fréquentes indépendamment de l'âge, de la capacité ou de la scolarisation. 

La fréquence des conditions co-existantes, y compris de tels problèmes émotionnels et comportementaux, chez les enfants atteints de TSA a des implications pour la conception de services de soutien appropriés pour les enfants et les familles.

Do different 'magnocellular tasks' probe the same neural substrate?

Traduction: G.M.

Est-ce que les différentes "tâches magnocellulaires" explorent le même substrat neuronal? 

Goodbourn PT, Bosten JM, Hogg RE, Bargary G, Lawrance-Owen AJ, Mollon JD.

Source 

Department of Experimental Psychology, University of Cambridge, , Downing Street, Cambridge CB2 3EB, UK, Centre for Vision and Vascular Science, Queen's University Belfast, , Royal Victoria Hospital, Grosvenor Road, Belfast BT12 6BA, UK, Department of Optometry and Visual Science, City University London, , Northampton Square, London EC1V 0HB, UK

Résumé

Les anomalies sensorielles associées à des troubles comme la dyslexie, l'autisme et la schizophrénie ont souvent été attribuées à un déficit généralisé dans le flux visuel magnocellulaire-dorsal et son homologue auditif.

Afin de sonder la fonction magnocellulaire, diverses tâches psychophysiques sont souvent employées qui nécessitent le traitement des stimuli rapidement changeants. 

Mais est-ce que l'exécution de ces différentes tâches s'appuient sur un substrat commun? 

Pour répondre à cette question, nous avons testé une cohorte de 1060 individus lors de quatre «tâches» magnocellulaires : la détection de grilles réversibles à basse fréquence spatiale , contrairement à la fréquence temporelle élevée (que l'on appelle grilles double fréquence), la détection des grilles à faible fréquicen spatiale pulsées, sur un piédestal de luminance constante, la détection de mouvement cohérent, et la discrimination auditive de l'ordre temporel.

Bien que toutes les tâches ont montré une fidélité au test-retest, seule une paire a partagé plus de 4 pour cent de la variance. Les corrélations au sein de l'ensemble des tâches "magnocellulaires" étaient semblables aux corrélations entre ces tâches et une « tache non-magnocellulaire », et il y avait peu de cohérence entre les groupes « déficit magnocellulaire » comprenant des personnes ayant le plus faible sensibilité pour chaque tâche. 

Nos résultats suggèrent que les différents «tâches magnocellulaires » reflètent les différentes sources de variance, et ne sont donc pas des mesures générales de la «fonction magnocellulaire». 

Complément : Extraits de Wikipédia 

" Le corps géniculé latéral (corpus geniculatum laterale, anciennement corps genouillé externe) du thalamus est une partie du cerveau qui traite l'information visuelle provenant de la rétine.

Structure : Le CGL est une structure paire et symétrique, de part et d'autre du mésencéphale.

Il est formé de six couches distinctes caractérisées chacune par leurs  afférences de fibres du nerf optique et leurs efférences vers le cortex visuel primaire. Elles sont numérotées de 1 à 6, en commençant par la région ventrale, concave. Elles s'empilent les unes sur les autres comme des crêpes, en s'enroulant autour du tractus optique comme l'articulation du genou, d'où vient leur qualificatif de "géniculé" (du latin geniculatum composé de genu genou et de culum culus fesse, courbé).

Trois types de neurones, différents par leur taille, sont distinguées dans le CGL : les cellules de grande taille des couches 1 et 2 (dites magnocellulaires M), les cellules assez petites des couches 3 à 6 (dites parvocellulaires P) et les cellules encore plus petites des 6 sous-couches intercalées (dites koniocellulaires K, ou coniocellulaires).

Personality traits in adults with autism spectrum disorders measured by means of the Temperament and Character Inventory (TCI)

Traduction: G.M. 

Les traits de personnalité chez les adultes souffrant de troubles du spectre autistique mesurés par le biais de l'Inventaire du Tempérament et de Caractère (TCI)

Vuijk R , de Nijs PF , Vitale SG , Simons-Sprong M , Hengeveld MW . 

Résumé 

Il y a un intérêt croissant pour les troubles du spectre autistique (TSA) à l'âge adulte. Quelqu'un peut être diagnostiqué avec TSA, mais le diagnostic nous en dit très peu sur le tempérament du patient, le caractère et la personnalité. 

Relativement peu est connu sur les traits de personnalité des personnes atteintes de TSA

Objectif 

Cartographier les traits de personnalité des personnes autistes.

Méthode

Le tempérament and Character Inventory (TCI) a été administré à un groupe de 68 hommes atteints de TSA au centre Lucertis expertise Sarr de l'autisme et au Département de psychiatrie, Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas. 

Le groupe de contrôle, spécifié dans les instructions pour la TCI, se composait d'un groupe de 447 hommes de la population générale.

Résultats

Par rapport au groupe témoin, les hommes atteints de TSA ont des scores plus élevés sur l'échelle de la prévention des méfaits, mais inférieure en sociabilité, recherche de nouveauté, dépendance à la récompense, auto-directedness, et esprit de coopération.  

Conclusion

Le modèle pointage chez les hommes atteints de TSA est cohérent avec le tableau clinique du TSA et correspond à des résultats antérieurs de recherches effectuées en Suède. 

Dans notre étude, nous soutenons que les traits de tempérament et de caractère négativement interprétés  peut souvent être interprétés dans un sens positif.

Psychopharmacology of Autism Spectrum Disorders: A Selective Review

Traduction: G.M.  

Psychopharmacologie des troubles du spectre autistique: Un examen sélectif. 

Mohiuddin S , M Ghaziuddin 

Source 

Université du Michigan, Etats-Unis. 

Résumé 

Bien qu'il n'y ait pas de remède pour les troubles du spectre autistique, des agents psychopharmacologiques sont souvent utilisés avec des approches comportementales et éducatives appropriées pour traiter ses symptômes comorbides de l'hyperactivité, l'irritabilité et l'agressivité. 

Des études suggèrent qu'au moins 50% des personnes atteintes de troubles du spectre autistique reçoivent des médicaments psychotropes au cours de leur durée de vie. Cet examen sélectif examine des études récentes sur l'utilisation de médicaments psychotropes chez les personnes souffrant de troubles du spectre autistique. L'objectif était de se concentrer sur des essais contrôlés randomisés menés de 1990 à 2010 sur ce sujet. Une recherche documentaire exhaustive a été réalisée en utilisant PubMed et la base de données Cochrane. Sur 105 études identifiées pour l'examen, seulement 24 étaient des essais contrôlés randomisés. 

Ainsi, en dépit de l'utilisation commune de ces médicaments dans les troubles du spectre autistique, des études plus contrôlées sont nécessaires pour déterminer leur efficacité à long terme et leur sécurité.

Prevalence of SHANK3 variants in patients with different subtypes of autism spectrum disorders

Traduction: G.M. 

Prévalence de variants de SHANK3 chez les patients atteints de différents sous-types de troubles du spectre autistique 

Boccuto L , M Lauri , Sarasua SM , CD Skinner , Buccella D , A Dwivedi , Orteschi D , JS Collins , Zollino M , P Visconti , Dupont B , D Tiziano , Schroer RJ , Neri G , Stevenson RE , Gurrieri F , Schwartz CE . 

Source

1] Greenwood Genetic Center, Greenwood, Caroline du Sud, États-Unis [2] Istituto di Genetica Medica, Università Cattolica del S. Cuore, Rome, Italie. 

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) comprennent trois conditions principales: le trouble autistique (TA), trouble envahissant du développement non spécifiées par ailleurs (TED-NS), et le syndrome d'Asperger (SA).

Il a été démontré que de nombreux gènes associés aux TSA sont impliqués dans l'interaction neuroligine-neurexine au niveau de la synapse glutamate: NLGN3, NLGN4, NRXN1, CNTNAP2 et SHANK3. 

Nous avons examiné ce dernier gène dans deux cohortes de patients TSA (133 patients de 88 à partir de États-Unis et Italie). 

Nous avons trouvé 5/221 (2,3%) à des altérations pathogènes: une délétion 106 kb couvrant le gène SHANK3, deux mutations de changement conduisant à des codons d'arrêt prématuré, une mutation faux-sens (p.Pro141Ala), et une mutation d'épissage (c.1820- 4 G> A). 

En outre, chez 17 patients (7,7%), nous avons détecté une transition c.1304 48 C> T affectant une cytosine méthylée dans un îlot CpG. (?)

Cette variante est signalée comme SNP rs76224556 et a été trouvé à a fois dans le groupe contrôle américains et italiens, mais de façon significativement plus fréquente dans nos cas que dans les cohortes de contrôle. 

La variante est également significativement plus fréquente en cas de PDD-NOS que dans les cas de MA. Nous avons également projeté ce gène dans une cohorte de réplication indépendante de 104 patients américains atteints de TSA, dans laquelle nous avons trouvé une mutation faux-sens (p.Ala1468Ser) chez 1 patient (0,9%), et une le c. 1304 48 C> T transition chez 8 patients (7,7%).

Alors que les variants de SHANK3 sont présentes dans tout sous-type TSA, le SNP rs76224556 semble être significativement associé à la PDD-NOS. 

Cela représente la première preuve d'une corrélation génotype-phénotype dans les TSA et souligne l'importance d'une évaluation clinique neuropsychiatrique détaillée pour le dépistage génétique efficace des patients avec TSA .

Long-term cerebral effects of perinatal inflammation

Conséquences cérébrales à long terme de l’inflammation périnatale

V. Chhor a b c, A.-L. Schang a b c, G. Favrais d, B. Fleiss a b c e, P. Gressens a b c e 

Affiliations 

a Inserm U676, hôpital Robert-Debré, 48, boulevard Sérurier, 75019 Paris, France 

b Faculté de médecine Denis-Diderot, université Paris-7, 75205 Paris cedex 13, France 

c PremUP, 75006 Paris, France 

d Réanimation pédiatrique et néonatologie, université François-Rabelais, hôpital Clocheville, CHRU de Tours, 37000 Tours, France 

e Centre for the Developing Brain, Imperial College, Hammersmith Campus, W12 OHS Londres, Royaume-Uni 

*Auteur correspondant. 

Résumé 

L’inflammation périnatale est responsable d’un syndrome inflammatoire fœtal ou néonatal dont le rôle est démontré, aussi bien chez l’animal que chez l’Homme, dans la constitution de lésions cérébrales localisées majoritairement dans la substance blanche et responsables d’un handicap neurologique. 

L’inflammation périnatale induit une atteinte de la lignée oligodendrocytaire conduisant à des troubles de la myélinisation de gravité variable selon l’importance de l’inflammation mais aussi selon la présence d’autres facteurs favorisants comme l’hypoxie-ischémie. Loin de se limiter à cette agression cérébrale initiale, l’activation microgliale et astrocytaire, l’atteinte de la barrière hémato-encéphalique ou la neuro-inflammation chronique sont autant de facteurs responsables de la susceptibilité du cerveau à une nouvelle agression. Enfin, le lien entre l’inflammation périnatale et la survenue différée de maladies neuropsychiatriques comme l’autisme ou la schizophrénie semble être bien démontré alors que celui avec la genèse de maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson reste à prouver. 

Néanmoins, ces observations mettent en évidence l’intérêt de traitements neuroprotecteurs luttant contre l’inflammation périnatale initiale mais également plus tardivement contre les phénomènes chroniques induits, notamment l’activation gliale prolongée, afin de limiter l’émergence de nouvelles lésions cérébrales invalidantes.

Teaching emotion recognition skills to young children with autism: a randomised controlled trial of an emotion training programme

Traduction: G.M.

L'enseignement des compétences de reconnaissance des émotions pour les jeunes enfants avec l'autisme: un essai contrôlé randomisé d'un programme de formation sur l'émotion

Williams BT, Gray KM, Tonge BJ.

Source

Centre for Developmental Psychiatry and Psychology, School of Psychology and Psychiatry, Monash University, Clayton, Vic., Australia

Contexte

Les enfants autistes ont des difficultés dans la reconnaissance des émotions et un certain nombre d'interventions ont été conçues pour cibler ces problèmes. Cependant, peu d'interventions de formation sur les émotions ont été mise à l'essai émotion avec de jeunes enfants atteints d'autisme et une co-mobidité de Déficience intellectuelle (DI).

Cette étude visait à évaluer l'efficacité d'un programme de formation sur l'émotion pour un groupe de jeunes enfants atteints d'autisme avec un éventail de capacités intellectuelles.

Méthodes

Les participants étaient 55 enfants atteints de troubles autistiques, âgés de 4-7 ans (42 à 107 FSIQ). Les enfants ont été assignés au hasard à une intervention (n = 28) ou au groupe témoin (n = 27).Les participants du groupe d'intervention regardé un DVD conçu pour enseigner les compétences de reconnaissance des émotions aux enfants atteints d'autisme (les transporteurs), alors que le groupe de contrôle a regardé un DVD de Thomas the Tank Engine.Les participants ont été évalués sur leur capacité à remplir les tâches de base de reconnaissance des émotions, de lecture de l'esprit des autres et de théorie de l'esprit (TOM) des tâches avant et après la période d'intervention de 4 semaines, et à 3 mois de suivi.

Résultats

Les résultats des analyses sont contrôlés pour l'effet de l'âge chronologique, l'intelligence verbale, le sexe et temps de visionnement du DVD. Les enfants du groupe d'intervention a montré une amélioration des performances dans la reconnaissance de la colère par rapport au groupe contrôle, avec quelques améliorations maintenues 3 mois après l'intervention. Il n'y avait pas de généralisation des compétences sociales et à la théorie de l'esprit.

Conclusions

Le programme transporteurs a montré une efficacité limitée dans l'enseignement des compétences de base de reconnaissance des émotions pour les jeunes enfants avec l'autisme avec une gamme inférieure de capacité cognitive. Les améliorations ont été limitées à la reconnaissance des expressions de colère, avec un mauvais entretien de ces compétences au cours du suivi.

Ces résultats fournissent des résultats limités quand à l'efficacité du programme de transporteurs pour les jeunes enfants atteints d'autisme avec de faibles compétences cognitives.

Research Shows Gene Defect's Role in Autism-Like Behavior

Traduction: G.M.

Les recherches montrent le rôle de gène défectueux dans le comportement typique de l'autisme 

ScienceDaily (10 août 2012) - Des scientifiques affiliés à l'Institut UC Davis MIND ont découvert comment un gène défectueux provoque des changements du cerveau qui conduisent au comportement social atypique caractéristique de l'autisme.La recherche offre une cible potentielle pour des médicaments pour traiter l'autisme. 

Des recherches antérieures ont déjà montré que le gène est défectueux chez les enfants atteints d'autisme, mais son effet sur les neurones dans le cerveau n'était pas connu. Les nouvelles études sur des souris montrent que l'action anormale d'un seul gène perturbe l'utilisation de l'énergie dans les neurones. Les changements préjudiciables ont été couplés avec un comportement antisocial et répétitive prolongée - traits trouvés dans l'autisme. 

La recherche est publiée en ligne dans le numéro du 10 août du journal scientifique PLoS One. "Un certain nombre de gènes et les facteurs environnementaux ont été montré pour être impliqué dans l'autisme, mais cette étude fait ressortir un mécanisme - comment un défaut du gène peut déclencher ce type de comportement neurologique», a déclaré l'auteur principal étude Cecilia Giulivi, professeur de biosciences moléculaires à l'École UC Davis de médecine vétérinaire et chercheur affilié à l'Institut UC Davis MIND. "Une fois que vous comprenez le mécanisme, cela ouvre la voie au développement de médicaments pour traiter l'autisme,» dit-elle. 

Le gène défectueux semble perturber l'usage de l'énergie par les neurones, dit Giulivi, le processus critique qui s'appuie sur les usines d'énergie moléculaire de la cellule appelées mitochondries. Dans la recherche, un gène appelé PTEN a été peaufiné chez les souris de sorte que les neurones n'avaient pas la quantité normale de protéine PTEN. 

Les scientifiques ont décelé un dysfonctionnement des mitochondries chez les souris dès 4 à 6 semaines après la naissance. Entre 20 à 29 semaines, les lésions de l'ADN dans les mitochondries et la perturbation de leur fonction ont augmenté de façon spectaculaire. À cette période, les souris ont commencé à éviter tout contact avec leurs frères et sœurs et à s'engager dans un comportement de toilettage répétitif. 

Les souris sans le changement de gène ne présentaient ni les dysfonctionnements des mitochondries, ni les problèmes de comportement. Le comportement antisocial a été plus prononcé chez les souris à un âge comparable chez l'homme jusqu'aux premières années d'adolescentes, quand la schizophrénie et les autres troubles du comportement deviennent plus apparents, a expliqué Giulivi. 

La recherche a montré que, quand elle est défectueuse, la protéine PTEN interagit avec la protéine d'un second gène connu sous le nom de p53 pour diminuer la production d'énergie dans les neurones. Ce stress sévère conduit à un pic dans les changements importants d'ADN mitochondrial et les niveaux anormaux de la production d'énergie dans le cervelet et l'hippocampe - régions critiques du cerveau pour le comportement social et de la cognition.

Les mutations du gène PTEN ont été précédemment liées à la maladie d'Alzheimer ainsi qu'aux troubles du spectre autistique. La nouvelle recherche montre que lorsque la protéine PTEN était en quantité insuffisante, son interaction avec p53 déclenche des lacunes et des défauts chez d'autres protéines qui ont également été mises en évidence chez les patients atteints des troubles d'apprentissage, dont l'autisme. 

L'auteure principale de l'étude est Eleonora Napoli de UC Davis. Les autres auteurs de l'étude sont Sarah et James Wong Angelastro de UC Davis. 

Les souris ont été mises au point pour le Programme de UC Davis Biologie des souris par Sasha Wirth et Kent Lloyd. 

 La recherche a été financée par la Fondation Autism Speaks, l'Institut MIND, l'Elsa U. Pardee Fondation et l'Institut national de l'environnement Sciences de la Santé.

Evidence of microglial activation in autism and its possible role in brain underconnectivity.

Traduction: G.M. 

Preuve de l'activation microgliale dans l'autisme et son rôle possible dans la sous connectivité cerébrale

Rodriguez JI , Kern JK . 

Source 

Stop Calling It Autism, Fort Worth, TX, USA.

Résumé

Les données indiquent que les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) souffrent d'un processus continu neuroinflammatoire dans différentes régions du cerveau impliquant l'activation microgliale.

Lorsque les microglies restent activées pendant une période prolongée, la production de médiateurs est plus soutenue que d'habitude et cette augmentation de médiateurs contribue à la perte des connexions synaptiques et la mort des cellules neuronales. 

L'activation de la microglie peut alors conduire à une perte de connexions ou sous connectivité, signalée dans de nombreuses études sur l'autisme. 

Une façon de contrôler la neuroinflammation est de réduire ou d'inhiber l'activation microgliale. 

Il est plausible qu'en réduisant l'inflammation du cerveau et de l'activation microgliale, les effets de l'inflammation chronique neurodestructive puisse être réduite et permette l'amélioration des résultats de développement. 

Les études futures qui examinent les traitements qui peuvent réduire l'activation microgliale et la neuroinflammation, et, finalement, contribuer à atténuer les symptômes de TSA, sont justifiées.

Development and evaluation of an expert system for the diagnosis of child autism

Traduction: G.M.  

Développement et évaluation d'un système expert pour le diagnostic de l'autisme infantile 

Lialiou P , Zikos D , J Mantas . 

Source 

Informatique des laboratoires de santé, de la faculté des sciences infirmières, Université d'Athènes. 

Résumé 

Cet article présente le développement d'un système expert pour le diagnostic de l'autisme infantile et discute des avantages potentiels de sa mise en œuvre dans un environnement clinique. Le développement du système expert a été basé sur un algorithme de diagnostic pris en charge par une échelle de développement (PEDS) et un outil de diagnostic de l'autisme (CARS). Douze infirmières qui travaillent à l'hôpital pédiatrique ont été invitées à utiliser le système expert pour une session de 30 minutes et ont été invitées à évaluer l'utilité, la facilité d'utilisation et la valeur diagnostique. La majorité des infirmières est d'accord pour dire que c'est un outil utile et prometteur de diagnostic pour la pratique clinique et pour l'identification des potentiels cas d'autisme de l'enfant.

Microduplication 22q11.2: a description of the clinical, developmental and behavioral characteristics during childhood

Traduction: G.M.  

Microduplication 22q11.2: une description des caractéristiques cliniques, développementale et comportementale pendant l'enfance 

Van Campenhout S , Devriendt K , J Breckpot , Frijns JP , Peeters H , G Van Buggenhout , Van Esch H , Maes B , A Swillen 

Source 

Faculté de Psychologie et Sciences de l'Education, Université catholique de Louvain, Louvain, Belgique.

Résumé 

La microduplication 22q11.2 est un trouble génomique récemment découvert. Jusqu'à présent, la recherche ciblant sur les caractéristiques cognitives et comportementales des personnes atteintes de cette microduplication est limitée. 

Par conséquent, 11 enfants flamands (3-13 ans) avec une microduplication 22q 1,2 ont été étudiés afin de décrire leurs caractéristiques cliniques, développementales et comportementales. 

Nous avons mesuré leur intelligence générale, les capacités visuo-motrices, l'attention, les problèmes de comportement et les caractéristiques de l'autisme. En outre, il y avait une entrevue avec les parents sur l'histoire du développement et nous avons examiné les informations disponibles à partir d'autres spécialistes. 

Les résultats montrent que le phénotype cognitif et comportemental des enfants atteints de microduplication 22q.11.2 est très vaste et hétérogène. Certains des enfants ont un développement cognitif presque normal tandis que d'autres sont plus sévèrement touchés. Tous les enfants avaient un certain degré de retard de développement et certains d'entre eux ont une déficience intellectuelle. 

Les caractéristiques cliniques les plus fréquentes comprennent des malformations congénitales telles que les malformations cardiaques et de fissures labiales, des problèmes d'alimentation, la déficience auditive et une dysmorphie faciale. 

Les plus courants des problèmes non médicaux sont des difficultés d'apprentissage, des troubles moteurs, des déficits de l'attention, des problèmes sociaux et des problèmes de comportement. 

Il n'existe aucune corrélation entre la taille de la duplication et le phénotype.

The Contribution of Two Categories of Parent Verbal Responsiveness to Later Language for Toddlers and Preschoolers on the Autism Spectrum

Traduction: G.M.

La contribution de deux catégories de réaction verbale des parents au langage futur des bambins et les enfants d'âge préscolaire dans le spectre autistique 

Haebig E , A McDuffie , SE Weismer 

Source 

Université du Wisconsin. 

Objectif 

Les associations longitudinales entre deux catégories de réaction verbale des parents et la compréhension et la production du langage un an plus tard ont été examinés chez 40 tout-petits et enfants d'âge préscolaire ayant un diagnostic d'un trouble du spectre autistique (TSA). 

Méthode 

Des échantillons de jeu parent-enfant utilisant un ensemble de jouets standards ont été numérisés et codés pour l'engagement des enfants avec des objets et des actes de communication et pour les réponses verbales parentales de jeu et de communication.

Résultats 

Après avoir contrôlé l'éducation des parents, l'engagement des enfants et le niveau de langue initial, seules les directives des parents pour la parole qui ont suivi de l'attention de l'enfant ont été comptabilisées comme variance unique dans la prédiction à la fois la compréhension et la production un an plus tard. Une série d'analyses exploratoires a révélé que les commentaires des parents qui ont suivi d'une concentration de l'attention de l'enfant ont compté comme unique variance pour la future compréhension et production, pour les enfants qui étaient très peu verbaux lors de la période initiale. 

Conclusions 

Le niveau de développement des enfants peut justifier différents types d'entrées linguistiques pour faciliter l'apprentissage des langues. 

Les enfants atteints de TSA qui ont un minimum de compétences linguistiques peuvent bénéficier de l'apport de la parole des parents qui est suivie d'une attention concentrée par l'enfant.

Les enfants atteints de TSA qui sont couramment verbaux pourraient avoir besoin de plus d'apport de langage élaboré pour faciliter le développement de la parole.

Racial and ethnic disparities in quality of health care among children with autism and other developmental disabilities

Traduction: G.M  

Les disparités raciales et ethniques dans la qualité des soins de santé chez les enfants atteints d'autisme et autres troubles du développement 

Magaña S , SL paroisse , Rose RA , Timberlake M , Swaine JG 

Résumé 

Nous avons examiné les disparités raciales et ethniques dans la qualité des soins pour les enfants atteints d'autisme et autres troubles du développement et si les disparités variaient pour les enfants atteints d'autisme par rapport aux enfants avec d'autres troubles du développement. 

Avec l''analyse des données de National Survey of Children with Special Health Care Needs (N = 4414), nous avons comparé les enfants noirs et latinos aux enfants blancs. 

Nous avons trouvé des disparités raciales et ethniques, dans 5 de 6 résultats de qualité. 

L'interaction entre la race et l'état d'invalidité a indiqué que les disparités dans les indicateurs de qualité ont été exacerbées chez les familles d'enfants autistes. 

Ces analyses suggèrent que les enfants autistes, en particulier ceux qui sont latinos et noir, font face à des défis plus importants pour recevoir des soins de santé de haute qualité.

Shared decision making: improving care for children with autism

Traduction: G.M.  

Prise de décision partagée: l'amélioration des soins pour les enfants atteints d'autisme 

Un Golnik , Maccabee-Ryaboy N , P Scal , Wey A , P Gaillard . 

Résumé  

Nous avons évalué la mesure dans laquelle les parents d'enfants atteints de troubles du spectre autistique rapportent qu'ils sont engagés dans une prise de décision partagée.  

Nous avons mesuré l'association entre la prise de décision partagée et (a) la satisfaction des soins, (b) la perception des conseils par rapport aux questions controversées dans le trouble du spectre autistique, et (c) la perception de l'aide pour naviguer parmi la multitude d'options de traitement. 

Les enquêtes évaluant les soins médicaux primaires et les processus de décision ont été développés sur la base de l'US Department of Health et Human Service's Consumer Assessment of Healthcare Providers and Systems survey. 

 En mai 2009, après l'essai pilote, nous avons envoyé des questionnaires à 203 parents d'enfants âgés de 3 à 18 avec la Classification internationale des maladies-9 et un diagnostic confirmé par les parents de troubles du spectre autistique. Le taux de réponse était de 64%. 

Contrôlés pour les principales variables démographiques , les parents d'enfants atteints de troubles du spectre autistique faisant état de niveaux plus élevés de prise de décision partagée se sont déclarés significativement plus satisfaits de la qualité globale des soins de santé de leur enfant (p ≤ 0,0001). 

Les parents déclarant des niveaux plus élevés de prise de décision partagée étaient également significativement plus susceptibles de déclarer des conseils de réception sur les nombreuses options de traitement (p = 0,0002) et les questions controversées liées à des troubles du spectre autistique (p = 0,0322). 

Dans cette étude, la prise de décision partagée a été associée à une plus grande satisfaction des parents et une meilleure orientation sur les traitements et les questions controversées au sein de soins de santé primaires pour les enfants atteints de troubles du spectre autistique.

Eye-Hand Coordination in Children with High Functioning Autism and Asperger's Disorder Using a Gap-Overlap Paradigm

Traduction: Audrey Fenaux-rizzon

Coordination œil-main chez des enfants avec un autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif ou un syndrome d'Asperger en utilisant le paradigme de l'effet GAP

Crippa A, Forti S, Perego P, Molteni M.

Source

Child Psychiatry Unit, "Eugenio Medea" Scientific Institute, Associazione La Nostra Famiglia, v. Don Luigi Monza 20, 23842, Bosisio Parini, Lecco, Italy, alessandro.crippa@bp.lnf.it.

Résumé

Nous avons étudié la coordination oeil-main chez les enfants présentant des troubles du spectre autistique (TSA) en comparaison avec un groupe d'enfants appariés de même âge avec un développement typique.

La corrélation main-oeil a été mesurée en mettant en relation les latences de fixation avec le pointage et les principales réponses urgentes des tâches de détection visuelle où existe un paradigme Gap/overlap ; qui a été utilisé et comparé à des latences de fixation en l'absence de réponse manuelle. 

Les patients avec TSA montrent une coordination oeil-main moins efficace , encore plus évidente lors du pointage vers une cible fixée.

Les données du groupe des participants au développement typique ont confirmé la corrélation entre les mouvements de main complexes et les écarts manuels. 

Une contradiction importante a été découverte chez les participants atteints de TSA: à côté des effets GAP habituels au niveau des yeux, ils n'ont montré aucun effet Gap concomitant de la main lors du pointage des cibles. (Note de traduction: L'effet gap, dans lequel la cible centrale disparaît \; puis suit un laps de temps de 200 ms , pendant lequel la fixation et l'attention sont désengagées \; enfin une cible visuelle apparaît en périphérie déclenche des saccades occulaires automatiques) 

Ce résultat a été interprété comme un signe supplémentaire de l'inefficacité de la coordination œil-main dans cette population de patients.

Extrait d'une étude comparant l'effet gap/overlap chez des personnes jeunes et âgées : "Nous avons étudié chez des sujets âgés en bonne santé (de 63 à 83 ans) et des adultes (de 20 à 32 ans) les saccades, dans deux conditions : d'une part la condition gap, dans laquelle la cible centrale disparaît \; puis un laps de temps de 200 ms suit, pendant lequel la fixation et l'attention sont désengagées \; enfin une cible visuelle apparaît en périphérie. D'autre part, la condition overlap, pendant laquelle la cible périphérique apparaît alors que la cible centrale est toujours présente, le sujet devant alors désengager volontairement son attention et sa fixation visuelle pour l'orienter vers la cible périphérique. Ces paradigmes stimulent un déclenchement des saccades automatiques dans le premier cas et contrôlé dans le second. La latence moyenne des saccades (mesurée par vidéo-oculographie) était plus longue chez les personnes âgées et ceci quelle que soit la condition. Néanmoins, le sujet âgé comme le sujet jeune produisait des latences plus courtes dans la condition gap que dans la condition overlap. De plus, dans la condition gap, nous avons observé l'émergence d'un nombre considérable de saccades réflexes à latence très courte (entre 80 et 120 ms, temps de conduction minimal) appelées saccades express. Le taux d'apparition de telles saccades était similaire chez les sujets jeunes et les sujets âgés. Ces résultats suggèrent l'existence de deux circuits distincts, l'un non sensible à l'âge (saccades express), l'autre subissant les effets du vieillissement (saccades contrôlées). "

Disease Modeling Using Embryonic Stem Cells: MeCP2 Regulates Nuclear Size and RNA Synthesis in Neurons

Traduction: G.M.  

La modélisation de la maladie utilise des cellules souches embryonnaires: MeCP2 régule la taille du noyau et la synthèse d'ARN dans les neurones 

Yazdani M, Deogracias R, Guy J, Poot RA, Bird A, Barde YA 

Source 

Biozentrum, University of Basel, 4056 Basel, Switzerland 

Résumé  

Des mutations dans le gène codant pour la protéine méthyl-CpG-binding MECP2 sont la principale cause de syndrome de Rett, un trouble du spectre autistique qui touche principalement les jeunes femmes. 

MeCP2 est une abondante protéine associée à la chromatine, mais quand et comment son absence commence à altérer le fonctionnement du cerveau est encore loin d'être clair. En utilisant un système à base de cellules souches permettant la différenciation synchrone de progéniteurs neuronaux, nous avons constaté que, en l'absence de MeCP2, la taille des noyaux des neurones ne parvient pas à augmenter à des taux normaux cours de la différenciation. Ceci est accompagné par une diminution marquée du taux d'incorporation ribonucléotide, indiquant un rôle précoce de MeCP2 dans la régulation de la transcription des gènes, ne se limite pas aux mRNAs sélectionnés. 

Nous avons également constaté que les niveaux du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) ont diminué dans les neurones mutants, tandis que ceux de la protéine pré-synaptique Synaptophysin ont augmenté à des taux similaires dans les neurones libres et mutants. 

En revanche, la taille du noyau, les taux de transcription et les niveaux de BDNF sont restés inchangés dans les astrocytes en l'absence de MeCP2. 

La re-expression de MeCP2 dans les neurones mutants restaure la taille phénotypique du noyau, ainsi que les niveaux de BDNF.  

Ces résultats révèlent un nouveau rôle de MeCP2 dans la régulation de la synthèse totale de l'ARN dans les neurones au cours de leur maturation, en rapport avec les récentes recherches indiquant une taille réduite du noyau dans les neurones du cerveau en développement de souris dépourvues de Mecp2.

Comparative RNA editing in autistic and neurotypical cerebella

Traduction: G.M.  

Edition comparative de l'ARN du cervelet autiste et neurotypique 

 Eran A , Li JB , Vatalaro K , J McCarthy , Rahimov F , Collins C , K Markianos , Margulies DM , Brown FR , SE Calvo , Kohane EST , LM Kunkel

Source

1] Harvard-MIT Division des sciences de la santé et de la technologie, Cambridge, MA, Etats-Unis [2] Programme en génomique, Hôpital pour enfants de Boston, Boston, MA, Etats-Unis.

Résumé  

L'édition de l'adénosine-en-inosine (A-en-I) de l'ARN est une modification neurodéveloppementale régulatrice épigénétique connue pour moduler les comportements complexes chez les animaux.

On sait peu de choses sur l'édition A-en-I chez l'homme, mais on pense qu'elle pourrait constituer l'un des nombreux mécanismes moléculaires reliant les stimuli environnementaux et les comportements.

Ainsi, l'exploration complète de l'édition A-en-I de l'ARN dans les cerveaux humains peut faire la lumière sur les interactions gène-environnement qui sous-tendent un comportement complexe en matière de santé et de la maladie. La fonction synaptique est une cible principale de l'édition A-en-I, qui peut sélectivement recoder des acides aminés clés dans les gènes synaptiques, modifiant directement la force synaptique et à la durée en réponse aux signaux de l'environnement.

Ici, nous avons effectué un sondage à haute résolution de l'édition synaptique de A-en-I de l'ARN dans une population humaine, et a examiné la façon dont elle varie dans l'autisme, un trouble du développement neurologique chez qui des anomalies synaptiques sont une conclusion courante. En utilisant le séquençage ultra-profond (> 1000 ×) , nous avons quantifié les niveaux de l'édition A-en-I de 10 gènes synaptiques dans les cervelets post-mortem de 14 personnes autistes et de 11 personnes neurotypiques. 

Une grande gamme dynamique de niveaux d'édition a été détectée entre les individus et les sites d'édition, de 99,6% aux limites de la détection. 

Dans la plupart des sites, les extrémités des distributions d'édition de la population étaient des personnes atteintes d'autisme.

L'édition a été corrélée avec l'utilisation isoforme, des faisceaux de sites corrélés ont été identifiés, et les réseaux d'édition différentiels ont été examinés. Enfin, une forme dysfonctionnelle de l'enzyme désaminase agissant sur RNA B1 a été trouvée a été trouvé plus fréquemment dans les cervelets post-mortem d'individus atteints d'autisme.  

Ces résultats fournissent une échelle de la population, une vue à haute résolution de l'édition A-en-I dans les cervelets humains et donnent à penser que l'édition A-en-I de gènes synaptiques peut être révélateur pour évaluer le risque d'autisme épigénétique.