CB7-03: A Diverse Autism Registry for Etiologic and Effectiveness Studies: Prevalence and Demographic Characteristics.

Traduction: Audrey Fenaux-Rizzon  

CB7-03: Un Registre divers autisme pour étiologie et efficacité des études : prévalence et caractéristiques démographiques 

Contexte / Objectifs 

Les diagnostics des troubles du spectre autistique (TSA) continuent d'augmenter, pourtant peu d’études sur l’efficacité des traitements existent. 

Les principales limites à la conduite de telles études comprennent la localisation, la description et un enrôlement suffisamment large et représentatif de patients TSA. 

Ce projet a créé un grand, vaste et dynamique registre de TSA dans cinq systèmes intégrés de santé sans but lucratif participant au Réseau de santé NIMH Mental Research (MHRN). 

Ce registre permettra une identification rapide et le recrutement des patients dans les grandes études d'enquête interventions thérapeutiques ainsi que pharmacogénomiques et hypothèses étiologiques. 

Méthodes d'étude des Neuf sites compose le MHRN, lequel sert une diversité de population de 10 millions de personnes dans 11 pays. Le registre TSA est fondé sur cinq sites MHRN: Kaiser Permanente (KP) en Californie du Nord, KP Californie du Sud, du Nord-Ouest KP, KP Géorgie, et le Plan d'Harvard Pilgrim Health.

Les enquêteurs du registre TSA ont développé des algorithmes qui permettent d'identifier les enfants atteints de TSA à partir des dossiers médicaux électroniques et les allégations des données de santé. Les diagnostics de TSA sont validés par l’examen de dossiers structurés et des experts. Le diagnostic et les données démographiques enregistrées dans les bases de données du plan santé électronique allant de 1995 à 2010 sur tous les 0-17 ans qui étaient membres du régime de santé de Décembre 2010 ont été utilisées pour désigner la prévalence de TSA dans cette population.

Globalement les résultats de prévalence des TSA était de 1,2% (23 811/2049442), et variait de 0,86% (458/53, 297) à 1,6% (3425/212375) sur tous les sites.

La plupart des cas de TSA ont 10-14 ans (36% (8165/22606), plage: 35% (2717/7775) - 41% (617/1, 515)) ou 5-9 (35% (7848/22606), plage : 30% (459/1, 515) - 37% (161/432)). 

Moins de cas ont 15-17 ans (18% (4064/22606), plage: 16% (1,578 / 9,641) - 22% (329/1, 515)) ou 0-4 ans (11% (2529/22606), gamme: 7% (110/1, 515) - 12% (1.159 / 9.641)). 

Le ratio global de mâle à femelle cas était 4,29 (plage: 3,71 à 5,11). 

Sur les enfants diagnostiqués avec un TSA, 59% ont été diagnostiqués avec trouble autistique ((14061/23811), plage: 33% (1.131 / 3.425) - 71% (7154/10068)). 

La discussion démographique sur la diversité et les vastes dossiers de santé électroniques font de ce registre un environnement idéal pour étudier les TSA. 

Les objectifs futurs comprennent l'utilisation d’enquête des services non prévus par les HMO, la collecte du matériel génétique des individus et des familles atteints de TSA, et l'harmonisation des données provenant de diverses sources telles que les certificats de naissance et de recensement des données.

Is EEG-biofeedback an Effective Treatment in Autism Spectrum Disorders? A Randomized Controlled Trial.

Traduction: Audrey Fenaux Rizzon

 Est-ce que l’EEG (encéphalogramme) [biofeedback] est un traitement efficace des troubles du spectre autistique ? Un essai contrôlé aléatoire

Kouijzer ME, van Schie HT, Gerrits BJ, Buitelaar JK, de Moor JM.

Source

Behavioural Science Institute, Radboud University Nijmegen, P.O. Box 9104, 6500 HE, Nijmegen, The Netherlands, mirjamkouijzer@gmail.com

Résumé

L’encéphalogramme (EEG biofeedback) a été signalé comme réduisant les symptômes de troubles du spectre autistique (TSA) selon plusieurs études.

Toutefois, ces études n'ont pas contrôlé les effets non spécifiques de l' EEG biofeedback- et ne font pas de distinction entre les participants qui ont réussi à influencer leur propre activité encéphalographique (EEG) et les participants qui ne l'ont pas été.
Pour surmonter ces lacunes méthodologiques, cette étude a évalué les effets de l'encéphalogramme (EEG biofeedback) chez les personnes TSA (Troubles du Syndrôme Autistique) dans un essai aléatoire prétest / post-test avec un groupe témoin avec comparateur actif aveugle et six mois de suivi.
Trente-huit participants ont été répartis de façon aléatoire entre l' encéphalogramme (EEG biofeedback-) conductance de la peau, le groupe encéphalogramme SC (-biofeedback) . ou la liste d'attente de l’encéphalogramme. L’EEG - et SC étaient des sessions identiques et les participants ne savaient pas quel type de feedback ils reçevaient.

Les évaluations de pré- traitement , post- traitement , et après 6 mois incluaient l'évaluation par les parents des symptômes des personnes TSA, les tâches des fonctions exécutives, et les enregistrements des 19 canaux de l’encéphalogramme (EEG).

Cinquante-quatre pour cent des participants ont considérablement réduit le delta et / ou le thêta d’alimentation pendant les sessions d’encéphalogramme (EEG biofeedback) et ont été identifiés comme des régulateurs.
Dans ces régulateurs, aucune réduction statistiquement significative des symptômes de TSA a été observé, mais ils ont montré une amélioration significative de la flexibilité cognitive par rapport aux participants qui ont réussi à réguler leur encéphalogramme SC. 

L’encéphalogramme (EEG biofeedback-) semble être un outil applicable pour réglementer l’activité de l’EEG et a des effets spécifiques sur la flexibilité cognitive, mais elle n'a pas abouti à des réductions significatives des symptômes des TSA.

La conclusion importante est que l' EEG biofeedback, n’a pas d'effets spécifiques démontrés.

The Facts In The Case Of Dr. Andrew Wakefield

Traduction : G.M.  

Les faits dans le cas du Dr Andrew Wakefield 

Une bande dessinée en anglais de Darryl Cunningham  qui expose les faits sur l'affaire Wakefield 

Traduction de la présentation de la B.D. par l'auteur 

Une histoire de quinze pages sur la controverse vaccin ROR.
Comme toujours, je suis sûr que quelques fautes d'orthographe peuvent m'avoir avoir échappées.
N'hésitez pas à signaler tout pour que je puisse les corriger.
J'ai fait une tonne de recherches sur ce dossier.
Quand j'ai une minute de plus, je vais ajouter sur une liste de références, avec des liens.
Maintenant! Ayons un débat houleux!

A signaler que la BD a été traduite en français dans un recueil de Darryl Cunningham publié aux Editions Ca et Là intitulé "fables scientifiques"

Communicating a diagnosis of Autism Spectrum Disorder - a qualitative study of parents' experiences.

Traduction: G.M.  

Communiquer un diagnostic de trouble du spectre autistique - une étude qualitative sur les expériences des parents 

Abbott M , Bernard P , J Forge . 

Source 

Northumberland Tyne and Wear NHS Trust, Royaume-Uni. 

Résumé 

Peu de choses sont assez connues sur les expériences des parents qui recoivent des nouvelles de leur enfant qui justifient un diagnostic de trouble du spectre autistique (TSA). 

Le partage de cette information avec les parents est une partie importante et difficile de la pratique au Child and Adolescent Mental Health (CAMH).

La méthodologie qualitative a été utilisée pour étudier les expériences de la «séance de rétroaction» avec neuf groupes de parents dans un service de community Child and Adolescent Mental Health Service (CAMHS) dans le Nord Est de l'Angleterre. 

Les parents ont fait des exposés vifs de leurs expériences et ont décrit des problèmes concernant la structure, le modèle et le contenu de la session.

Les expériences des utilisateurs CAMHS devraient guider l'élaboration de bonnes pratiques dans ce domaine important.

The development of speed discrimination abilities

Traduction: G.M.

Le développement des capacités de discrimination de vitesse 

C Manning , Aagten-Murphy D , E Pellicano . 

Source 

Centre de recherche sur l'autisme et de l'éducation (CRAE), Département de psychologie et le développement humain, Institute of Education, Université de Londres.

Résumé 

Le traitement de la vitesse est un élément essentiel du développement visuel de l'enfant, permettant aux enfants de suivre et d'interagir avec des objets en mouvement. 

Malgré cette importance, aucune étude n'a examiné la trajectoire développementale des capacités de discrimination de vitesse ou lorsque précisément ces capacités deviennent semblables à celles des adultes.

Ici, nous avons mesuré les seuils de discrimination de vitesse chez les 5 -, 7 -, 9 -, 11-ans et les adultes en utilisant des stimuli de points aléatoires avec deux vitesses de référence différentes (lent: 1,5 ° / s; rapides: 6 deg / sec). 

La sensibilité pour les deux vitesses de référence s'est améliorée de façon exponentielle avec l'âge et, à tous les âges, les participants étaient plus sensibles à la vitesse rapide de référence. 

Cependant, la sensibilité aux vitesses lentes a suivi une trajectoire de développement plus longue que celle des vitesses plus rapides. 

En outre, la sensibilité à la vitesse rapide de référence atteinte par les adultes l'est par les 11 ans, tandis que la sensibilité à la vitesse lente de référence n'était pas encore adulte, à cet âge. 

Différentes trajectoires de développement peuvent refléter des systèmes distincts pour le traitement des vitesses rapides et lentes.

Le développement assez tardif des capacités de traitement de vitesse peut être dû à des limites inhérentes à l'intégration des réponses neuronales dans le mouvement des zones sensibles dans la petite enfance.

Age-related abnormalities in white matter microstructure in autism spectrum disorders

Traduction: G.M. 

Anomalies de la microstructure de la matière blanche liées à l'âge dans les troubles du spectre autistique 

Kleinhans NM , Pauley G , T Richards , Neuhaus E , Martin N , NM Corrigan , Shaw DW , Estes A , Dager SR . 

Source 

Département de radiologie de l'Université de Washington, Seattle, WA, États-Unis; intégrative Centre d'imagerie cérébrale de l'Université de Washington, Seattle, Washington, États-Unis; Centre sur le développement humain et du handicap, de l'Université de Washington, Seattle, Washington, États-Unis; UW Autisme Center, Université de Washington, Seattle, Washington, USA.

Résumé 

Les anomalies de la connectivité structurelle et fonctionnelle ont été signalés dans les troubles du spectre autistique (TSA) à travers une large tranche d'âge. 

Cependant, les changements développementaux dans la microstructure de la substance blanche sont mal compris. 

Nous avons utilisé une méthodologie transversale pour déterminer si des anomalies de la substance blanche mesurée à l'aide d'imagerie du tenseur de diffusion (IRMD) étaient présentes chez les adolescents et les adultes atteints de TSA et si ces changements liés au vieillissement de la microstructure de la substance blanche différaient entre les personnes avec TSA et celles avec un développement typique (DT).

Les participants comprenaient 28 personnes avec un TSA et 33 personnes TD du groupe contrôle appariés en l'âge et QI et évaluées à un moment donné. 

Une faible anisotropie répandue bénigne (FA), et une augmentation de la diffusivité radiale (RAD) et diffusivité significative (MD) ont été observées dans le groupe TSA par rapport au groupe TD.

En outre, d'importantes interactions selon le groupe d'âge ont été observées dans FA, RAD, et MD dans toutes les zones majeures à l'exception du tronc cérébral, ce qui indique que les changements liés au vieillissement de la microstructure de la substance blanche différait entre les groupes.

Nous proposons que des changements microstructuraux de la substance blanche dans les DSA peuvent refléter la myélinisation et / ou d'autres différences structurelles, y compris les différences de densité axonale / arborisation. En outre, nous suggérons que les troubles de la substance blanche microstuctural peuvent être normalisés à l'âge adulte dans les TSA. 

Les futures études longitudinales qui comprennent un large éventail d'âges et une plus vaste caractérisation clinique seront essentielles pour découvrir davantage de processus neurodéveloppementaux qui se déroulent durant cette période dynamique dans le développement.

Minor fetal sonographic findings in autism spectrum disorder

Traduction: G.M.  

Signes échographiques foetals mineurs dans les troubles du spectre autistique 

Gamliel M , Ebstein R , Yirmiya N , D Mankuta . 

Source 

* Doctorant, § Maître de conférences, Département d'obstétrique et de gynécologie, Hadassah Ein Kerem hébreu University Hospital, Jerusalem, Israel; † Professeur, Département de psychologie, Université nationale de Singapour, et ‡ Professeur, Département de psychologie, Université hébraïque de Jérusalem, Israël. 

Résumé 

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont plus répandus que jamais dans la population. On peut se demander s'il s'agit d'une augmentation réelle de l'incidence, un changement dans les critères de diagnostic, ou les deux. Le diagnostic est généralement posé à l'âge de 3 ans; par conséquent, les obstétriciens et les spécialistes fœto-maternels affichent généralement une connaissance limitée de la maladie. Contrairement aux fœtus atteints de maladies chromosomiques, qui ont des anomalies physiques distinctifs, certains fœtus qui finiront par développer de TSA ont des anomalies physiques mineures. C'est encore plus vrai chez les femmes enceintes qui ont déjà un enfant atteint de TSA. Les fœtus ont un risque 20 fois plus élevé de développer un TSA que la population générale. Les plus fréquentes modifications mineures physiques qui peuvent être potentiellement détectés par l'échographie sont les suivantes: les changements dans la circonférence crânienne (qui deviennent plus perceptibles au bout de 6 mois d'âge), le rapport entre le deuxième et le quatrième doigt, la latéralité gauche, et des changements palatins. 

Public ciblé

Obstétriciens, spécialistes de la médecine fœtale et maternelle, pédiatres, radiologues. 

Objectifs de formation

Après avoir complété cette activité d'EMC, les médecins doivent etre en mesure de mieux classer la prévalence croissante de ce trouble, et d'évaluer les changements physiques mineurs chez le fœtus qui peuvent être vus à l'échographie pendant la grossesse.

Remembering the past and imagining the future in autism spectrum disorder

Traduction: G.M. 

Se souvenir du passé et imaginer l'avenir dans les troubles du spectre autistique 

L grue , Lind SE , Bowler DM . 

Source

un Goldsmiths, University of London, Londres, Royaume-Uni. 

Résumé 

Des recherches récentes ont révélé que la mémoire épisodique (souvenir des expériences passées) et la réflexion épisodique sur l'avenir (en imaginant des expériences futures) reposent sur le même système neuro-cognitif sous-jacent.

En accord avec cette suggestion, les personnes ayant des troubles du spectre autistique (TSA) ont montré qu'elles éprouvaient des difficultés dans ces deux domaines. 

Dans la présente étude 18 adultes atteints de TSA et 18 adultes ont exécuté des tâches typiques de phrases à compléter afin d'évaluer la capacité à générer des événements passés et futurs. 

Contrairement aux résultats de recherches antérieures, les résultats ont démontré que les adultes atteints de TSA performaient à un niveau équivalent à des adultes typiques lors de la génération deux événements passés et futurs; 

généraient un plus grand nombre d'événements spécifiques lorsque du rappel des évènements du passé (par rapport à la simulation de l'avenir), et un nombre plus élevé d'associés sémantiques lors de la simulation de l'avenir des événements (par rapport à rappeler passé). 

Les résultats sont discutés par rapport à des facteurs méthodologiques affectant l'exécution des tâches en matière de TSA y compris la nature sociale de la recherche, la nécessité de verbaliser des souvenirs à l'expérimentateur, et si oui ou non la demande de mémoire spécifique est explicite.

The impact of mutual support on Iranian parents of children with an autism spectrum disorder: a longitudinal study

Traduction: G.M. 

L'impact du soutien mutuel sur les parents iraniens d'enfants ayant un trouble du spectre de l'autisme: une étude longitudinale

McConkey R , Samadi SA

Source 

Institut de recherche en sciences infirmières, Université d'Ulster, Newtownabbey, Royaume-Uni. 

But

Dans les pays moins riches avec peu de ressources professionnelles, le soutien mutuel de la famille et d'autres parents peuvent etre la principale aide à la disposition des parents d'enfants ayant une déficience intellectuelle. 

Cependant, peu d'études ont tenté de promouvoir le soutien mutuel entre les parents.

Méthode

28 mères et les pères qui ont assisté à un cours de formation en groupe sur les troubles du spectre autistique ont été suivis après 12 mois. Les données qualitatives et quantitatives sur le bien-être des parents ont été recueillies à trois moments: avant, 3 mois après le cours, puis de nouveau 12 mois plus tard. 

Résultats

Huit parents ( 30%) sont restés en contact avec l'autre sur l'année et ce groupe a fourni une expérience naturelle à ceux qui n'avaient pas d'autre contact. 

Tous les parents ont maintenu des améliorations sur l'auto-évaluation de la santé et le fonctionnement de la famille, mais ceux-ci ont tendance à être plus élevés pour ceux qui avaient maintenu le contact avec l'autre. Les gains post-formation sur le stress parental étaient revenus aux niveaux de référence pour les deux groupes. 

Conclusions

Malgré de nombreuses occasions de le faire, la plupart de ces parents iraniens ont choisi de ne pas demander de l'aide à d'autres familles ce qui peut refléter des dispositions culturelles. 

Ceux qui ont fait ainsi, ont trouvé le contact salutaire bien que davantage de formation puisse assister des efforts quotidiens d'élever un enfant avec des troubles du spectre d'autisme.

Oral health status of autistic children in India

Traduction: G.M.  

L'état de santé bucco-dentaire des enfants autistes en Inde 

Subramaniam P , M Gupta 

Source 

Department Of Pédodontie et de dentisterie préventive, le Collège Oxford dentaire, Hospitaland Research Centre, Bommanahalli, Hosur Road, Bangalore 560068, Karnataka, Inde. drpriyapedo@yahoo.com

Résumé

L'autisme est l'une des maladies infantiles neuropsychiatriques les plus graves .

Les personnes avec autisme sont caractérisées par une altération des interactions sociales avec une gamme restreinte d'intérêts et, souvent, des comportements répétitifs stéréotypés. 

Les études sur les conditions de santé bucco-dentaire chez les enfants atteints d'autisme sont rares. Le handicap compliqué rend la recherche clinique difficile. 

But

La nécessité d'une information de base sur l'état de santé buccodentaire des enfants atteints d'autisme est essentielle. 

MÉTHODE

La présente étude a évalué l'état de santé bucco-dentaire de 106 enfants autistes âgés de 4 à 15 ans dans la ville de Bangalore, en Inde. Les caries dentaires a été enregistrées selon les critères de l'OMS, l'hygiène bucco-dentaire a été évaluée à l'aide de l'hygiène bucco-dentaire indice simplifié (OHI-S) et sa modification pour dentition de lait. 

Le comportement des enfants à l'égard des soins dentaires a également été évalué en utilisant la notation du comportement par l'échelle de la Frankel. 

Les données obtenues ont été soumises à une analyse statistique. 

Résultats

Ils ont montré que la prévalence des caries chez les enfants autistes a été plus faible, mais il a été trouvé plus de résidus de nourriture et de dépôts de tartre. 

CONCLUSIONS

Des comportements négatifs à l'égard des soins dentaires ont été observés chez les enfants autistes.

Reduced serum concentrations of 25-hydroxy vitamin D in children with autism: Relation to autoimmunity

Traduction: G.M.

La réduction des concentrations sériques de 25-hydroxy vitamine D chez les enfants atteints d'autisme: liaison à l'auto-immunité

Mostafa GA , Al-Ayadhi LY .

CONTEXTE

Mis à part les atteintes squelettiques, la carence en vitamine D a été impliquée comme potentiel facteur environnemental déclenchant pour certaines maladies auto-immunes. 

La vitamine D pourrait jouer un rôle dans la régulation de la production d'auto-anticorps. Les effets immunomodulateurs de la vitamine D peuventt agir non seulement par la modulation de la fonction des cellules T-helper, mais aussi par l'induction de lymphocytes régulateurs CD4 + CD25high des lymphocytes T.

Nous sommes les premiers à étudier la relation entre les concentrations sériques de 25-hydroxy-vitamine D et l'anti-glycoprotéine auto-anticorps associé à la myéline (anti-MAG)  chez les enfants autistes.

MÉTHODES

Les taux sériques de 25-hydroxy-vitamine D et anti-MAG auto-anticorps ont été mesurés chez 50 enfants autistes, âgés entre 5 et 12 ans, et 30 en bonne santé appariés enfants. Les taux de sérum  25-hydroxy vitamine D compris entre 10 et  30 ng / mL et <10 ng / mL ont été respectivement définis comme insuffisance et déficit en vitamine D.

Résultat

Les enfants autistes ont des  niveaux sériques de 25-hydroxy vitamine D significativement plus faibles que les enfants sans autisme (P <0,001) avec 40% et 48% étant respectivement en carence et en insuffisance de vitamine D.

Les taux de 25-hydroxy vitamine D avaient des corrélations négatives significatives avec le Childhood Autism Rating Scale (P <0,001). 

L'augmentation des niveaux de sérum anti-MAG auto-anticorps a été retrouvée chez 70% des patients autistes. 

Les taux de 25-hydroxy vitamine D avaient des corrélations négatives significatives avec les taux sériques d'anti-MAG auto-anticorps (P <0,001).

CONCLUSIONS

Une carence en vitamine D a été trouvée chez certains enfants autistes et cette lacune peut contribuer à l'induction de la production d'anticorps et d' auto-anticorps anti-MAG chez ces enfants. 

Cependant, les études futures regardant un rôle potentiel de la vitamine D dans la physiopathologie et le traitement de l'autisme sont garantis.

ICF-CY based assessment tool for children with autism

Traduction: G.M.  

ICF-CY basé sur un outil d'évaluation pour les enfants atteints d'autisme

Gan SM , LC Tung , Yeh CY , Wang CH . 

Source 

Salle de physiothérapie, Chung Shan Medical University Hospital, Taichung, Taïwan. 

Objectif

Les objectifs de cette étude étaient de développer une classification internationale du fonctionnement, du handicap et de la santé-pour les enfants et les jeunes adultes (ICF-CY) à base de questionnaire pour les enfants atteints d'autisme, d'enquêter sur la fiabilité inter-évaluateurs du questionnaire et d'évaluer la performance fonctionnelle chez les enfants avec autisme.

Méthode

Le questionnaire ICF-CY pour les enfants atteints d'autisme comprenant 118 articles a été conçu avec la structure de référence ICF-CY. 

Le protocole d'étude a été divisée en deux parties. 

Dans la première partie, la fiabilité inter-évaluateurs du questionnaire a été étudiée en utilisant les informations de 26 enfants (âgés de 3-6 ans) atteints d'autisme et en utilisant les coefficients de corrélation intra-classe pour estimer la fiabilité. 

La deuxième partie de l'étude visait à évaluer la performance fonctionnelle d'un autre échantillon indépendant (136 enfants âgés de 3-6 ans) en utilisant le questionnaire. 

Les notes moyennes ont été comparées par statistique non paramétrique. 

Résultats

La fiabilité inter-évaluateurs pour chacun des domaines du questionnaire a été jugée modérée à (coefficients de corrélation intra-classe variait de 0,72 à 0,97) fort. 

Les enfants autistes ont des problèmes majeurs dans les fonctions vocales et de la parole. Ils avaient une dépendance élevée lors de l'exécution des activités individuelles d'apprentissage et de connaissances appliquées. 

Ils ont également besoin d'une aide maximale tout en s'engageant dans des activités sociales liées à la conversation et aux catégories majeures de la vie. 

Conclusions

Cette étude préliminaire montre que ICF-CY questionnaire basé a une bonne fiabilité et peut refléter le profil fonctionnel des enfants d'âge préscolaire atteints d'autisme.

Cependant, d'autres études sont nécessaires pour confirmer les autres caractéristiques psychométriques.

Disruption of social approach by MK-801, amphetamine, and fluoxetine in adolescent C57BL/6J mice

Traduction: G.M. 

Perturbation de l'approche sociale par MK-801, l'amphétamine et la fluoxétine chez les souris C57BL/6J adolescentes

Moy SS , Nonneman RJ , Shafer GO , Nikolova VD , Riddick NV , agster KL , LK Baker , Knapp DJ

Source 

Département de psychiatrie, CB # 7146, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599, USA; Caroline Institute for Developmental Disabilities, CB # 7146, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599, USA. 

Résumé 

L'autisme est un trouble neurologique grave, diagnostiqué sur la base des principaux symptômes comportementaux.  

Bien que les mécanismes de base de la maladie ne soient pas encore connus, les analyses génétiques ont suggéré un rôle des systèmes anormaux de signalisation excitateurs/inhibiteurs dans le cerveau, y compris un dérèglement de la neurotransmission glutamatergique. 

Chez la souris, la détérioration constitutive des récepteurs NMDA conduit à des déficits sociaux, des comportements répétitifs et des comportements d'automutilation qui reflètent les aspects du profil clinique de l'autisme.
Cependant, les phénotypes sociaux diffèrent avec l'âge: les souris avec une réduction de la fonction des récepteur NMDA développent une hypersociabilité à l'adolescence, mais des lacunes sociales évidentes à l'âge adulte.
Les présentes études déterminent si la perturbation aiguë de la neurotransmission NMDA entraîne une approche sociale exagérée, similaire à celle observée avec une perturbation constitutive, chez les souris C57BL/6J adolescentes.

 

Les effets de MK-801, un antagoniste des récepteurs NMDA, ont été comparés à l'amphétamine, un agoniste de la dopamine, et à la fluoxétine, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, de la performance dans une tâche de choix à trois chambres. 

Les résultats ont montré que le traitement aigu avec le MK-801 a conduit à des déficits de l'approche sociale à des doses sans effets sur le nombre de participants.

L'amphétamine a également diminué la préférence sociale, mais aussi augmenté le nombre de participants à chaque dose. 

La fluoxétine (10mg/kg) a eu des effets sélectifs sur les préférences de nouveauté sociale. 

Le retrait d'un régime chronique à l'éthanol diminution de l'activité, mais n'a pas atténué la sociabilité. 

De faibles doses de MK-801 et d'amphétamines ont également été évaluées dans un essai de marbre pour enterrer un comportement répétitif. MK-801, à une dose qui n'a pas perturbé la sociabilité ou de modifier les entrées, conduit à une réduction importante de marbre enterrer. 

Dans l'ensemble, ces résultats montrent que l'altération modérée de NMDA, la dopamine, la sérotonine peuvent atténuer la fonction de préférence sociale chez les souris de type sauvage.

Brief Report: Visuo-spatial Guidance of Movement during Gesture Imitation and Mirror Drawing in Children with Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.  

Bref rapport: orientation visuo-spatiale du mouvement au cours de l'imitation gestuelle et le dessin en miroir chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique

Salowitz NM , Eccarius P , J Karst , Carson A , Schohl K , S Stevens , Van Hecke AV , AR Scheidt

Source 

Département de génie biomédical, Olin Engineering Center, Université Marquette, 303, PO Box 1881, Milwaukee, WI, 53201-1881, USA. 

Résumé

Treize enfants avec autisme et 14 enfants au développement sans autisme (témoins) ont imité les gestes des mains / bras et et effectué des dessins en miroir, les deux tâches servant à évaluer la capacité de réorganiser la relation entre les objectifs spatiaux et les commandes motrices nécessaires pour les acquérir. 

Au cours de l'imitation, les enfants atteints d'autisme sont moins précis que les enfants du groupe contrôle

dans la reproduction de la forme de la main, dans l'orientation de la main, et dans le nombre de mouvements constitutifs.

Pendant l'activité de traçage de formes, les enfants avec l'autisme ont exécuté avec exactitude les rétroactions visuelles directes, mais quand ils regardaient leur main dans un miroir, quelques enfants avec l'autisme ont produit moins d'erreurs que le groupe de contrôle, tandis que d'autres ont exécuté des dessins beaucoup plus mauvais.

Les grosses erreurs lors de la tache de dessin miroir sont corrélées avec l'orientation de la main, les erreurs de forme de la main, et l'imitation, ce qui suggère que les déficits de traitement de l'information visuo-spatiale peuvent contribuer de manière importante à des déficits fonctionnels de la coordination motrice dans l'autisme.

Global Cerebral and Regional Multimodal Neuroimaging Markers of the Neurobiology of Autism: Development and Cognition

Traduction: G.M.  

Marqueurs globaux et régionaux cérébraux de la neuro-imagerie multimodales de l'autisme: développement et cognition 

Hasan KM , Walimuni EST , RE Frye . 

Résumé  

Des imageries par résonance magnétique (IRM) quantitatives de la microstructure et de la macrostructure chez les enfants atteints d'autisme rapportent des résultats contradictoires en raison, en partie, de l'hétérogénéité de la population autiste pour des facteurs tels que la variation de l'intelligence et l'explication insuffisante des changements relatifs à l'âge dans le développement du cerveau. 

Dans ce rapport, les auteurs ont comparé la volumétrie globale et régionale, la relaxométrie, l'anisotropie, et la diffusometrie de la matière grise et blanche de 10 enfants avec des troubles du spectre autistique par rapport aux trajectoires liées à l'âge de 38 enfants du groupe contrôle au développement typique en prenant en compte l'intelligence non verbale en utilisant une méthode quantitative validée d'IRM. 

Le volume de l'hippocampe normalisé augmente avec l'âge à la fois chez les personnes autistes et chez les personnes qui se développent sans autisme avec des structures limbiques plus grandes chez les patients autistes.

Le volume de l'hippocampe, mais pas pendant le temps de diffusivité ou de relaxation, a été plus important chez les enfants autistes. 

Le volume de l'hippocampe était inversement corrélé à l'intelligence non verbale pour les individus témoins. 

Le modèle d'anomalies hippocampiques suggère une perturbation dans le développement précoce du cerveau chez les enfants autistes indépendants de l'intellect. 

Le volume de hippocampe, excepté pendant les temps de diffusion et de relaxation, était plus important chez les enfants autistes. 

Le volume de hippocampe a été inversement corrélé avec l'intelligence non verbale chez les enfants du groupe contrôle.  

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/99/Hippocampus.gif

Le modèle d'anomalies hippocampiques suggère une perturbation dans le développement précoce du cerveau chez les enfants autistes indépendante de l'intelligence.

Haploinsufficiency of cyfip1 produces fragile x-like phenotypes in mice.

Traduction: G.M.

L'haplo-insuffisance de cyfip1 produit des phénotypes X fragile chez des souris 

Bozdagi O, Sakurai T, Dorr N, Pilorge M, Takahashi N, Buxbaum JD.

Source 

Seaver Autism Center for Research and Treatment, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York, United States of America.

CONTEXTE  

La variation du nombre de copies (CNV) dans la région 15q11.2, qui comprend un gène qui code pour CYFIP1 (cytoplasmique interacting protein FMR1 1), a été impliquée dans l'autisme, la déficience intellectuelle et d'autres phénotypes neuropsychiatriques.

Dans la présente étude, nous avons étudié la fonction de Cyfip1 dans la physiologie synaptique et le comportement, en utilisant des souris avec une disruption du gène Cyfip1.

MÉTHODOLOGIE/Principales constatations

Nous avons observé que la dépression à long terme (LTD) dépendant des récepteurs metabotropic du glutamate (mGluR) chez les souris Cyfip1 induite par une stimulation double choc à basse fréquence (PP-EPA) a été significativement augmentée par rapport aux souris non modifiées.
En outre, mGluR-LTD n'a pas été affectée, en présence d'inhibiteur de la synthèse des protéines chez les souris hétérozygotes Cyfip1, alors que le même traitement chez les contrôles non modifiées d'une meme portée inhibe le LTD.
Les antaonistes mGluR-(RS) -3,5-dihydroxyphénylglycine (DHPG) induits par LTD ont également augmenté de façon significative dans des coupes d'hippocampe de souris hétérozygotes Cyfip1 et ont montré une nouvelle fois l'indépendance de la synthèse des protéines uniquement chez les animaux hétérozygotes.
En outre, nous avons observé que la cible mammalienne de l'inhibiteur rapamycine de la rapamycine inhibiteur (mTOR) était seulement efficace pour réduire mGluR-LTD chez les animaux de type sauvage.
Sur le plan comportemental, les souris hétérozygotes Cyfip1 montré une extinction améliorée de l'annulation de l'inhibition.
L'application à la fois des antagonistes mGluR5 et mGluR1 à des groupes de souris hétérozygotes Cyfip1 inverse l'augmentation de la DHPG induite par LTD chez ces souris.

CONCLUSIONS / signification

Ces résultats démontrent que l'haplo-insuffisance de Cyfip1 imite les principaux aspects du phénotype des souris déficientes FMR1 et qui sont compatibles avec l'hypothèse que ces effets sont médiés par l'interaction de la protéine FMRP et Cyfip1 en régulant l'activité dépendant de la traduction.

Mitochondrial Dysfunction in Pten Haplo-Insufficient Mice with Social Deficits and Repetitive Behavior: Interplay between Pten and p53

Traduction: G.M. 

Dysfonction mitochondriale chez des souris haplo-insuffisantes en PTEN avec des déficits sociaux et des comportements répétitifs: Interaction entre Pten et p53

Napoli E , Ross-Inta C , S Wong , Hung C , Y Fujisawa , Sakaguchi D , J Angelastro , Omanska-Klusek A , R Schoenfeld , Giulivi C . 

Source

Département des biosciences moléculaires, Faculté de médecine vétérinaire de l'Université de Californie à Davis, Davis, Californie, Etats-Unis d'Amérique. 

Résumé  

L'étiologie des comportements sociaux aberrants souligne constamment à une forte composante polygénique fondamentaux impliqués dans les voies de développement, avec la possibilité d'être améliorée par des défauts dans la bioénergétique. 

À cette fin, l'apparition de déficits sociaux et les résultats mitochondriales ont été évalués chez des souris haplo-insuffisantes par conditionnement PTEN (Phosphatase et homologue de tensine), dans lequel un seul allèle a été sélectivement arraché dans les tissus neuronaux.

Les mutations du gène PTEN ont été liés à la maladie d'Alzheimer et aux troubles syndromiques du spectre autistique, entre autres. 

A 4-6 semaines d'âge, l'insuffisance Pten conduit à l'augmentation de plusieurs activités mitochondriales complexes (II-III, IV et V) ne s'accompagne pas d'augmentation de la masse mitochondriale, compatible avec une activation de la voie PI3K/Akt, dont Pten est un modulateur négatif. 

A 8-13 semaines d'âge, les souris haplo-insuffisantes en PTEN n'ont pas montré d'importants troubles du comportement ou des changements dans les résultats mitochondriales, mais en 20-29 semaines, elles ont affiché un comportement social anormal (l'évitement social, incapacité à reconnaître la souris familière, et l'auto répétitif -toilettage), une macrocéphalie, une augmentation du stress oxydatif, une diminution de la cytochrome c oxydase (CCO) d'activité (50%) et une augmentation des suppressions d'ADNmt dans le cervelet et l'hippocampe. 

Le dysfonctionnement mitochondrial est le résultat d'une régulation négative  la voie de signalisation de p53 évaluée par l'expression de p21 faible teneur en protéines (65% des témoins) et le chaperon CCO SCO2 (47% des contrôles), deux cibles de p53 en aval. 

Ce mécanisme a été confirmé dans Pten déficientes neurones du striatum et, des cellules HCT 116 avec un dosage différent du gène p53.

Ces résultats suggèrent un mécanisme pathogène unique de l'axe Pten-p53 chez la souris avec le comportement social anormal : la perte de PTEN (via p53) altère la fonction mitochondriale induite par un assemblage défectueux début du CCO et plus tard renforcée par l'accumulation des suppressions d'ADNmt. 

En accord avec nos résultats, la carence (i) en SCO2 et/ou des défauts d'activité ACO ont été rapportés chez des patients avec des troubles d'apprentissage, dont l'autisme et (ii) des protéines mutées dans les TSA ont été trouvés comme étant associées  des voies de signalisation de p53. 

(Note de traduction : L'haplo-insuffisance correspond à une mutation dominante sur l'un des allèles résultant en une perte totale de fonction en raison de la quantité insuffisante de la protéine de type sauvage codé par l'allèle normal sur l'autre haplotype (voir aussi dominant négatif).

Accès à l'intégralité de la recherche en anglais

Animal models of psychiatric disorders that reflect human copy number variation.

Traduction: G.M. 

Les modèles animaux de troubles psychiatriques qui reflètent la variation du nombre de copies de l'homme 

Nomura J , T Takumi .

Source 

Laboratoire de intégrative Bioscience, École supérieure des sciences biomédicales, Université d'Hiroshima, 1-2-3 Kasumi, Minami, Hiroshima 734-8553, Japon. 

Résumé 

Le développement des technologies génétiques a conduit à l'identification de plusieurs variations du nombre de copies (CNV) dans le génome humain. 

Les réarrangements génomiques affecte la dose-sensible de l'expression des gènes dans le développement normal du cerveau. Il existe des preuves solides associant des troubles psychiatriques chez l'homme, en particulier les troubles du spectre autistique (TSA) et la schizophrénie à des facteurs de risque génétiques et laccumulation de loci à risque de CNV. Les suppressions en 1q21, 3q29, 15q13, 17p12, 22q11 et, ainsi que des duplications en 16p11 16p13, 15q11 et-13 ont été signalées comme CNV récurrentes dans les TSA et / ou la schizophrénie. L'ingénierie chromosomique peut être une technologie utile pour réfléchir à des maladies humaines dans des modèles animaux, en particulier les CNV à base de troubles psychiatriques. Ce système, basé sur la stratégie Cre / loxP, utilise des réarrangements chromosomiques importants telles que la suppression, duplication, inversion et translocation. Bien qu'il soit difficile de réfléchir en terme de physiopathologie humaine avec des modèles animaux, certains aspects de voies moléculaires, l'anatomie du cerveau, cognitives et phénotypes comportementaux peuvent être abordés. Certains groupes ont créé des modèles animaux de troubles psychiatriques, ou TSA, et la schizophrénie, qui sont fondées sur des CNV humaines. 

Ces modèles murins afficher certains anomalies comportementale et de l'anatomie du cerveau, donnant un aperçu de l'homme des troubles neuropsychiatriques qui contribueront au dépistage de nouveaux médicaments pour ces troubles dévastateurs.

Multiple roles for Mammalian target of rapamycin signaling in both glutamatergic and GABAergic synaptic transmission

Traduction: G.M.

Rôles multiples pour la cible de la rapamycine chez les mammifères dans la transmission synaptique à la fois glutamatergique et GABAergique 

Weston MC , Chen H , Swann JW . 

Source 

La Fondation Cain Laboratories, Le Jan et Dan Duncan neurologique Research Institute, Houston, Texas 77030, et les départements de neurologie et de pédiatrie, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030

Résumé

 La cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) dans les neurones intègre une variété de signaux extracellulaires pour produire des réponses appropriées traductionnelles. 

La signalisation mTOR est hyperactive dans les syndromes neurologiques à al fois chez les humains et chez les modèles murins qui se caractérisent par de l'épilepsie, de l'autisme et des troubles cognitifs. En outre, la rapamycine, un immunosuppresseur cliniquement important, est un inhibiteur spécifique et puissant de signalisation de mTOR. Alors que la protéine mTOR est connue pour réguler la croissance et la plasticité synaptique des neurones glutamatergiques, ses effets sur les paramètres de base de la transmission synaptique sont moins bien étudiés, et son rôle dans la régulation de la transmission GABAergique est inexplorée. 

Nous avons donc réalisé une comparaison électrophysiologiques et morphologiques des neurones glutamatergiques et GABAergiques dans lequel l'enzyme mTOR a été augmentée soit par la perte de PTEN répresseur ou diminuée par un traitement à la rapamycine. Nous avons constaté que la signalisation mTOR hyperactive augmente les réponses synaptiques évoquées dans les neurones glutamatergiques et GABAergiques d'environ 50%, en raison d'une augmentation du nombre de vésicules synaptiques disponibles pour le dégagement, du nombre de synapses formées, et de la taille miniature de l'événement. 

Le prolongement (72 h) du traitement à la rapamycine empêche ces anomalies et a également diminué la transmission synaptique neuronale glutamatergique de type libre , mais pas GABAergique. D'autres analyses ont suggéré que l'hyperactivation de la voie mTOR altère également la fonction de pré-synaptique, probablement en interférant avec la fusion des vésicules.  

En dépit de cette perte de valeur présynaptique, l'effet net de la perte de PTEN a renforcé la transmission synaptique dans les neurones GABAergiques et glutamatergiques à la fois, ce qui a de nombreuses implications, selon l'endroit où les mutations du cerveau d'un gène suppresseur de mTOR se produisent.

Emotional and Behavioural Problems in Children with Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.  

Problèmes affectifs et comportementaux chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique 

Maskey M , F Warnell , Parr JR , Le Couteur A , H McConachie . 

Source 

 Institut de la Santé et Société, Université de Newcastle, Sir James Spence Institut, 3e étage, Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne, NE1 4LP, Royaume-Uni.

Résumé

Le type, la fréquence et les interrelations des problèmes affectifs et comportementaux chez 863 enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) ont été étudiés en utilisant la base de données basée sur la population des enfants vivant avec TSA dans le Nord-Est de l'Angleterre (DASL (n) e). 

Un taux élevé de problèmes ont été signalés, avec 53% des enfants ayant fréquemment 4 ou plusieurs types de problèmes.

Les troubles relatifs au sommeil, à la propreté, à l'alimentation, de l'hyperactivité, de l'automutilation et des difficultés sensorielles étaient plus élevés chez les enfants ayant un faible niveau de langage et dans l'éducation spécialisée. 

Cependant, l'anxiété, des crises de colère et de l'agressivité envers les autres étaient fréquentes indépendamment de l'âge, de la capacité ou de la scolarisation. 

La fréquence des conditions co-existantes, y compris de tels problèmes émotionnels et comportementaux, chez les enfants atteints de TSA a des implications pour la conception de services de soutien appropriés pour les enfants et les familles.