Traduction: G.M.
- 1University
Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of
Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland.
- 2University
Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of
Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland ; Neuroscience
Center Zurich, University of Zurich and ETH Zurich, Zurich, Switzerland.
- 3University
Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of
Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland ; Department of
Experimental Psychology, University of Regensburg, Regensburg, Germany.
Abstract
BACKGROUND:
Autism spectrum disorder (ASD) is heritable and neurodevelopmental with unknown causes. The serotonergic and oxytocinergic systems are of interest in autism
for several reasons: (i) Both systems are implicated in social
behavior, and abnormal levels of serotonin and oxytocin have been found
in people with ASD; (ii) treatment with selective serotonin reuptake
inhibitors and oxytocin can yield improvements; and (iii) previous
association studies have linked the serotonin transporter (SERT; SLC6A4), serotonin receptor 2A (HTR2A), and oxytocin receptor (OXTR) genes with ASD. We examined their association with high functioning autism (HFA) including siblings and their interaction.
Le trouble du spectre autistique (TSA) est héréditaire et neurodéveloppemental avec des causes inconnues. Les systèmes sérotoninergiques et oxytocinergiques sont d'intérêt dans l'autisme pour plusieurs raisons:
(i) les deux systèmes sont impliqués dans le comportement social et des niveaux anormaux de sérotonine et d'ocytocine ont été trouvés chez les personnes avec TSA;
(ii) le traitement par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sélectifs et par l'ocytocine peut conduire à des améliorations; et
(iii) les études d'association précédentes ont lié les gènes du transporteur de la sérotonine (SERT; SLC6A4), 2A du récepteur de la sérotonine (de HTR2A), et du récepteur de l'ocytocine (OXTR) dans le TSA.
Nous avons examiné leur association avec l'autisme de haut fonctionnement (AHN), incluant les frères et sœurs et leur interaction.
METHODS:
In
this association study with HFA children (IQ > 80), siblings, and
controls, participants were genotyped for four single nucleotide
polymorphisms (SNPs) in OXTR (rs2301261, rs53576, rs2254298, rs2268494) and one in HTR2A (rs6311) as well as the triallelic HTTLPR (SERT polymorphism).
RESULTS:
We identified a nominal significant association with HFA for the HTTLPR s allele (consisting of S and LG alleles) (p = .040; odds ratio (OR) = 1.697, 95% CI 1.191-2.204)). Four polymorphisms (HTTLPR, HTR2A rs6311, OXTR
rs2254298 and rs53576) in combination conferred nominal significant
risk for HFA with a genetic score of ≥4 (OR = 2.09, 95% CI 1.05-4.18,
p = .037). The resulting area under the receiver operating
characteristic curve was 0.595 (p = .033).
Nous avons identifié une association significative nominale avec AHN pour l'allèle de la HTTLPR (composé de S et LG allèles) (p = 0,040; odds ratio (OR) = 1,697, IC à 95% de 1,191 à 2,204)). Quatre polymorphismes (HTTLPR, rs6311 TR2A, rs2254298 OXTR et rs53576) en combinaison conférent un risque significatif nominale pour le AHN avec un score génétique de ≥4 (OR = 2,09, IC 95% 1.5 à 4.18, p = 0,037). La zone résultant sous la courbe de caractéristique de fonctionnement de récepteur était 0,595 (p = 0,033).
CONCLUSIONS:
Our
findings, combined with those of previous reports, indicate that ASD,
in particular HFA, is polygenetic rather than monogenetic and involves
the serotonergic and oxytocin pathways, probably in combination with
other factors.
Nos résultats, combinés à ceux des rapports précédents, indiquent que les TSA, notamment AHN, est polygénique plutôt que monogénique et implique les voies sérotoninergiques et de l'ocytocine, probablement en combinaison avec d'autres facteurs.
- PMID: 25408912