Améliorations du comportement alimentaire des enfants après un traitement comportemental interdisciplinaire intensif: comparaisons par développement et par statut médical

Aperçu: G.M.

Cette étude a examiné les modifications du comportement des enfants au moment des repas, de la diversité de leur régime alimentaire et de l'environnement des repas familiaux après un traitement comportemental interdisciplinaire intensif pour 52 enfants orientés vers un programme d'alimentation de traitement de jour. 

Les enfants appartenaient à trois groupes ayant un statut développemental, à savoir le "trouble du spectre de l'autisme" (n = 16), les autres besoins spéciaux (n = 19) et aucun besoin spécial (n = 17), certains n'ayant aucun problème médical connu (n = 22) et certains ayant des problèmes gastro-intestinaux, cardiopulmonaires et / ou métaboliques endocriniens (n ​​= 28). 

Avant l’intervention et après l’intervention, les soignants ont rempli l’échelle À propos de la nutrition de votre enfant, la Brève évaluation du comportement des enfants pendant la repas et un inventaire des préférences alimentaires de 70 aliments courants (20 fruits, 23 légumes, 12 protéines, 8 laitier). 

Les ANOVA à facteurs mixtes 2 × 3 ont comparé chacun des 11 résultats d'alimentation au cours des deux phases de l'étude (pré et post-intervention) pour les trois groupes de statut développemental. 

Tous les résultats de l'alimentation, à l'exception de l'acceptation des fruits, ont montré des améliorations significatives d'avant à après l'intervention, sans effet principal sur l'état du développement ni effet d'interaction. 

En outre, des ANOVA à facteurs multiples 2 × 2 comparaient chacun des 11 résultats d'alimentation au cours des deux phases de l'étude (pré et post-intervention) chez des enfants avec et sans problèmes médicaux. 

Tous les résultats de l'alimentation, à l'exception de l'acceptation des fruits, ont montré des améliorations significatives d'avant à après l'intervention, sans effet principal sur l'état médical ni effet d'interaction. 

Les résultats actuels suggèrent que le traitement pas Intervention Comportementale Intensive est efficace pour améliorer un certain nombre de problèmes d’alimentation des enfants, quel que soit leur développement ou leur état médical.

Behav Modif. 2019 Aug 6:145445519865170. doi: 10.1177/0145445519865170.

Improvements in Children's Feeding Behavior after Intensive Interdisciplinary Behavioral Treatment: Comparisons by Developmental and Medical Status

Seiverling L¹, Hendy HM², Yusupova S³, Kaczor A⁴, Panora J⁴, Rodriguez J³.

Author information

1

1 Special Education Program, Ball State University, Muncie, IN, USA.

2

2 Psychology Program, Penn State University, Schuylkill Campus, Schuylkill Haven, PA, USA.

3

3 Center for Pediatric Feeding Disorders, St Mary's Healthcare System for Children, Bayside, NY, USA.

4

4 Queens College (City University of New York), Flushing, NY, USA.

Abstract

This study examined changes in child mealtime behavior, diet variety, and family mealtime environment after intensive interdisciplinary behavioral treatment (IIBT) for 52 children referred to a day treatment feeding program. Children fell into three developmental status groups including autism spectrum disorder (n = 16), other special needs (n = 19), and no special needs (n = 17), with some having no known medical problems (n = 22) and some having gastrointestinal, cardiopulmonary, and/or endocrine-metabolic problems (n = 28). At pre-intervention and post-intervention, caregivers completed the About Your Child's Eating scale, the Brief Assessment of Mealtime Behavior in Children, and a food preference inventory of 70 common foods (20 fruits, 23 vegetables, 12 proteins, 8 grains, 7 dairy). Mixed-factor 2 × 3 ANOVAs compared each of the 11 feeding outcomes across the two study phases (pre-, post-intervention) for the three developmental status groups. All feeding outcomes except fruit acceptance showed significant improvements from pre- to post-intervention, with no main effects for developmental status, and no interaction effects. Additionally, mixed-factor 2 × 2 ANOVAs compared each of the 11 feeding outcomes across the two study phases (pre-, post-intervention) for children with and without medical problems. All feeding outcomes except fruit acceptance showed significant improvements from pre- to post-intervention, with no main effects for medical status, and no interaction effects. Present results suggest that IIBT is effective for improving a number of children's feeding problems, regardless of their developmental or medical status.

PMID:31387371

DOI:10.1177/0145445519865170

Un programme de traitement de réponse pivot pour les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme": un RCT

Aperçu: G.M.

OBJECTIFS:
Notre objectif était de mener un essai contrôlé randomisé pour évaluer un ensemble de traitements à réponse pivot (PRT-P) comprenant une formation des parents et une intervention à domicile dispensée par un clinicien sur les compétences de communication d'enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (dTSA).
METHODES:
Quarante-huit enfants avec un dTSA et un retard important du langage entre 2 et 5 ans ont été assignés au hasard à un traitement PRT-P (n = 24) ou au groupe de traitement différé (n = 24) pendant 24 semaines. L'effet du traitement sur les compétences de communication de l'enfant a été évalué via un codage comportemental des interactions parent-enfant, des mesures de rapport standardisées des parents et des évaluations de cliniciens en aveugle.
RÉSULTATS:
L’analyse des prononciations des enfants au cours de l’observation structurée en laboratoire a révélé que, par rapport au groupe de traitement retardé, les enfants sous PRT-P présentaient une plus grande amélioration de la fréquence des énoncés fonctionnels (F1,41 = 6,07; P = 0,026; d = 0,61). 

La majorité des parents du groupe PRT-P (91%) ont été en mesure de mettre en œuvre un traitement de réponse pivot (PRP) avec fidélité dans les 24 semaines. Les enfants recevant PRT-P ont également amélioré davantage la brève observation du changement de la communication sociale, la sous-échelle amélioration globale des impressions cliniques et le nombre de mots utilisés dans le questionnaire du rapport aux parents.
CONCLUSIONS:
Il s'agit du premier essai contrôlé randomisé de 24 semaines dans lequel le traitement en communauté est comparé à la combinaison de la formation des parents et de la PRT dispensée par le clinicien. 

PRT-P s'est avéré efficace pour améliorer les compétences de communication sociale des enfants et pour apprendre aux parents à mettre en œuvre la PRT. 

Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour comprendre la combinaison optimale de paramètres de traitement, d'intensité et de durée, et pour identifier les caractéristiques des enfants et des parents associées à la réponse au traitement.

Pediatrics. 2019 Aug 6. pii: e20190178. doi: 10.1542/peds.2019-0178.

A Pivotal Response Treatment Package for Children With Autism Spectrum Disorder: An RCT

Gengoux GW¹, Abrams DA², Schuck R², Millan ME², Libove R², Ardel CM², Phillips JM², Fox M³, Frazier TW⁴, Hardan AY².

Author information

1

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California; ggengoux@stanford.edu.

2

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California.

3

PGSP - Stanford Psy.D. Consortium, Palo Alto University, Palo Alto, California; and.

4

Autism Speaks, New York, New York.

Abstract

OBJECTIVES:

Our aim was to conduct a randomized controlled trial to evaluate a pivotal response treatment package (PRT-P) consisting of parent training and clinician-delivered in-home intervention on the communication skills of children with autism spectrum disorder.

METHODS:

Forty-eight children with autism spectrum disorder and significant language delay between 2 and 5 years old were randomly assigned to PRT-P (n = 24) or the delayed treatment group (n = 24) for 24 weeks. The effect of treatment on child communication skills was assessed via behavioral coding of parent-child interactions, standardized parent-report measures, and blinded clinician ratings.

RESULTS:

Analysis of child utterances during the structured laboratory observation revealed that, compared with the delayed treatment group, children in PRT-P demonstrated greater improvement in frequency of functional utterances (F_1,41 = 6.07; P = .026; d = 0.61). The majority of parents in the PRT-P group (91%) were able to implement pivotal response treatment (PRT) with fidelity within 24 weeks. Children receiving PRT-P also demonstrated greater improvement on the Brief Observation of Social Communication Change, on the Clinical Global Impressions Improvement subscale, and in number of words used on a parent-report questionnaire.

CONCLUSIONS:

This is the first 24-week randomized controlled trial in which community treatment is compared with the combination of parent training and clinician-delivered PRT. PRT-P was effective for improving child social communication skills and for teaching parents to implement PRT. Additional research will be needed to understand the optimal combination of treatment settings, intensity, and duration, and to identify child and parent characteristics associated with treatment response.

Copyright © 2019 by the American Academy of Pediatrics.

PMID:31387868

DOI:10.1542/peds.2019-0178

Formation en compétences sociales pour les enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" à l'aide d'un système d'intervention comportementale robotisé

Aperçu: G.M.

Nous avons conçu un système robotique qui a aidé les programmes d’intervention comportementale des enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme (dTSA). Le programme d’intervention en huit séances s’appuyait sur un protocole d’enseignement à base d’essais distincts et était axé sur deux compétences sociales de base: le contact visuel et la reconnaissance des émotions au visage. Les interactions robotiques se sont déroulées en quatre modules: interrogation des éléments d’entraînement, reconnaissance de l’activité humaine, sélection du mode d’adaptation et action de suivi. 

Les enfants avec un dTSA âgés de 4 à 7 ans et présentant un QI verbal ≥ 60 ont été recrutés et assignés au hasard au groupe de traitement (GT, n = 8, 5,75 ± 0,89 ans) ou au groupe témoin (CG, n = 7; 6,32 ± 1,23 ans). 

Le robot thérapeutique a facilité l'intervention de traitement dans le GT et l'assistant humain a facilité l'intervention de traitement dans le CG. Les procédures d'intervention étaient identiques dans les deux groupes. 

Les principaux critères d'évaluation comprenaient les questionnaires remplis par les parents, le calendrier d'observation du diagnostic de l'autisme (ADOS) et la fréquence du contact avec les yeux, mesurés à l'aide de la méthode d'enregistrement à intervalle partiel.

Une fois le traitement terminé, les pourcentages de contact avec les yeux ont considérablement augmenté dans les deux groupes. Pour la reconnaissance des émotions faciales, les pourcentages de réponses correctes ont augmenté de manière similaire dans les deux groupes par rapport au niveau de référence (P> 0,05), sans différence entre le GT et le CG (P> 0,05). 

La capacité de jeu des sujets, ainsi que leurs symptômes comportementaux et émotionnels généraux ont été considérablement réduits après le traitement (p <0,05). 

Ces résultats ont montré que les interventions comportementales facilitées par un robot et par un être humain avaient des effets positifs similaires sur le contact visuel et la reconnaissance des émotions faciales, ce qui donnait à penser que les robots étaient des médiateurs utiles de la formation aux compétences sociales des enfants avec un dTSA

Autism Res. 2017 Jul;10(7):1306-1323. doi: 10.1002/aur.1778. Epub 2017 May 2.

Social skills training for children with autism spectrum disorder using a robotic behavioral intervention system

Yun SS¹, Choi J², Park SK², Bong GY³, Yoo H^3,4.

Author information

1

Division of Mechanical Convergence Engineering, Silla University, Busan, Republic of Korea.

2

Center for Robotics Research, Korea Institute of Science and Technology (KIST), Seoul, Republic of Korea.

3

Department of Psychiatry, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, Republic of Korea.

4

Department of Psychiatry, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea.

Abstract

We designed a robot system that assisted in behavioral intervention programs of children with autism spectrum disorder (ASD). The eight-session intervention program was based on the discrete trial teaching protocol and focused on two basic social skills: eye contact and facial emotion recognition. The robotic interactions occurred in four modules: training element query, recognition of human activity, coping-mode selection, and follow-up action. Children with ASD who were between 4 and 7 years old and who had verbal IQ ≥ 60 were recruited and randomly assigned to the treatment group (TG, n = 8, 5.75 ± 0.89 years) or control group (CG, n = 7; 6.32 ± 1.23 years). The therapeutic robot facilitated the treatment intervention in the TG, and the human assistant facilitated the treatment intervention in the CG. The intervention procedures were identical in both groups. The primary outcome measures included parent-completed questionnaires, the Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), and frequency of eye contact, which was measured with the partial interval recording method. After completing treatment, the eye contact percentages were significantly increased in both groups. For facial emotion recognition, the percentages of correct answers were increased in similar patterns in both groups compared to baseline (P > 0.05), with no difference between the TG and CG (P > 0.05). The subjects' ability to play, general behavioral and emotional symptoms were significantly diminished after treatment (p < 0.05). These results showed that the robot-facilitated and human-facilitated behavioral interventions had similar positive effects on eye contact and facial emotion recognition, which suggested that robots are useful mediators of social skills training for children with ASD. Autism Res 2017,. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. Autism Res 2017, 10: 1306-1323.

© 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:28464438

DOI:10.1002/aur.1778

Thérapies assistées par ordinateur et par robot pour aider le fonctionnement social et intellectuel des enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

CONTEXTE ET OBJECTIFS:
Les enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme (dTSA) éprouvent des difficultés avec les interactions sociales, une caractéristique essentielle du trouble. La thérapie par les compétences sociales s'est révélée utile. 

Au cours des dernières années, les thérapies assistées par ordinateur et par robot se sont infiltrées dans l'environnement d'enseignement des compétences sociales. Les progrès rapides dans le domaine de la technologie, en particulier dans le domaine de la robotique, offrent d’énormes possibilités d’innovation et de traitement ou même d’éducation pour les personnes atteintes de TSA. 

L'objectif de ce document est de sensibiliser le public à ces interventions novatrices afin de soutenir la vie sociale des enfants avec un dTSA. 

Les objectifs de cet article sont d'identifier 

• (1) les types de plates-formes de technologie de l'information en cours d'évaluation dans les thérapies assistées par ordinateur et par robot pour les enfants avec un dTSA; 
• (2) les diverses disciplines ou professions qui étudient et utilisent ces thérapies d'habiletés sociales assistées par ordinateur et par robot; 
• (3) les résultats évalués dans chaque essai; et 
• (4) si les résultats démontrent des avantages pour les enfants autistes.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES:
Les bases de données PubMed, CINAHL, Science Direct et Web of Science ont été recherchées pour les essais cliniques publiés au cours des cinq dernières années. Les termes de recherche englobaient l'intersection de l'autisme et la thérapie assistée par ordinateur ou par robot. Les résultats ont été extraits pour les populations pédiatriques uniquement et les plans d'étude établissant des comparaisons contrôlées.
RÉSULTATS:
Dix-huit études internationales uniques utilisant des interventions de robot (11 études) et des interventions de jeu informatiques sérieuses (sept études) ont été identifiées. La plupart ont démontré des résultats prometteurs dans l'amélioration des résultats chez les enfants avec un dTSA. Les implications de l'étude révèlent une technologie d'assistance en évolution rapide pour la thérapie des compétences sociales liée aux TSA.
CONCLUSIONS:
Ces interventions sont très prometteuses, mais il faudrait mener davantage de recherches de haute qualité et de grande qualité auprès d'un plus grand nombre d'enfants. En outre, d'autres études sont nécessaires pour évaluer l'efficacité de ces technologies chez les adultes avec un dTSA et au sein de sous-ensembles uniques de la population autiste au fonctionnement supérieur.

Extraits

Conclusions

Le présent document vise à comprendre les plateformes informatiques évaluées dans le cadre de la thérapie par compétences sociales assistée par ordinateur et par robot pour les enfants avec un dTSA, et à identifier plus en détail les disciplines professionnelles utilisant les thérapies assistées par ordinateur et par robot, les résultats et l'efficacité des interventions. 

Les robots et les jeux informatiques sérieux sont deux types d’outils informatiques utilisés selon la littérature. Le nombre d'études de robots publiées en 2018 par rapport aux années précédentes suggère que la popularité des robots a augmenté récemment. Il a été noté que les enseignants spécialisés, les orthophonistes, les physiothérapeutes et les psychologues évaluaient tous l’intégration de ces technologies dans la thérapie qu’ils dispensent. 

Les résultats évalués comprenaient la reconnaissance des émotions et du visage, ainsi que des méthodes de communication, notamment le contact visuel, la vocalisation de la parole et l'application pragmatique. Les interactions sociales, les comportements de jeu en collaboration, les capacités des fonctions exécutives, l'exécution des tâches, l'imitation, les modèles d'attention et d'engagement social, le développement des relations sociales, les comportements répétitifs, ainsi que les effets positifs et négatifs ont tous été étudiés. 

L'efficacité de ces interventions a varié d'une étude à l'autre. 

La majorité des études ont montré des résultats encourageants, malgré les limites relevées par plusieurs études. Un outil pour des recherches plus poussées est fourni (tableau A1). L'organisation des connaissances issues de cet examen peut aider les professionnels, les parents, les innovateurs, les bailleurs de fonds et les personnes avec un dTSA à approfondir l'examen de chaque produit. Cependant, une étude a révélé qu'une intervention dans sa forme actuelle ne convenait probablement pas aux enfants atteints de TSA [56]; alors qu'un autre essai a conclu que l'efficacité de son intervention était limitée [33]. Le grand intérêt des parties prenantes est susceptible de promouvoir l'amélioration des capacités de ces technologies grâce à une utilisation accrue du produit et à des investissements supplémentaires dans le développement de ces outils informatisés. D'autres études sont nécessaires pour évaluer leur efficacité chez les adultes atteints de TSA et au sein de sous-ensembles uniques de la population d'autistes au fonctionnement supérieur (par exemple, ceux dont le score est supérieur ou égal au maximum). Le plaidoyer en faveur de l’utilisation de thérapies fondées sur des données probantes, y compris celles qui intègrent une nouvelle technologie, dans le plan éducatif d’un individu peut potentiellement produire des bénéfices qui dureront toute la vie.

 

Medicina (Kaunas). 2019 Aug 5;55(8). pii: E440. doi: 10.3390/medicina55080440.

Computer- and Robot-Assisted Therapies to Aid Social and Intellectual Functioning of Children with Autism Spectrum Disorder

DiPietro J¹, Kelemen A¹, Liang Y², Sik-Lanyi C³.

Author information

1

Department of Organizational Systems and Adult Health, School of Nursing, University of Baltimore, MD 21201, USA.

2

Department of Family and Community Health, School of Nursing, University of Baltimore, MD 21201, USA.

3

Department of Electrical Engineering and Information Systems, University of Pannonia, 8200 Veszprem, Hungary. lanyi@almos.uni-pannon.hu.

Abstract

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Children with autism spectrum disorder (ASD) experience challenges with social interactions, a core feature of the disorder. Social skills therapy has been shown to be helpful. Over the past several years, computer-assisted and robot-assisted therapies have been infiltrating the social skills teaching environment. Rapid progress in the field of technology, especially in the robotics area, offers tremendous possibilities for innovation and treatment or even education for individuals with ASD. This paper's purpose is to drive awareness of these innovative interventions in order to support the social lives of children with ASD. The aims of the paper are identifying (1) the types of Information Technology platforms that are being evaluated in computer and robot-assisted therapies for children with ASD; (2) the various disciplines or professions studying and utilizing these computer and robot-assisted social skill therapies; (3) the outcomes being evaluated in each trial; and (4) if results demonstrate benefits to children with autism.

MATERIALS AND METHODS:

PubMed, CINAHL, Science Direct, and Web of Science databases were searched for clinical trials published over the past five years. Search terms incorporated the subject intersection of autism, and computer or robot-assisted therapy. Results were mined for pediatric populations only and study designs establishing controlled comparisons.

RESULTS:

Eighteen unique international studies were identified that utilize robot interventions (11 studies) and serious computer game interventions (seven studies). Most demonstrated promising results in improving outcomes for children with ASD. Study implications reveal a rapidly evolving assistive technology for ASD social skills therapy.

CONCLUSIONS:

These interventions show considerable promise, but more effectiveness and cost effectiveness research of high quality should be carried out with larger numbers of children. Also, further studies are necessary to evaluate these technologies' effectiveness amongst adults with ASD and within unique subsets of the higher functioning autism population.

KEYWORDS:

autism spectrum disorders; computers; intervention psychosocial/behavioral; robots; school-age children; therapy

PMID:31387274

DOI:10.3390/medicina55080440

La perturbation des complexes du récepteur SynGAP-dopamine D1 modifie la dynamique de l'actine et des microtubules et entrave la migration des interneurones GABAergiques

Aperçu: G.M.

La perturbation de la migration interneuronale de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) est impliquée dans divers troubles du développement neurologique, notamment les "troubles du spectre de l'autisme" et la schizophrénie. Le récepteur D1 de la dopamine (D1R) favorise la migration des interneurones GABAergiques, qui est perturbée par divers troubles neurologiques, dont certains sont également associés à des mutations du gène codant pour la protéine activant la Ras-guanosine triphosphatase synaptique (SynGAP).

Ici, nous avons exploré les mécanismes sous-jacents à ces associations et leurs liens possibles. Dans le tissu cérébral prénatal de souris, nous avons trouvé une interaction auparavant inconnue entre le D1R et SynGAP. Cette interaction D1R-SynGAP a facilité la localisation de D1R dans la membrane plasmique et a favorisé les voies de signalisation en aval médiées par D1R, notamment la phosphorylation de la protéine kinase A et de la protéine kinase activée par le mitogene p38. 

Ces effets ont été bloqués par un peptide (TAT-D1Rpep) qui a perturbé l'interaction D1R-SynGAP. De plus, la perturbation de ce complexe chez la souris au cours du développement embryonnaire a entraîné des déficits prononcés et sélectifs dans la migration tangentielle des interneurones GABAergiques, probablement en raison de la dynamique de l'actine et des microtubules. 

Nos résultats fournissent des informations sur les mécanismes moléculaires régulant le développement des interneurones et suggèrent que la perturbation de l'interaction D1R-SynGAP pourrait être à la base de troubles neurologiques du développement liés à la mutation SYNGAP1.

Sci Signal. 2019 Aug 6;12(593). pii: eaau9122. doi: 10.1126/scisignal.aau9122.

Disruption of SynGAP-dopamine D1 receptor complexes alters actin and microtubule dynamics and impairs GABAergic interneuron migration

Su P¹, Lai TKY^1,2, Lee FHF¹, Abela AR^1,3, Fletcher PJ^1,3,4, Liu F^5,2,3.

Author information

1

Campbell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto, Toronto, Ontario M5T 1R8, Canada.

2

Department of Physiology, University of Toronto, Toronto, Ontario M5T 1R8, Canada.

3

Department of Psychiatry, University of Toronto, Toronto, Ontario M5T 1R8, Canada.

4

Department of Psychology, University of Toronto, Toronto, Ontario M5T 1R8, Canada.

5

Campbell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto, Toronto, Ontario M5T 1R8, Canada. fang.liu@camh.ca.

Abstract

Disruption of γ-aminobutyric acid (GABA)-ergic interneuron migration is implicated in various neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorder and schizophrenia. The dopamine D1 receptor (D1R) promotes GABAergic interneuron migration, which is disrupted in various neurological disorders, some of which are also associated with mutations in the gene encoding synaptic Ras-guanosine triphosphatase-activating protein (SynGAP). Here, we explored the mechanisms underlying these associations and their possible connection. In prenatal mouse brain tissue, we found a previously unknown interaction between the D1R and SynGAP. This D1R-SynGAP interaction facilitated D1R localization to the plasma membrane and promoted D1R-mediated downstream signaling pathways, including phosphorylation of protein kinase A and p38 mitogen-activated protein kinase. These effects were blocked by a peptide (TAT-D1R_pep) that disrupted the D1R-SynGAP interaction. Furthermore, disrupting this complex in mice during embryonic development resulted in pronounced and selective deficits in the tangential migration of GABAergic interneurons, possibly due to altered actin and microtubule dynamics. Our results provide insights into the molecular mechanisms regulating interneuron development and suggest that disruption of the D1R-SynGAP interaction may underlie SYNGAP1 mutation-related neurodevelopmental disorders.

Copyright © 2019 The Authors, some rights reserved; exclusive licensee American Association for the Advancement of Science. No claim to original U.S. Government Works.

PMID:31387938

DOI:10.1126/scisignal.aau9122

L'haploinsuffisance du gène ANKS1B codant pour AIDA-1 conduit à un syndrome neurodéveloppemental

Aperçu: G.M.

Les troubles neurodéveloppementaux, y compris les "troubles du spectre de l'autisme", ont des étiologies polygéniques complexes. Les mutations monogéniques chez les patients peuvent aider à définir les facteurs génétiques et les mécanismes moléculaires sous-jacents aux troubles du développement neurologique. 

Nous décrivons ici les individus avec des microdélétions monogéniques hétérozygotes dans ANKS1B, un gène de risque prédit pour l'autisme et les maladies neuropsychiatriques. 

Les personnes touchées présentent un spectre de phénotypes neurodéveloppementaux, y compris l'autisme, l'hyperactivité avec déficit de l'attention et les déficits de la parole et de la motricité. 

Les neurones générés à partir de cellules souches pluripotentes induites dérivées du patient démontrent la perte de la protéine codée par ANKS1B AIDA-1, une protéine spécifique du cerveau hautement enrichie au niveau des synapses neuronales. 

Un modèle murin transgénique d'haploinsuffisance Anks1b récapitule une gamme de phénotypes de patients, notamment les déficits sociaux, l'hyperactivité et les dysfonctionnements sensorimoteurs. 

L'identification de l'interactome AIDA-1 à l'aide de la protéomique quantitative révèle des réseaux de protéines impliqués dans la fonction synaptique et l'étiologie des troubles du développement neurologique. 

Nos résultats formalisent un lien entre la protéine synaptique AIDA-1 et une maladie génétique rare, non encore définie, que nous appelons syndrome d'haploinsuffisance ANKS1B.

Nat Commun. 2019 Aug 6;10(1):3529. doi: 10.1038/s41467-019-11437-w.

Haploinsufficiency in the ANKS1B gene encoding AIDA-1 leads to a neurodevelopmental syndrome

Carbonell AU¹, Cho CH¹, Tindi JO¹, Counts PA², Bates JC², Erdjument-Bromage H³, Cvejic S¹, Iaboni A⁴, Kvint I⁵, Rosensaft J⁶, Banne E⁶, Anagnostou E⁴, Neubert TA^3,7, Scherer SW⁸, Molholm S^1,2,9, Jordan BA^10,11.

Author information

1

Dominick P. Purpura Department of Neuroscience, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, 10461, NY, USA.

2

Department of Pediatrics, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, 10461, NY, USA.

3

Department of Cell Biology and Kimmel Center for Biology and Medicine of the Skirball Institute, New York University School of Medicine, New York, 10016, NY, USA.

4

Autism Research Centre, Bloorview Research Institute, Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, Toronto, M46 1R8, ON, Canada.

5

Pediatric Neurology Clinic, Kaplan Medical Center, Hebrew University Hadassah Medical School, Rehovot, 76100, Israel.

6

Genetics Institute, Kaplan Medical Center, Hebrew University Hadassah Medical School, Rehovot, 76100, Israel.

7

Department of Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, 10016, NY, USA.

8

Centre for Applied Genomics and McLaughlin Centre, Hospital for Sick Children and University of Toronto, Toronto, M56 0A4, ON, Canada.

9

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, 10461, NY, USA.

10

Dominick P. Purpura Department of Neuroscience, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, 10461, NY, USA. bryen.jordan@einstein.yu.edu.

11

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, 10461, NY, USA. bryen.jordan@einstein.yu.edu.

Abstract

Neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorder, have complex polygenic etiologies. Single-gene mutations in patients can help define genetic factors and molecular mechanisms underlying neurodevelopmental disorders. Here we describe individuals with monogenic heterozygous microdeletions in ANKS1B, a predicted risk gene for autism and neuropsychiatric diseases. Affected individuals present with a spectrum of neurodevelopmental phenotypes, including autism, attention-deficit hyperactivity disorder, and speech and motor deficits. Neurons generated from patient-derived induced pluripotent stem cells demonstrate loss of the ANKS1B-encoded protein AIDA-1, a brain-specific protein highly enriched at neuronal synapses. A transgenic mouse model of Anks1b haploinsufficiency recapitulates a range of patient phenotypes, including social deficits, hyperactivity, and sensorimotor dysfunction. Identification of the AIDA-1 interactome using quantitative proteomics reveals protein networks involved in synaptic function and the etiology of neurodevelopmental disorders. Our findings formalize a link between the synaptic protein AIDA-1 and a rare, previously undefined genetic disease we term ANKS1B haploinsufficiency syndrome.

PMID:31388001

DOI:10.1038/s41467-019-11437-w

Le déficit social de type autisme généré par le déficit en Dock4 est sauvé par la restauration de l'activité de Rac1 et de la fonction des récepteurs NMDA

Aperçu: G.M.

Des études génétiques sur les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) ont révélé des variations multigéniques convergeant vers un dysfonctionnement synaptique. DOCK4, un gène en 7q31.1 qui code pour le facteur d'échange de nucléotide guanine Rac1, Dock4, a été identifié comme un gène de risque de TSA et d'autres troubles neuropsychiatriques.

Cependant, on n'a pas exploré la question de savoir si et comment la perturbation de Dock4 entraîne des fonctionnalités TSA via un mécanisme synaptique.

Nous avons généré et caractérisé une lignée de souris KO (Dock4 knock-out) présentant une série de comportements analogues aux TSA, notamment une préférence pour la nouveauté sociale altérée, des vocalisations de souriceau induites par un isolement anormal, une anxiété élevée et un apprentissage perturbé des objets et de l'espace. 

Les souris avec suppression conditionnelle de Dock4 dans l'hippocampe CA1 ont résumé  le déficit de préférence sociale chez les souris KO. 

L’examen portant sur des neurones pyramidaux CA1 a révélé que la transmission synaptique excitatrice était considérablement atténuée chez les souris KO, accompagnée d’une diminution de la densité de la colonne vertébrale et du contenu synaptique de l’AMPA (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique) et du NMDA (N -méthyl-D-aspartate) de type récepteurs du glutamate. 

De plus, le déficit en Dock4 réduisait considérablement l'activité de Rac1 dans l'hippocampe, ce qui entraînait une régulation négative de la synthèse protéique globale et une diminution de l'expression des sous-unités des récepteurs AMPA et NMDA. 

Notamment, la reconstitution Rac1 dans l'hippocampe CA1 de souris Dock4 KO a rétabli la transmission synaptique excitatrice et corrigé les déficits sociaux altérés chez ces souris, et l'activation pharmacologique des récepteurs NMDA a également rétabli la préférence de nouveauté sociale chez les souris Dock4 KO. 

Ensemble, nos découvertes mettent au jour un mécanisme dépendant du Dock4-Rac1, auparavant méconnu, impliqué dans la régulation de la transmission synaptique excitatoire de l'hippocampe et du comportement social.

Mol Psychiatry. 2019 Aug 6. doi: 10.1038/s41380-019-0472-7

Autism-like social deficit generated by Dock4 deficiency is rescued by restoration of Rac1 activity and NMDA receptor function

Guo D¹, Peng Y¹, Wang L², Sun X¹, Wang X¹, Liang C¹, Yang X¹, Li S¹, Xu J³, Ye WC⁴, Jiang B⁵, Shi L⁶.

Author information

1

JNU-HKUST Joint Laboratory for Neuroscience and Innovative Drug Research, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou, 510632, Guangdong, China.

2

Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, Guangdong, China.

3

Department of Neurobiology, Key Laboratory of Medical Neurobiology of Ministry of Health, Zhejiang Province Key Laboratory of Neurobiology, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, 310058, Zhejiang, China.

4

JNU-HKUST Joint Laboratory for Neuroscience and Innovative Drug Research, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou, 510632, Guangdong, China. chywc@aliyun.com.

5

Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, Guangdong, China. jiangb3@mail.sysu.edu.cn.

6

JNU-HKUST Joint Laboratory for Neuroscience and Innovative Drug Research, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou, 510632, Guangdong, China. t_shilei@jnu.edu.cn.

Abstract

Genetic studies of autism spectrum disorder (ASD) have revealed multigene variations that converge on synaptic dysfunction. DOCK4, a gene at 7q31.1 that encodes the Rac1 guanine nucleotide exchange factor Dock4, has been identified as a risk gene for ASD and other neuropsychiatric disorders. However, whether and how Dock4 disruption leads to ASD features through a synaptic mechanism remain unexplored. We generated and characterized a line of Dock4 knockout (KO) mice, which intriguingly displayed a series of ASD-like behaviors, including impaired social novelty preference, abnormal isolation-induced pup vocalizations, elevated anxiety, and perturbed object and spatial learning. Mice with conditional deletion of Dock4 in hippocampal CA1 recapitulated social preference deficit in KO mice. Examination in CA1 pyramidal neurons revealed that excitatory synaptic transmission was drastically attenuated in KO mice, accompanied by decreased spine density and synaptic content of AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)- and NMDA (N-methyl-_D-aspartate)-type glutamate receptors. Moreover, Dock4 deficiency markedly reduced Rac1 activity in the hippocampus, which resulted in downregulation of global protein synthesis and diminished expression of AMPA and NMDA receptor subunits. Notably, Rac1 replenishment in the hippocampal CA1 of Dock4 KO mice restored excitatory synaptic transmission and corrected impaired social deficits in these mice, and pharmacological activation of NMDA receptors also restored social novelty preference in Dock4 KO mice. Together, our findings uncover a previously unrecognized Dock4-Rac1-dependent mechanism involved in regulating hippocampal excitatory synaptic transmission and social behavior.

PMID:31388105

DOI:10.1038/s41380-019-0472-7

Ictère néonatal associé à un "trouble du spectre de l'autisme" et à un trouble du développement

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Examiner l'association entre l'ictère néonatal et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et les troubles du développement (TD) non TSA.
ÉTUDIER LE DESIGN:
Nous avons analysé les données de Study to Explore Early Development, une étude cas-témoins multisite réalisée aux États-Unis de 2007 à 2011. L'évaluation du développement a classé les enfants âgés de 2 à 5 ans dans: TSA (n = 636), TD (n = 777), ou des contrôles (POP; n = 926). Un ictère néonatal (n = 1054) a été identifié à partir des dossiers médicaux et des entretiens avec la mère. Nous avons examiné les associations entre la jaunisse néonatale et les TSA et TD à l'aide de modèles de régression afin d'obtenir des rapports de cotes ajustés (aOR).
RÉSULTATS:
Nos résultats ont montré une interaction entre l'âge gestationnel et la jaunisse néonatale. La jaunisse néonatale était associée à un TSA après 35 à 37 semaines (TA = 1,83, IC 95%: 1,05, 3,19), mais pas avant 38 semaines de gestation (TA = 0,97, IC 95% 0,76, 1,24). Des résultats similaires ont été observés avec TD.
CONCLUSIONS:
Une exploration plus approfondie du moment et de la gravité de l'ictère néonatal et des TSA / TD est justifiée.

J Perinatol. 2019 Aug 6. doi: 10.1038/s41372-019-0452-4.

Neonatal jaundice in association with autism spectrum disorder and developmental disorder

Cordero C¹, Schieve LA², Croen LA³, Engel SM⁴, Maria Siega-Riz A^4,5, Herring AH^4,6, Vladutiu CJ⁴, Seashore CJ⁷, Daniels JL⁴.

Author information

1

Department of Epidemiology, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA. c.cordero@med.miami.edu.

2

National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, USA.

3

Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, Oakland, CA, USA.

4

Department of Epidemiology, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA.

5

Department of Family, Community & Mental Health Systems, University of Virginia, Charlottesville, VA, USA.

6

Department of Statistical Science, Duke University, Durham, NC, USA.

7

Department of Pediatrics, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA.

Abstract

OBJECTIVE:

To examine the association between neonatal jaundice and autism spectrum disorder (ASD) and non-ASD developmental disorder (DD).

STUDY DESIGN:

We analyzed data from the Study to Explore Early Development, a US multisite, case-control study conducted from 2007 to 2011. Developmental assessment classified children aged 2-5 years into: ASD (n = 636), DD (n = 777), or controls (POP; n = 926). Neonatal jaundice (n = 1054) was identified from medical records and maternal interviews. We examined associations between neonatal jaundice and ASD and DD using regression models to obtain adjusted odds ratios (aOR).

RESULTS:

Our results showed interaction between gestational age and neonatal jaundice. Neonatal jaundice was associated with ASD at 35-37 weeks (aOR = 1.83, 95%CI 1.05, 3.19), but not ≥38 weeks gestation (aOR = 0.97, 95%CI 0.76, 1.24). Similar results were observed with DD.

CONCLUSIONS:

Further exploration of timing and severity of neonatal jaundice and ASD/DD is warranted.

PMID:31388117

DOI:10.1038/s41372-019-0452-4

L’expertise adaptative, la pratique réflexive et la théorie de l’activité peuvent-elles contribuer à l’atteinte d’une pratique systémique et d’une compétence collective?

Aperçu: G.M.

Les médecins doivent fonctionner en tant que membres à part entière des systèmes sociaux complexes dans lesquels ils travaillent pour améliorer la santé de leurs patients. 

Les cadres de formation basés sur les compétences décrivent cette fonction des médecins en termes de pratique, de plaidoyer et de collaboration fondés sur les systèmes. Pourtant, l'éducation à ces compétences sociales continue de poser des problèmes, peut-être parce que l'éducation médicale a eu tendance à moins se focaliser sur les systèmes sociaux et davantage sur les systèmes de soins de santé traditionnels. 

Dans cet article, nous utilisons un exemple clinique tiré de la discipline de la pédiatrie du développement, celui de l'identification précoce des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), comme illustration d'une zone de pratique socialement complexe nécessitant une pratique systémique. 

Nous explorons d’abord ce contexte de pratique à travers l’encadrement de la théorie de la compétence collective et de l’activité afin de représenter les pratiques et systèmes complexes impliqués dans l’identification des TSA. 

Nous alignons ensuite ces cadres du contexte et de la complexité de la pratique sur deux corps de théorie de l'éducation, l'expertise adaptative et la pratique réflexive. 

Nous soutenons que ces approches de l'éducation prépareront les apprenants à être plus conscients des besoins dynamiques des systèmes complexes et intersectants dans lesquels ils vont exercer.

Can Med Educ J. 2019 Jul 24;10(3):e55-e60. eCollection 2019 Jul.

Can adaptive expertise, reflective practice, and activity theory help achieve systems-based practice and collective competence?

Orsino A¹, Ng S^2,3.

Author information

1

Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, Ontario, Canada.

2

Centre for Faculty Development, University of Toronto, Ontario, Canada.

3

Li Ka Shing International Healthcare Education Centre, St. Michael's Hospital, Ontario, Canada.

Abstract

Physicians must function as integral members of the complex social systems in which they work to support the health of their patients; competency-based education frameworks describe this function of physicians in terms of systems- based practice, advocacy, and collaboration. Yet education for these social competencies continues to present challenges, perhaps because medical education has tended to focus less on social systems and more on traditional healthcare systems. In this paper, we use a clinical example from the discipline of Developmental Pediatrics, that of early identification of autism spectrum disorder (ASD), as an illustration of a socially complex zone of practice necessitating systems-based practice. We first explore this practice context through the framings of collective competence and activity theory to represent the complex practices and systems involved in identifying ASD. We then align these framings of the practice context and complexity with two bodies of education theory, adaptive expertise and reflective practice. We argue that these approaches to education will prepare learners to be more aware of and responsive to the dynamic needs of the complex and intersecting systems in which they will practice.

PMID: 31388377

Capacité cognitive sociale précoce chez les enfants d’âge préscolaire atteints du syndrome de Prader-Willi et du "trouble du spectre de l’autisme"

Aperçu: G.M.

Les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi (SPW) et avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) présentent des difficultés en termes de capacité cognitive sociale. La recherche comparant le SPW au TSA est importante étant donné l'implication de la région 15q11-q13 dans la biologie de l'autisme. Cependant, des découvertes récentes mettent en doute l'exactitude de la caractérisation comportementale fondée sur les déclarations des parents. Ainsi, cette étude a examiné la cognition sociale dans une tâche de jeu simulée observable et par rapport de parent chez 50 enfants d’âge préscolaire (âgés de 3 à 5 ans) atteints de SPW, par sous-type, par rapport aux TSA. 

Sur le plan comportemental, le sous-type de délétion paternelle exprime un fonctionnement global supérieur, tandis que le sous-type de disomie maternelle uniparentale est plus similaire au groupe TSA. 

Les résultats sont les premiers à montrer des déficits en capacité cognitive sociale au début du développement. La gravité et les différences de déficits entre les sous-types de SPW sont importantes pour orienter les efforts d’intervention précoce.

J Autism Dev Disord. 2019 Aug 6. doi: 10.1007/s10803-019-04152-4.

Early Social Cognitive Ability in Preschoolers with Prader-Willi Syndrome and Autism Spectrum Disorder

Dimitropoulos A¹, Zyga O², Russ SW².

Author information

1

Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, Mather Memorial Building, Cleveland, OH, 44106, USA. axd116@case.edu.

2

Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, Mather Memorial Building, Cleveland, OH, 44106, USA.

Abstract

Children with Prader-Willi syndrome (PWS) and autism spectrum disorder (ASD) present with challenges in social cognitive ability, Research comparing PWS to ASD is important given the implication of 15q11-q13 region in the biology of autism. However, recent findings question the accuracy of relying solely on parent report in behavioral characterization. Thus, this study examined social cognition in an observable pretend play task and by parent report in 50 preschool children (ages 3-5) with PWS, by subtype, compared to ASD. Behaviorally, the paternal deletion subtype expressed overall higher functioning, whereas the maternal uniparental disomy subtype performed more similarly to the ASD group. Results are the first to show deficits in social cognitive ability early in development. The severity and differences in deficits between PWS subtypes are important in informing early intervention efforts.

PMID:31388797

DOI:10.1007/s10803-019-04152-4