19 mai 2012

Autism as a natural human variation: reflections on the claims of the neurodiversity movement

Traduction : J.V.  

Jaarsma P, S. Welin - Université de Linköping, Suède. 

Résumé 
La Neurodiversité est restée un concept controversé au cours de la dernière décennie. Dans son sens le plus large le concept de neurodiversité considère le développement neurologique atypique comme une différence humaine normale.
La revendication de la neurodiversité contient au moins deux aspects différents. 
Le premier aspect est que l'autisme, entre autres conditions neurologiques, est d'abord et avant tout une variation naturelle. 
L'autre aspect est sur le fait d'accorder des droits et notamment une valeur à la condition de ma neurodiversité, en exigeant reconnaissance et acceptation. 
L'autisme peut être considéré comme une variation naturelle comme l'homosexualité par exemple. 
La version large de la revendication de neurodiversité, couvrant l'autisme de faible fonctionnement aussi bien que l'autisme de haut niveau, est problématique. Seule une conception restreinte de la neurodiversité, se référant exclusivement aux autistes de haut niveau, est raisonnable. 
Nous allons discuter les effets de la catégorisation du DSM et du modèle médical pour les autistes de haut niveau de fonctionnement. Après une discussion sur l'autisme comme une culture nous allons analyser les différentes stratégies possibles pour le mouvement neurodiversité pour revendiquer des ressources supplémentaires pour les autistes en tant que membres d'une culture défavorisée sans être étiquetés handicapés ou comme ayant un trouble. 
Nous allons discuter de leur statut vulnérable en tant que groupe et quelle obligation cela confère à la majorité des neurotypiques.

Deficit, Difference, or Both? Autism and Neurodiversity

Traduction: J.V.  

Kapp SK, Gillespie-Lynch K, Sherman LE, Hutman T.  

Résumé 
Le mouvement neurodiversité récuse l'intérêt du modèle médical dans le lien de causalité et la guérison, en célébrant l'autisme comme un aspect indissociable de l'identité. En utilisant un sondage en ligne, nous avons examiné l'opposition apparente entre le modèle médical et le mouvement neurodiversité en évaluant les conceptions de l'autisme et de la neurodiversité chez les personnes ayant différentes relations avec l'autisme. Les participants (N = 657) comprenaient des personnes autistes, des parents et amis de personnes autistes et des personnes sans rapport spécifié à l'autisme. L'auto-identification comme autiste et la conscience de la neurodiversité sont associées pour considérer l'autisme comme une identité positive qui n'a pas besoin de guérison, ce qui suggère des différences fondamentales entre le modèle médical et le mouvement neurodiversité. Néanmoins, les résultats ont suggéré un chevauchement important entre ces deux approches de l'autisme. La reconnaissance des aspects négatifs de l'autisme et l'approbation des pratiques parentales qui glorifient et améliorent, mais n'éliminent pas l'autisme ne différaient pas en se basant sur la relation à l'autisme ou la conscience de la neurodiversité. Ces résultats suggèrent une conception de l'autisme du déficit-comme-différence dans laquelle les troubles neurologiques peuvent représenter des voies tout aussi valables dans la diversité humaine. Les zones potentielles de terrain d'entente dans la recherche et la pratique concernant l'autisme sont discutées.

Above genetics: lessons from cerebral development in autism

Traduction: G.M.  


Auteurs 
Journal Neurosci Trad. 2011 juin 1; 2 (2) :106-120. Epub 2011 Jun 26.  

Affiliation 
Département des sciences anatomiques et Neurobiologie, Université de Louisville, Louisville, KY 40202, Etats-Unis. 

Résumé 
Même si un phénotype minicolumnar (Note de traduction : Le cellular minicollumn est une petite unité anatomique et fonctionnelle dans le cortex cérébral)  semble être un facteur sous-jacent dans une partie importante des cas d'autisme, une grande attention est accordée non seulement à la génétique, mais à des facteurs épigénétiques qui peuvent conduire au développement de ces conditions.
Ici, nous discutons le rôle indivisible que l'environnement moléculaire joue dans la fonction cellulaire, en particulier la position de pivot que le facteur de transcription et de la molécule d'adhérence, β-caténine, occupe dans la croissance cellulaire.
En outre, l'environnement d'apprentissage n'est pas seulement partie intégrante de la plasticité post-natale, mais l'environnement prénatal joue un rôle essentiel au cours de la corticogenèse, de la neuritogenèse, et de la synaptogenèse ainsi.
Pour illustrer ces points dans le cas de l'autisme, nous passons en revue les résultats importants dans les études génétiques (par exemple, PTEN, TSC1 / 2, FMRP, MeCP2, neurexine-neuroligine) et connus des facteurs épigénétiques (par exemple, l'acide valproïque, œstrogènes, le système immunitaire, l'échographie ) qui peut prédisposer au minicolumnar et les modèles de connectivité vu dans les conditions, en montrant comment un gène syndromes mutationnels et l'exposition à certains agents tératogènes SNC peut finalement conduire à des phénotypes comparables.
Ce tour peut faire la lumière sur la façon dont l'environnement et la génétique complexes combinatoire donnent lieu à un groupe hétérogénétique de conditions telles que l'autisme.

Treatments for Neurodevelopmental Disorders: Evidence, Advocacy, and the Internet

Traduction: G.M.  

Di Pietro NC , L Whiteley , Mizgalewicz A , Illes J .  

Source 
National Core for neuroéthique, Division de neurologie, Faculté de médecine, UBC Hospital, Université de la Colombie-Britannique, 2211 Wesbrook Mall, Koerner S124, Vancouver, BC, V6T 2B5, Canada. 

Résumé
Internet est une source importante de renseignements sur la santé pour les parents d'enfants malades malgré les inquiétudes concernant la qualité. Pour les troubles neurodéveloppementaux, les sites de groupes de défense sont une source d'informations très peu étudiée. Nous avons évalué les informations relative au traitement affichées sur neuf sites avec un fort trafic de soutien sur l'autisme, l'infirmité motrice cérébrale, et l'alcoolisation fœtale. Nous avons constaté que la majorité des revendications relatives à la sécurité et l'efficacité du traitement étaient non étayées. Au lieu de cela, toute une gamme de stratégies rhétoriques ont été utilisés pour impliquer un appui scientifique. Lorsque des revues avec comité de publications ont été cités, 20% étaient incorrects ou non pertinentes. Nous appelons à de nouveaux partenariats entre les défenseurs et les experts en troubles du développement pour assurer une meilleure précision et une plus grande transparence sur la façon dont l'information est sélectionnée et prouvée sur les sites de soutien.

17 mai 2012

Le régime dans l'autisme : un modèle d'ésotérisme

Merci au professeur Jean-Louis Bresson qui nous autorise à diffuser son article sur les régimes dans l'autisme. 

Le régime dans l'autisme : un modèle d'ésotérisme 
Jean-Louis Bresson Hôpital Necker, Paris Professeur à l’Hôpital Necker Enfants Malades, Centre d’Investigation clinique mère-enfant, Paris -
Université René Descartes, Paris 
Jean-Michel Lecerf - Institut Pasteur de Lille 
Membres du groupe scientifique sur les produits diététiques, la nutrition et les allergies (NDA) de l’EFSA 

L’autisme de l’enfant reste un défi majeur pour les familles concernées
Les interventions disponibles ne constituent pas un traitement curatif et si des progrès importants sont possibles, la disparition complète des symptômes reste rare. Face aux limites de la prise en charge actuelle et aux frustrations qu’elles peuvent engendrer, de nombreux parents se tournent vers des prises en charge alternatives, dont les régimes d’exclusion, d’autant plus volontiers qu’ils les perçoivent généralement comme dépourvues de danger. L’AFSSA a mené en 2009 une évaluation de l’efficacité et de l’innocuité des régimes sans gluten et sans caséine, de plus en plus souvent proposés aux enfants autistes. 

Efficacité et innocuité du régime sans gluten et sans caséine au cours de l’autisme 
  • Efficacité du régime sans gluten et sans caséine.
Il a été possible d’identifier 9 articles, relatifs à 8 études, ayant pour objectifs d’évaluer les effets d’un régime sans gluten et/ou sans caséine chez des enfants autistes. Quatre articles proviennent d’un même groupe. 
Six des 8 études identifiées présentent des défauts méthodologiques tels que leurs résultats ne peuvent être pris en considération. Une septième étude applique une méthodologie qui fait défaut dans les précédentes : groupe contrôle (enfants autistes sans régime) et attribution du traitement par tirage au sort. Cependant, le traitement est conduit à la connaissance et avec la participation des parents et des éducateurs qui sont aussi directement impliqués dans l’évaluation des résultats. 
Une seule étude répond aux critères minimums requis pour aboutir à un essai clinique de qualité : groupe contrôle (enfants autistes sans régime), attribution du traitement par tirage au sort et double insu. Cette étude ne montre aucune influence du régime sur la symptomatologie autistique. 
Les données scientifiques actuelles ne permettent donc pas de conclure à un effet bénéfique du régime sans gluten et sans caséine sur l’évolution de l’autisme.

  • Innocuité du régime sans gluten et sans caséine.
 Il n’existe pas de donnée sur la croissance ou l’état nutritionnel des enfants autistes soumis à un régime sans gluten et sans caséine. Il est donc impossible d’affirmer qu’un tel régime soit dépourvu de conséquence néfaste à court, moyen ou long terme. La mise en place d’un régime d’exclusion (par exemple, exclusion du gluten dans la maladie coeliaque) comporte toujours un risque pour l’état nutritionnel et la croissance d’un enfant.
L’exclusion simultanée de deux importants groupes d’aliments (ceux qui contiennent du gluten et ceux qui comportent des protéines du lait de vache) ne peut qu’accroître sensiblement cet aléa, d’autant que ce régime pourrait avoir une influence défavorable sur la consommation alimentaire des enfants autistes. 
Il faut insister sur le fait qu’il n’y a aucune raison d’encourager ce type de régime. Cependant, si un tel régime est mis en place, les conséquences nutritionnelles potentielles imposent une surveillance attentive par des médecins qualifiés. L’apparition de conséquences nutritionnelles indésirables devrait conduire à abandonner un régime dont on ne peut attendre de bénéfice.

Arguments indirects avancées à l’appui du régime sans gluten et sans caséine 
  • Régime sans gluten et sans caséine et exorphines d’origine alimentaire. 
Le régime sans gluten et sans caséine a théoriquement pour but d’éliminer de l’alimentation les précurseurs (gluten et caséine) de peptides opioïdes (exorphines), dont la présence en excès au niveau cérébral serait responsable des symptômes de la maladie. En réalité, le régime sans gluten et sans caséine est loin d’éliminer toutes les sources d’exorphines. Selon les connaissances actuelles, l’exclusion effective des protéines comportant des séquences peptidiques à activité opioïde impliquerait l’exclusion de la quasi totalité des aliments, y compris le lait de femme dans lequel coexistent précurseurs et formes libres.
La présence de peptides dans les urines, notamment de peptides opioïdes, serait le témoin de leur passage en quantité anormale dans le sang des sujets autistes et constituerait une caractéristique de la maladie. Les méthodes de référence actuellement utilisées pour l’analyse des peptides et des protéines n’ont pas mis évidence de différence significative entre sujets autistes et sujets contrôles en termes de peptidurie. De plus, la caractérisation des peptides urinaires par les mêmes méthodes n’a pas permis d’identifier de peptides opioïdes dans les urines des sujets autistes. En conséquence, l’analyse des peptides urinaires ne saurait être considérée comme un élément du diagnostic de l’autisme, ni comme un examen utile à sa surveillance ou à l’évaluation de sa prise en charge. 
Enfin, la plupart des études réalisées à ce jour n’a pas démontré de modification sensible des symptômes de la triade autistique en réponse aux antagonistes opiacés. L’hypothèse d’un rôle central des peptides opioïdes dans l’apparition et/ou l’évolution des troubles autistiques paraît difficilement conciliable avec l’absence d’effet des antagonistes opiacés sur la triade clinique caractéristique de l’autisme.

  • Autisme et troubles digestifs ou de la perméabilité intestinale. 
Certaines publications suggèrent que les troubles digestifs et/ou de la perméabilité intestinale sont particulièrement fréquents au cours de l’autisme. Cela favoriserait le passage dans le sang des exorphines.
Il n’existe aucun élément indiquant que l’autisme soit associé aux maladies inflammatoires chroniques du tube digestif et sa coexistence avec la maladie coeliaque n’est que fortuite. Il est également très difficile de défendre la réalité d’une pathologie inflammatoire qui serait spécifiquement associée à l’autisme ou même à un de ses sous-groupes. D’autre part, la prévalence de l’allergie aux antigènes alimentaires semble comparable à celle de la population générale et les résultats les plus récents ne montrent pas d’altération manifeste de la perméabilité intestinale. 
Finalement, les données disponibles ne permettent pas d’affirmer que la prévalence des troubles digestifs chez les enfants autistes soit supérieure à celle qui est observée dans la population d’enfants de développement normal. 

En conclusion, les données scientifiques actuelles ne permettent pas de conclure à un effet bénéfique du régime sans gluten et sans caséine sur l’évolution de l’autisme.
Il est impossible d’affirmer que ce régime soit dépourvu de conséquence néfaste à court, moyen ou long terme. Les arguments indirects avancés à l’appui de ce type de régime ne sont pas étayés par des faits validés. 
Il n’existe donc aucune raison d’encourager le recours à ce type de régime. 
Le corps médical devrait être mieux informé de la nature des prises en charge alternatives utilisées dans l’autisme, afin de pouvoir aborder librement ce sujet avec les familles des enfants malades. Cela permettrait de répondre en partie à leur besoin d’information et, en cas de recours à une PCA, d’éviter qu’il ne s’effectue en dehors de toute assistance médicale. 

Référence

Rett syndrome: genes, synapses, circuits, and therapeutics

Traduction: G.M. 

Le syndrome de Rett: gènes, synapses, circuits, et thérapies. 
Banerjee A, Castro J, Sur M.  

Source 
Department of Brain and Cognitive Sciences, Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology Cambridge, MA, USA. 

Résumé 
Le développement du système nerveux se déroule à travers un ensemble de points de contrôle complexes qui se posent à partir d'une combinaison de l'expression séquentielle des gènes et au début de l'activité neuronale sculptée par l'environnement. Les atteintes génétiques et environnementaux conduisent à des troubles neurologiques du développement qui englobent un grand groupe de maladies qui résultent en des anomalies anatomiques et physiologiques au cours de la maturation et du développement des circuits cérébraux. Le syndrome de Rett (RTT) est un trouble neurologique d'origine génétique, causé par des mutations dans le gène lié à l'X méthyl-CpG binding protein 2 (MeCP2). Il dispose d'une gamme d'anomalies neuropsychiatriques, y compris troubles moteurs et une déficience cognitive qui varie de faible à sévère. Ici, nous discutons de questions clés et des études récentes décrivant les modèles animaux, les fonctions spécifiques de la cellule de type de méthyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), les défauts de plasticité des circuits neuronaux, et nous tentons d'évaluer les possibles stratégies thérapeutiques pour RTT. Nous discutons également comment les gènes, les protéines, et les voies de signalisation qui se chevauchent affectent l'étiologie moléculaire de troubles neuropsychiatriques apparemment sans rapport, une compréhension de ce qui peut offrir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour une gamme de troubles du spectre autistique (TSA).

Postsecondary Education and Employment Among Youth With an Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.  
Education postsecondaire et emploi chez les jeunes ayant un trouble du spectre autistique
Shattuck PT, Narendorf SC, Cooper B, Sterzing PR, Wagner M, Taylor JL.  

Source 
aGeorge Warren Brown School of Social Work, Washington University, St Louis, Missouri;  

Objectifs
Nous avons examiné la prévalence et les corrélats de l'éducation postsecondaire et de l'emploi chez les jeunes avec un trouble du spectre autistique (TSA). Les données provenaient d'une enquête nationale représentative des parents, des tuteurs et des jeunes adultes ayant un TSA. La participation à l'emploi d'études postsecondaires, le collège ou la formation professionnelle et le manque de participation à l'une de ces activités ont été examinés. Les taux ont été comparés avec ceux d'autres jeunes en 3 catégories d'admissibilité: le déficience de la parole/langage , les difficultés d'apprentissage, et le retard mental. La régression logistique a été utilisée pour examiner les corrélats de chaque résultat.  

Résultats 
Pour les jeunes ayant un TSA, 34,7% avaient fréquenté un collège et 55,1% avaient occupé un emploi rémunéré au cours des 6 premières années après l'école secondaire. Plus de 50% des jeunes qui avaient quitté l'école secondaire dans les 2 dernières années n'ont eu aucune participation à un emploi ou à une intervention éducative. Les jeunes avec un TSA avaient les plus faibles taux de participation à l'emploi et les taux les plus élevés de non participation par rapport aux jeunes avec d'autres types d'invalidité. Un revenu plus élevé et de plus grandes capacités fonctionnelles ont été associés à une augmentation des quotients de probabilité ajustés de participation postsecondaire à l'emploi et l'éducation. 

Conclusions
Les jeunes avec TSA ont de mauvaises perspectives postsecondaires d'emploi et d'éducation, en particulier dans les 2 premières années après l'école secondaire. Ceux issus de familles à faible revenu et ceux avec de plus grandes déficiences fonctionnelles ont un risque accru de mauvais résultats. Des recherches complémentaires sont nécessaires pour comprendre comment la planification de transition avant la sortie du secondaire peut faciliter une meilleure connexion à des activités productives d'enseignement postsecondaire.

16 mai 2012

Robots for Use in Autism Research

Traduction : G.M.  

Scassellati B, Admoni H, Matarić M.  

Source 
Department of Computer Science, Yale University, New Haven, CT 06520; email: scaz@cs.yale.edu.  

Résumé 
Les troubles du spectre autistique sont un groupe de handicaps qui durent toute la vie et qui affectent la capacité des personnes à communiquer et à comprendre les règles sociales. 
La recherche sur l'application de robots comme outils thérapeutiques a montré que les robots semblent améliorer l'engagement et de susciter de nouveaux comportements sociaux chez les personnes (en particulier les enfants et les adolescents) avec autisme. Le traitement de l'autisme grâce aux robots a été exploré comme l'un des premiers domaines d'application de la robotique d'assistance sociale (DAS), qui vise à développer des robots qui aident les personnes ayant des besoins spéciaux grâce à des interactions sociales. Dans cette revue, nous discutons des travaux de la dernière décennie en matière de systèmes SAR conçu pour traitement de l'autisme en analysant les décisions de conception de robots, les interactions homme-robot, et les évaluations du système. Nous concluons en discutant des défis et des tendances futures pour ce domaine de recherche jeune, mais qui se développe rapidement. 




15 mai 2012

Latent class analysis of early developmental trajectory in baby siblings of children with autism

Traduction: G.M.

Landa RJ, Gross AL, Stuart EA, Bauman M.

Source
Center for Autism and Related Disorders, Kennedy Krieger Institute, Psychiatry and Behavioral Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA Biostatistics, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA Lurie Center/LADDERS, Mass General Hospital for Children, Neurology, Harvard Medical School, Baltimore, MD, USA.

Contexte
Les frères et sœurs d'enfants autistes (frères et soeurs-A) sont à risque génétique accru de troubles du spectre autistique (TSA) et des déficiences plus faibles.Pour élucider la diversité et le contour des trajectoires précoces de développement exposés par la fratrie-A, indépendamment de leur classification diagnostique, la modélisation de classe latente a été utilisé.

Méthodes
La fratrie-A (n = 204) a été évaluée avec les échelles d'apprentissage de Mullen dès l'âge de 6 à 36 mois.
Les scores T de Mullen ont servi de variables dépendantes. 
Les résultats des classifications à l'âge de 36 mois incluaient : TSA (N = 52); non-TSA avec retard de communication/ socialisation (phénotype plus large d'autisme; BAP; N = 31), et non affecté (N = 121).
Les schémas de performance spécifiques aux enfants ont été étudiés par analyse de la croissance latente de classe. L'appartenance à une classe latente était alors liée à des résultats de diagnostic grâce à l'estimation de la proportion sans classe pour chaque catégorie de diagnostic.

Résultats 
Un modèle 4-classe a été favorisé. 
  • La Classe 1, représentait un développement accéléré et se composait de 25,7% de l'échantillon, principalement des enfants non touchés. 
  • La Classe 2 (40,0% de l'échantillon), a été caractérisée par un développement normatif avec une des résultats cognitifs non verbaux supérieurs à la moyenne. 
  •  La Classe 3 (22,3% de l'échantillon) a été caractérisée par un retard de langage réceptif, et de motricité fine et globale. 
  • La Classe 4 (12,0% de l'échantillon), a été caractérisée par le retard dans l'acquisition de compétences généralisées , reflétée par des trajectoires en baisse. 
Les enfants ayant un résultat de diagnostic de TSA ont été répartis dans les classes 2, 3 et 4.  

Conclusions 
Ces résultats appuient la distinction d'une catégorie de TSA qui implique un ralentissement du développement non-social précoce. Le langage réceptif et le développement moteur est vulnérable au retard chez les frères et soeurs-A avec et sans TSA. Les frères et soeurs A sans TSA sont largement distribués dans toutes les classes représentant un développement moyen ou accéléré.Les trajectoires développementales de la motricité, du langage et de la cognition apparaissent indépendant des retards de communication et socialisation chez les dans la fratrie sans TSA.

14 mai 2012

Social Responsiveness and Competence in Prader-Willi Syndrome: Direct Comparison to Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M. 

Dimitropoulos A, Ho A, Feldman B.  

Source 
Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, MTHM 109, Cleveland, OH, 44106-7123, USA, axd116@case.edu. 

Résumé 
Le syndrome de Prader-Willi (SPW), un trouble neurologique caractérisé principalement par une hyperphagie et les préoccupations alimentaires, est causé par l'absence d'expression des gènes actifs paternels dans le bras proximal du chromosome 15. Bien que le comportement inadapté et le profil cognitif dans PWS ont été bien caractérisés, le fonctionnement social a été systématiquement examiné seulement récemment. Les résultats à ce jour indiquent l'exposition de la dépréciation sociale peut refléter des difficultés spécifiques d'interprétation et d'utilisation des informations sociales de manière efficace. En outre, les preuves suggèrent qu'il y a un risque accru de déficits sociaux chez les personnes atteintes du sous type de PWS, la disomie uniparentale origine maternelle (mUPD) en comparaison à celles présentant une suppression 15q11-13 paternelle (DEL) En utilisant l'échelle de la sensibilité sociale (SRS) et l'inventaire des compétences sociales, notre objectif était de comparer le fonctionnement social chez les personnes atteintes de PWS et de troubles du spectre autistique (TSA). Les participants avec mUPD ont eu un même score que les personnes du groupe TSA dans la plupart des domaines SRS.Tous les groupes avaient des difficultés avec les compétences sociales, bien que le groupe DEL ait eu de meilleurs résultat pour le comportement prosocial. Les résultats suggèrent qu'une caractérisation plus poussée du comportement social dans le PWS est nécessaire pour aider à faire progresser la compréhension de la contribution des gènes dans la région critique 15q11-13 pour la susceptibilité de TSA, en particulier en ce qui concerne la surexpression des gènes maternels exprimés dans cette région, ainsi que l'aide à la sensibilisation et au développement/la mise en œuvre des interventions.

13 mai 2012

ZNF764 Haploinsufficiency May Explain Partial Glucocorticoid, Androgen, and Thyroid Hormone Resistance Associated with 16p11.2 Microdeletion

Traduction: G.M.

 (Note de traduction une cellule haploïde est une cellule germinale (spermatozoïdes, ovules) qui possèdent n chromosomes. les cellules somatiques en possède 2n. Chez les humains, les cellules haploides possèdent 23 chromosomes simples et leur union donne une cellule à 2n chromosomes, soit 46 chromosomes.)

Kino T , Pavlatou MG , Moraitis AG , Nemery RL , M Raygada , Stratakis CA .  

Source
Unité sur l'action hormonale moléculaire (TK, MGP), la section sur les endocrinologie de la reproduction (AGA), Programme de la reproduction et endocrinologie pour adultes, la section sur l'endocrinologie et la génétique (AGA, MR, CAS), le Programme de développement sur l'endocrinologie et la génétique, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health et le développement humain, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, et le Département d'endocrinologie pédiatrique (NR), l'Hôpital de Joe DiMaggio pour l'enfance, Hollywood, Florida 33021. Contexte: Les récepteurs hormonaux nucléaires exercent leurs effets transcriptionnels grâce à des molécules cofacteurs partagées; par conséquent, les défauts de ces protéines intermédiaires peuvent être associés à des résistances hormonales multiples. Des microdélétions de petits segments chromosomiques résultent de maladies héréditaires ou sporadiques qui affectent l'expression de genes résidents.  

Objectif
Nous décrivons un garçon de 7 ans atteint d'une résistance partielle aux glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, et peut-être androgènes. Il a été diagnostiqué comme ayant un trouble du spectre autistique et a eu un retard de développement et de plusieurs manifestations morphologiques du visage. Nous avons exploré les gènes responsables de résistance à l'hormone multiple de ce case.Resultats: Nous avons trouvé chez ce patient une microdélétion d'environ 1,1 Mb-hétérozygote sur 16p11.2 , qui comprenait une délétion unique d'environ 500 kb rappelant une microdélétion précédemment rapportée environ 600 kb sur 16p11.2 . Les petits dépistage sur l'ARN interférent a révélé que le démontable de ZNF764, qui est situé dans le segment unique supprimé dans notre cas,a sensiblement réduit l'activité transcriptionnelle induite par les glucocorticoïdes, les androgènes, et l'hormone thyroïdienne de leurs gènes sensibles à des cellules HeLa, tandis que sa surexpression a sensiblement amélioré leur activité transcriptionnelle.L'activité des récepteurs de l'oestrogène et de la progestérone, les protéines de réponse à la protéine de liaison d'éléments-AMP , et p53 n'ont pas été affectés dans ces cellules. L'expression de la protéine ZNF764 (protéine à doigt de zinc 764) a été réduite dans les cellules sanguines périphériques mononucléaire du patient, tandis que les protéines exogènes supplémentées ZNF764 ont récupéré de la réactivité aux glucocorticoïdes dans les lymphocytes du patient transformés par le virus d'Epstein-Barr. L'effet de ZNF764 sur l'activité transcriptionnelle du récepteur glucocorticoïde a été véhiculé par la coopération avec un récepteur coactivateur de l'hormone nucléaire générale, facteur intermédiaire transcriptionnel 1.

Conclusions
L'haplo-insuffisance de ZNF764, causée par une microdélétion peut être responsable de la résistance à l'hormonale multiple et partielle observée chez notre patient.ZNF764 semble être impliquée dans les glucocorticoïdes, les androgènes, et l'action des hormones thyroïdiennes.

A common X-linked inborn error of carnitine biosynthesis may be a risk factor for nondysmorphic autism

Traduction: G.M.

Celestino-Soper PB, Violante S, Crawford EL, Luo R, Lionel AC, Delaby E, Cai G, Sadikovic B, Lee K, Lo C, Gao K, Person RE, Moss TJ, German JR, Huang N, Shinawi M, Treadwell-Deering D, Szatmari P, Roberts W, Fernandez B, Schroer RJ, Stevenson RE, Buxbaum JD, Betancur C, Scherer SW, Sanders SJ, Geschwind DH, Sutcliffe JS, Hurles ME, Wanders RJ, Shaw CA, Leal SM, Cook EH Jr, Goin-Kochel RP, Vaz FM, Beaudet AL.  

Source 
Departments of Molecular and Human Genetics, Psychiatry, and Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030. 

Résumé
Nous avons récemment fait état d'une délétion de l'exon 2 du gène epsilon hydroxylase triméthyllysine (TMLHE) gène chez un sujet avec autisme. TMLHE cartographie sur le chromosome X et code pour la première enzyme de la biosynthèse de la carnitine, 6-N-triméthyllysine dioxygénase. La délétion de l'exon 2 du TMLHE provoque une déficience enzymatique, résultant en une augmentation de la concentration de substrat 6-N-triméthyllysine) et une diminution de niveaux de produits (3-hydroxy-6-N-triméthyllysine et γ-butyrobétaïne) dans le plasma et l'urine. La carence en TMLHE est fréquente chez les hommes du groupe contrôle (24 sur 8787 ou 1 sur 366) et n'a pas été significativement augmentée en fréquence chez les sujets des familles d'enfants autistes simplex (9 sur 2904 ou 1 sur 323). 
Cependant, il était de 2,82 fois plus fréquent chez les sujets masculins issus de familles avec multiplex avec des garçons avec autisme par rapport aux groupes témoins(7 en 909 ou 1 130; P = 0,023). 
En outre, six des sept enfants autistes de la fratrie de sexe masculins dans les familles multiplex mâle-mâle avaient la suppression, suggérant que la déficience TMLHE est un facteur de risque pour l'autisme (méta-analyse Z-score = 2,90 et p = 0,0037), mais avec une pénétrance faible (2 - 4%). 

Ces données suggèrent que la dérégulation de métabolisme de la carnitine peut être importante dans l'autisme non dysmorphique; que les anomalies de l'apport de carnitine, de la perte, du transport, ou de la synthèse peuvent être importantes dans une fraction plus importante des cas d'autisme non dysmorphique, et que la voie de la carnitine peut fournir une nouvelle cible pour le traitement ou la prévention de l'autisme.

10 mai 2012

The Interaction between Early Life Epilepsy and Autistic-Like Behavioral Consequences: A Role for the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway

Traduction: G.M.

Talos DM, Sun H, Zhou X, Fitzgerald EC, Jackson MC, Klein PM, Lan VJ, Joseph A, Jensen FE.

Source
Department of Neurology, Children's Hospital, Boston, Massachusetts, United States of America.

Résumé
L'épilepsie précoce peut entraîner une épilepsie chronique, des déficits cognitifs et des changements comportementaux tels que l'autisme, et inversement l'épilepsie est fréquente chez les enfants autistes. Nous avons supposé que pendant le développement précoce du cerveau, des convulsions pourraient modifier la régulation du développement synaptique et sous-tendre l'interaction entre l'épilepsie et l'autisme. La cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) (est une enzyme qui) module la traduction des protéines et est dérégulée dans la sclérose tubéreuse complexe, un trouble caractérisé par l'épilepsie et l'autisme.
Nous avons utilisé un modèle rongeur de convultions néonatales induites par l'hypoxie qui se traduit par des augmentation à long terme de l'excitabilité neuronale, une sensibilité aux crises, des crises spontanées, afin de déterminer comment modifier les crises mTOR Complex 1 (mTORC1) se signalent. Nous émettons l'hypothèse que les crises qui se produisent à un stade de développement qui coïncide avec une période critique de la synaptogenèse activera mTORC1, contribuant à des réseaux épileptiquess et à des comportements autistiques dans la vie future.
Nous montrons ici que, chez le rat, des pics de référence d'activation mTORC1 au cours des trois premières semaines post-natales, et l'induction de crises au jour postnatal 10 conduisent à l'activation transitoire supplémentaire en aval des cibles phospho-4E-BP1 (Thr37/46), phospho-p70S6K (Thr389) et phospho-S6 (Ser235/236), ainsi que d'induction rapide de l'activité dépendant en amont des molécules de signalisation, notamment BDNF, phospho-Akt (Thr308) et phospho-ERK (Thr202/Tyr204).
En outre, le traitement par inhibiteur de la rapamycine mTORC1 immédiatement avant et après les saisies inverse l'augmentation précoce de neurotransmission glutamatergique et la susceptibilité aux crises d'épilepsie et atténue l'épilepsie et les comportements autistiques plus tard dans la vie.

Ensemble, ces résultats suggèrent que dans le cerveau en développement, la voie de signalisation mTORC1 est impliquée dans l'épileptogenèse et l'altération des comportements sociaux, et qu'il peut être une cible pour le développement de nouvelles thérapies qui éliminent les effets progressifs de convulsions néonatales. Texte intégral en anglais

07 mai 2012

A Common Susceptibility Factor of Both Autism and Epilepsy: Functional Deficiency of GABA(A) Receptors

Traduction: G.M.

Un facteur de susceptibilité commun entre l'autisme et l'épilepsie: déficience fonctionnelle du récepteur GABA (A)
Kang JQ, Barnes G.

Source
Department of Neurology, Vanderbilt University Medical Center, 6140 Medical Research Building III, 465 21st Ave, Nashville, TN, 37232-8552, USA, jingqiong.kang@vanderbilt.edu.

Résumé
L'autisme et l'épilepsie sont des troubles neurologiques courantes de l'enfance avec une grande hétérogénéité des phénotypes cliniques ainsi que des facteurs de risque. La neuropathologie de l'autisme et l'épilepsie a une histologie similaire impliquant les processus de neurogenèse, la migration neuronale, la mort cellulaire programmée, et la croissance des neurites. Les progrès de la génétique ont identifié plusieurs molécules qui participent au développement neural, au réseau de connectivité cérébral, et à la fonction synaptique qui sont impliqués dans la pathogenèse de l'autisme et l'épilepsie. Des mutations dans la sous-unité du récepteur de GABA (A) ont été fréquemment associées à l'épilepsie, l'autisme et autres troubles neuropsychiatriques. Dans cet article, nous abordons l'hypothèse selon laquelle un déficit fonctionnel de la signalisation GABAergique est un potentiel de mécanisme moléculaire commun qui sous-tend la co-morbidité de l'autisme et de l'épilepsie.

04 mai 2012

Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism

Traduction: G.M.

Pharmacothérapie pour contrôler les symptômes comportementaux chez les enfants atteints d'autisme
Doyle CA, McDougle CJ.

Source
Indiana University School of Medicine; and Christian Sarkine Autism Treatment Center, Riley Hospital for Children, Department of Psychiatry , IN , USA.

Résumé
Introduction: Le trouble autistique, le syndrome d'Asperger, et les troubles envahissants du développement non spécifiés (PDD-NOS) sont des troubles envahissants du développement (TED) fréquemment associés à des symptômes comportementaux qui peuvent nécessiter d'être gérés par pharmacothérapie.

Domaines couverts
Les symptômes comportementaux chez les enfants atteints d'autisme incluent des comportements répétitifs, de l'irritabilité et l'hyperactivité et de l'inattention, interférant les uns avec les autres. Les médicaments psychotropes examinés dans cette étude comprennent: les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antipsychotiques typiques et atypiques, les médicaments utilisés pour traiter les troubles de l'attention, la naltrexone, la buspirone, le divalproex de sodium, lamotrigine, lévétiracétam, la mémantine, la mirtazapine, le riluzole, la pioglitazone, et le topiramate .

Avis d'expert
  • Pour le traitement comportements répétitifs, les inhibiteurs de la repacture de la sérotonine démontrer moins d'efficacité et sont moins bien tolérés par les enfants que par les adultes.
  • Les antipsychotiques sont les médicaments les plus efficaces pour le traitement de l'irritabilité chez les enfants atteints d'autisme et autres TED.
  • Pour le traitement de l'hyperactivité et l'inattention, les psychostimulants démontrent un certain avantage. Cependant, ils sont globalement moins efficaces et provoquent plus d'effets secondaires chez les enfants atteints TED comparés aux enfants qui se développement sans autisme avec un trouble de l'attention.

Les résultats de l'étude contrôlée en double-aveugle, versus placebo de ces agents et d'autres pour le traitement dans le domaine des symptômes comportementaux décrits ci-dessus seront discutés dans cette revue.

02 mai 2012

Spherical harmonic analysis of cortical complexity in autism and dyslexia

Traduction: G.M.  


Williams EL, et al. Show all 

Journal 
Transl Neurosci. 2012 Mar;3(1):36-40. Epub 2012 Feb 28. 
Affiliation 
Department of Anatomical Sciences and Neurobiology, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA. 

Des modifications dans la forme et la complexité gyrale ont été systématiquement notées à la fois dans l'autisme et la dyslexie. Dans la présente étude, nous appliquons les harmoniques sphériques, une technique que nous avons programmé pour estimer la complexité de la surface du cerveau, afin d'identifier des anomalies dans la gyrification (le degré de "plissement" du cerveau) entre les autistes, les dyslexiques et le groupe contrôle.
Sur l'ordre de complexité de la surface absolue, l'autisme présente le phénotype le plus extrême, le groupe contrôle occupe les gammes intermédiaires, et les dyslexiques présentent la surface de moindre complexité. 
Ici, nous synthétisons nos résultats qui délimitent ces trois groupes et examinons comment les facteurs contrôlant la prolifération et la migration neuronale néocorticale peut conduire à ces phénotypes distinctifs.

01 mai 2012

Mitochondrial and ion channel gene alterations in autism

Traduction: G.M.  


Auteurs 
Smith M, et al. Show all  

Journal 
Biochim Biophys Acta. 2012 Apr 17. 

Affiliation 
Dept. of Pediatrics University of California, Irvine, USA.  

Résumé 
Pour évaluer l'importance potentielle chez les sujets autistes de variantes du nombre de copies (CNV) qui modifient les gènes pertinents pour la bioénergétique, le métabolisme ionique, et la fonction synaptique, nous avons mené une analyse détaillée des biopuces de 69 patients avec autisme et de 35 parents, comparativement à 89 personnes du groupe contrôle CEU HapMap
Cette étude a révélé que la fréquence des CNV de ≥ 100kb et CNV de ≥ 10 Kb a été été nettement plus élévèe chez les patients que chez les parents ainsi que chez les patients et parents par rapport aux personnes du groupe contrôle. L'évaluation de la CNV ≥ 1Mb par l'analyse FISH chromosomique a confirmé l'identité moléculaire d'un sous-ensemble des CNV, dont certains ont été associés à des réarrangements chromosomiques. 
Dans un certain nombre des cas, les CNV trouvées modifient le nombre de copies des gènes qui sont importants dans la phosphorylation mitochondriale oxydative (Note de traduction: La phosphorylation oxydative est une voie métabolique qui utilise l'énergie libérée par l'oxydation des nutriments pour la production d'adénosine triphosphate ATP; molécule qui, dans la biochimie de tous les organismes vivants connus, fournit par hydrolyse l'énergie nécessaire aux réactions chimiques du métabolisme), d'ions et le transport du calcium en particulier, et la structure synaptique.
Par conséquent, l'autisme pourrait résulter d'altérations de plusieurs gènes bioénergétiques et métaboliques nécessaires à la fonction mentale. 
Cet article fait partie d'un numéro spécial intitulé: 17e Conférence européenne Bioénergétique (EBEC 2012).

Negative Allosteric Modulation of the mGluR5 Receptor Reduces Repetitive Behaviors and Rescues Social Deficits in Mouse Models of Autism

Traduction: G.M.  


 Les troubles neurologiques comme l'autisme et le syndrome de l'X fragile ont longtemps été considérés comme médicalement incurables, sur l'hypothèse que les dysfonctionnements du cerveau étaient cablés de façon immuable avant le diagnostic.Les récentes révélations que de nombreux cas d'autisme ont pour origine des mutations dans les gènes qui contrôlent la formation permanente et la maturation des synapses ont remis en cause ce dogme. Les antagonistes de récepteur du récepteur métabotrope au glutamate 5 (mGluR5), qui modulent la neurotransmission excitatrice, sont en essais cliniques pour le syndrome du X fragile, une cause génétique majeure de la déficience intellectuelle.Environ 30% des patients atteints du syndrome de l'X fragile répondent aux critères diagnostiques de l'autisme.En raisonnant par analogie, nous avons considéré le récepteur mGluR5 en tant que cible potentielle d'une intervention dans l'autisme. Nous avons utilisé des souris BTBR T + tf / J (BTBR), un modèle établi avec robustes phénotypes comportementaux pertinents pour les trois symptômes comportementaux de diagnostic de l'autisme- les interactions sociales inhabituelles, le déficit de communication, et les comportements répétitifs,pour sonder l'efficacité d'un modulateur allostérique négatif sélectif du récepteur mGluR5, GRN-529. GRN-529 réduit les comportements répétitifs dans trois cohortes de souris BTBR à des doses qui ne provoquent pas de sédation lors des essais de contrôle de la locomotion libre.En outre, les mêmes doses non sédatives réduisent les sauts stéréotypés spontanés qui caractérisent une deuxième souche de souris consanguines, C58 / J. De plus, GRN-529 a partiellement infirmé le manque criant de sociabilité chez les souris BTBR sur certains paramètres de l'approche sociale et des interactions sociales réciproques. Ces résultats soulèvent la possibilité qu'une seule intervention pharmacologique ciblée peut atténuer les multiples symptômes comportementaux de l'autisme.

The Emerging Role of microRNAs in Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M


Front Psychiatry. 2012;3:39. Epub 2012 Apr 25.  

Affiliation 
Department of Brain and Cognitive Sciences, Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology Cambridge, MA, USA.  

Résumé 
Les microARN (miARN) sont de petits ARN non-codants conservés tout au long de l'évolution dont la perception importance pour le développement du cerveau et de la maturation est de mieux en mieux comprise. Bien qu'une pléthore de nouvelles découvertes ont fourni des informations nouvelles sur les mécanismes moléculaires de la médiation des miRNA qui influent sur la plasticité du cerveau, leur pertinence pour les maladies neuropsychiatriques avec des déficits connus de la plasticité synaptique, comme la schizophrénie et l'autisme, n'a pas été suffisamment explorée. Dans cette revue, nous discutons de l'intersection entre les connaissances actuelles et anciennes sur le rôle des miARN dans la plasticité du cerveau et sur leur fonction avec un attention particulière portée sur l'implication potentielle des miARN exprimées au niveau cérébral dans la physiopathologie des troubles neuropsychiatriques.

29 avril 2012

Oxytocin attenuates feelings of hostility depending on emotional context and individuals' characteristics

Traduction: G.M.


Chez l'homme, l'ocytocine (OT) améliore le comportement prosocial. Cependant, il est encore difficile de savoir comment les effets prosociaux des OT sont modulés par des caractéristiques émotionnelles et/ou caractéristiques des individus.
Dans une étude contrôlée par placebo, nous avons testé 20 volontaires sains de sexe masculin pour enquêter sur ces modulations comportementales et neurophysiologiques en utilisant la magnétoencéphalographie. Comme indication des caractéristiques des individus, nous avons utilisé le quotient d'empathie (EQ), le quotient du spectre autistique (AQ), et le quotient de la systémisation (SQ).Seulement lors de la perception du visage en colère d'une autre personne, une SQ élévée a été un prédicteur important de changement social induit par l'OT, à la fois dans les indicateurs comportementaux et neurophysiologiques.En outre, un faible quotient d'empathie était seulement un prédicteur important de l'OT pour les changements induits par prosociaux dans les indicateurs neurophysiologiques au cours de la perception des visages en colère. Tant sur le comportement et sur le niveau neurophysiologique, les effets de l 'OT étaient spécifiques à la colère et en corrélation avec un plus grand SQ