Traduction: G.M.
(Note de traduction une cellule haploïde est une cellule germinale (spermatozoïdes, ovules) qui possèdent n chromosomes. les cellules somatiques en possède 2n. Chez les humains, les cellules haploides possèdent 23 chromosomes simples et leur union donne une cellule à 2n chromosomes, soit 46 chromosomes.)
Kino T , Pavlatou MG , Moraitis AG , Nemery RL , M Raygada , Stratakis CA .
Source
Unité sur l'action hormonale moléculaire (TK, MGP), la section sur les endocrinologie de la reproduction (AGA), Programme de la reproduction et endocrinologie pour adultes, la section sur l'endocrinologie et la génétique (AGA, MR, CAS), le Programme de développement sur l'endocrinologie et la génétique, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health et le développement humain, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, et le Département d'endocrinologie pédiatrique (NR), l'Hôpital de Joe DiMaggio pour l'enfance, Hollywood, Florida 33021.
Contexte: Les récepteurs hormonaux nucléaires exercent leurs effets transcriptionnels grâce à des molécules cofacteurs partagées; par conséquent, les défauts de ces protéines intermédiaires peuvent être associés à des résistances hormonales multiples. Des microdélétions de petits segments chromosomiques résultent de maladies héréditaires ou sporadiques qui affectent l'expression de genes résidents.
Objectif
Nous décrivons un garçon de 7 ans atteint d'une résistance partielle aux glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, et peut-être androgènes.
Il a été diagnostiqué comme ayant un trouble du spectre autistique et a eu un retard de développement et de plusieurs manifestations morphologiques du visage.
Nous avons exploré les gènes responsables de résistance à l'hormone multiple de ce case.Resultats: Nous avons trouvé chez ce patient une microdélétion d'environ 1,1 Mb-hétérozygote sur 16p11.2 , qui comprenait une délétion unique d'environ 500 kb rappelant une microdélétion précédemment rapportée environ 600 kb sur 16p11.2 .
Les petits dépistage sur l'ARN interférent a révélé que le démontable de ZNF764, qui est situé dans le segment unique supprimé dans notre cas,a sensiblement réduit l'activité transcriptionnelle induite par les glucocorticoïdes, les androgènes, et l'hormone thyroïdienne de leurs gènes sensibles à des cellules HeLa, tandis que sa surexpression a sensiblement amélioré leur activité transcriptionnelle.L'activité des récepteurs de l'oestrogène et de la progestérone, les protéines de réponse à la protéine de liaison d'éléments-AMP , et p53 n'ont pas été affectés dans ces cellules.
L'expression de la protéine ZNF764 (protéine à doigt de zinc 764) a été réduite dans les cellules sanguines périphériques mononucléaire du patient, tandis que les protéines exogènes supplémentées ZNF764 ont récupéré de la réactivité aux glucocorticoïdes dans les lymphocytes du patient transformés par le virus d'Epstein-Barr. L'effet de ZNF764 sur l'activité transcriptionnelle du récepteur glucocorticoïde a été véhiculé par la coopération avec un récepteur coactivateur de l'hormone nucléaire générale, facteur intermédiaire transcriptionnel 1.
Conclusions
L'haplo-insuffisance de ZNF764, causée par une microdélétion peut être responsable de la résistance à l'hormonale multiple et partielle observée chez notre patient.ZNF764 semble être impliquée dans les glucocorticoïdes, les androgènes, et l'action des hormones thyroïdiennes.
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