16 août 2012

Prevalence of SHANK3 variants in patients with different subtypes of autism spectrum disorders

Traduction: G.M. 

Prévalence de variants de SHANK3 chez les patients atteints de différents sous-types de troubles du spectre autistique 

Boccuto L , M Lauri , Sarasua SM , CD Skinner , Buccella D , A Dwivedi , Orteschi D , JS Collins , Zollino M , P Visconti , Dupont B , D Tiziano , Schroer RJ , Neri G , Stevenson RE , Gurrieri F , Schwartz CE . 

Source

1] Greenwood Genetic Center, Greenwood, Caroline du Sud, États-Unis [2] Istituto di Genetica Medica, Università Cattolica del S. Cuore, Rome, Italie. 

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) comprennent trois conditions principales: le trouble autistique (TA), trouble envahissant du développement non spécifiées par ailleurs (TED-NS), et le syndrome d'Asperger (SA).
Il a été démontré que de nombreux gènes associés aux TSA sont impliqués dans l'interaction neuroligine-neurexine au niveau de la synapse glutamate: NLGN3, NLGN4, NRXN1, CNTNAP2 et SHANK3. 
Nous avons examiné ce dernier gène dans deux cohortes de patients TSA (133 patients de 88 à partir de États-Unis et Italie). 
Nous avons trouvé 5/221 (2,3%) à des altérations pathogènes: une délétion 106 kb couvrant le gène SHANK3, deux mutations de changement conduisant à des codons d'arrêt prématuré, une mutation faux-sens (p.Pro141Ala), et une mutation d'épissage (c.1820- 4 G> A). 
En outre, chez 17 patients (7,7%), nous avons détecté une transition c.1304 48 C> T affectant une cytosine méthylée dans un îlot CpG. (?)
Cette variante est signalée comme SNP rs76224556 et a été trouvé à a fois dans le groupe contrôle américains et italiens, mais de façon significativement plus fréquente dans nos cas que dans les cohortes de contrôle. 
La variante est également significativement plus fréquente en cas de PDD-NOS que dans les cas de MA. Nous avons également projeté ce gène dans une cohorte de réplication indépendante de 104 patients américains atteints de TSA, dans laquelle nous avons trouvé une mutation faux-sens (p.Ala1468Ser) chez 1 patient (0,9%), et une le c. 1304 48 C> T transition chez 8 patients (7,7%).
Alors que les variants de SHANK3 sont présentes dans tout sous-type TSA, le SNP rs76224556 semble être significativement associé à la PDD-NOS. 

Cela représente la première preuve d'une corrélation génotype-phénotype dans les TSA et souligne l'importance d'une évaluation clinique neuropsychiatrique détaillée pour le dépistage génétique efficace des patients avec TSA .

15 août 2012

Long-term cerebral effects of perinatal inflammation

Conséquences cérébrales à long terme de l’inflammation périnatale

V. Chhor a b c, A.-L. Schang a b c, G. Favrais d, B. Fleiss a b c e, P. Gressens a b c e 

Affiliations 

a Inserm U676, hôpital Robert-Debré, 48, boulevard Sérurier, 75019 Paris, France 
b Faculté de médecine Denis-Diderot, université Paris-7, 75205 Paris cedex 13, France 
c PremUP, 75006 Paris, France 
d Réanimation pédiatrique et néonatologie, université François-Rabelais, hôpital Clocheville, CHRU de Tours, 37000 Tours, France 
e Centre for the Developing Brain, Imperial College, Hammersmith Campus, W12 OHS Londres, Royaume-Uni 
*Auteur correspondant. 

Résumé 

L’inflammation périnatale est responsable d’un syndrome inflammatoire fœtal ou néonatal dont le rôle est démontré, aussi bien chez l’animal que chez l’Homme, dans la constitution de lésions cérébrales localisées majoritairement dans la substance blanche et responsables d’un handicap neurologique. 

L’inflammation périnatale induit une atteinte de la lignée oligodendrocytaire conduisant à des troubles de la myélinisation de gravité variable selon l’importance de l’inflammation mais aussi selon la présence d’autres facteurs favorisants comme l’hypoxie-ischémie. Loin de se limiter à cette agression cérébrale initiale, l’activation microgliale et astrocytaire, l’atteinte de la barrière hémato-encéphalique ou la neuro-inflammation chronique sont autant de facteurs responsables de la susceptibilité du cerveau à une nouvelle agression. Enfin, le lien entre l’inflammation périnatale et la survenue différée de maladies neuropsychiatriques comme l’autisme ou la schizophrénie semble être bien démontré alors que celui avec la genèse de maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson reste à prouver. 

Néanmoins, ces observations mettent en évidence l’intérêt de traitements neuroprotecteurs luttant contre l’inflammation périnatale initiale mais également plus tardivement contre les phénomènes chroniques induits, notamment l’activation gliale prolongée, afin de limiter l’émergence de nouvelles lésions cérébrales invalidantes.

Teaching emotion recognition skills to young children with autism: a randomised controlled trial of an emotion training programme

Traduction: G.M.

L'enseignement des compétences de reconnaissance des émotions pour les jeunes enfants avec l'autisme: un essai contrôlé randomisé d'un programme de formation sur l'émotion

Williams BT, Gray KM, Tonge BJ.

Source

Centre for Developmental Psychiatry and Psychology, School of Psychology and Psychiatry, Monash University, Clayton, Vic., Australia

Contexte

Les enfants autistes ont des difficultés dans la reconnaissance des émotions et un certain nombre d'interventions ont été conçues pour cibler ces problèmes. Cependant, peu d'interventions de formation sur les émotions ont été mise à l'essai émotion avec de jeunes enfants atteints d'autisme et une co-mobidité de Déficience intellectuelle (DI).
Cette étude visait à évaluer l'efficacité d'un programme de formation sur l'émotion pour un groupe de jeunes enfants atteints d'autisme avec un éventail de capacités intellectuelles.

Méthodes

Les participants étaient 55 enfants atteints de troubles autistiques, âgés de 4-7 ans (42 à 107 FSIQ). Les enfants ont été assignés au hasard à une intervention (n = 28) ou au groupe témoin (n = 27).Les participants du groupe d'intervention regardé un DVD conçu pour enseigner les compétences de reconnaissance des émotions aux enfants atteints d'autisme (les transporteurs), alors que le groupe de contrôle a regardé un DVD de Thomas the Tank Engine.Les participants ont été évalués sur leur capacité à remplir les tâches de base de reconnaissance des émotions, de lecture de l'esprit des autres et de théorie de l'esprit (TOM) des tâches avant et après la période d'intervention de 4 semaines, et à 3 mois de suivi.

Résultats

Les résultats des analyses sont contrôlés pour l'effet de l'âge chronologique, l'intelligence verbale, le sexe et temps de visionnement du DVD. Les enfants du groupe d'intervention a montré une amélioration des performances dans la reconnaissance de la colère par rapport au groupe contrôle, avec quelques améliorations maintenues 3 mois après l'intervention. Il n'y avait pas de généralisation des compétences sociales et à la théorie de l'esprit.

Conclusions

Le programme transporteurs a montré une efficacité limitée dans l'enseignement des compétences de base de reconnaissance des émotions pour les jeunes enfants avec l'autisme avec une gamme inférieure de capacité cognitive. Les améliorations ont été limitées à la reconnaissance des expressions de colère, avec un mauvais entretien de ces compétences au cours du suivi.

Ces résultats fournissent des résultats limités quand à l'efficacité du programme de transporteurs pour les jeunes enfants atteints d'autisme avec de faibles compétences cognitives.

14 août 2012

Research Shows Gene Defect's Role in Autism-Like Behavior

Traduction: G.M.

Les recherches montrent le rôle de gène défectueux dans le comportement typique de l'autisme 


ScienceDaily (10 août 2012) - Des scientifiques affiliés à l'Institut UC Davis MIND ont découvert comment un gène défectueux provoque des changements du cerveau qui conduisent au comportement social atypique caractéristique de l'autisme.La recherche offre une cible potentielle pour des médicaments pour traiter l'autisme. 

Des recherches antérieures ont déjà montré que le gène est défectueux chez les enfants atteints d'autisme, mais son effet sur les neurones dans le cerveau n'était pas connu. Les nouvelles études sur des souris montrent que l'action anormale d'un seul gène perturbe l'utilisation de l'énergie dans les neurones. Les changements préjudiciables ont été couplés avec un comportement antisocial et répétitive prolongée - traits trouvés dans l'autisme. 

La recherche est publiée en ligne dans le numéro du 10 août du journal scientifique PLoS One. "Un certain nombre de gènes et les facteurs environnementaux ont été montré pour être impliqué dans l'autisme, mais cette étude fait ressortir un mécanisme - comment un défaut du gène peut déclencher ce type de comportement neurologique», a déclaré l'auteur principal étude Cecilia Giulivi, professeur de biosciences moléculaires à l'École UC Davis de médecine vétérinaire et chercheur affilié à l'Institut UC Davis MIND. "Une fois que vous comprenez le mécanisme, cela ouvre la voie au développement de médicaments pour traiter l'autisme,» dit-elle. 

Le gène défectueux semble perturber l'usage de l'énergie par les neurones, dit Giulivi, le processus critique qui s'appuie sur les usines d'énergie moléculaire de la cellule appelées mitochondries. Dans la recherche, un gène appelé PTEN a été peaufiné chez les souris de sorte que les neurones n'avaient pas la quantité normale de protéine PTEN. 
Les scientifiques ont décelé un dysfonctionnement des mitochondries chez les souris dès 4 à 6 semaines après la naissance. Entre 20 à 29 semaines, les lésions de l'ADN dans les mitochondries et la perturbation de leur fonction ont augmenté de façon spectaculaire. À cette période, les souris ont commencé à éviter tout contact avec leurs frères et sœurs et à s'engager dans un comportement de toilettage répétitif. 
Les souris sans le changement de gène ne présentaient ni les dysfonctionnements des mitochondries, ni les problèmes de comportement. Le comportement antisocial a été plus prononcé chez les souris à un âge comparable chez l'homme jusqu'aux premières années d'adolescentes, quand la schizophrénie et les autres troubles du comportement deviennent plus apparents, a expliqué Giulivi. 

La recherche a montré que, quand elle est défectueuse, la protéine PTEN interagit avec la protéine d'un second gène connu sous le nom de p53 pour diminuer la production d'énergie dans les neurones. Ce stress sévère conduit à un pic dans les changements importants d'ADN mitochondrial et les niveaux anormaux de la production d'énergie dans le cervelet et l'hippocampe - régions critiques du cerveau pour le comportement social et de la cognition.
Les mutations du gène PTEN ont été précédemment liées à la maladie d'Alzheimer ainsi qu'aux troubles du spectre autistique. La nouvelle recherche montre que lorsque la protéine PTEN était en quantité insuffisante, son interaction avec p53 déclenche des lacunes et des défauts chez d'autres protéines qui ont également été mises en évidence chez les patients atteints des troubles d'apprentissage, dont l'autisme. 

L'auteure principale de l'étude est Eleonora Napoli de UC Davis. Les autres auteurs de l'étude sont Sarah et James Wong Angelastro de UC Davis. 
Les souris ont été mises au point pour le Programme de UC Davis Biologie des souris par Sasha Wirth et Kent Lloyd. 
 La recherche a été financée par la Fondation Autism Speaks, l'Institut MIND, l'Elsa U. Pardee Fondation et l'Institut national de l'environnement Sciences de la Santé.

Evidence of microglial activation in autism and its possible role in brain underconnectivity.

Traduction: G.M. 

Preuve de l'activation microgliale dans l'autisme et son rôle possible dans la sous connectivité cerébrale

Rodriguez JI , Kern JK . 

Source 

Stop Calling It Autism, Fort Worth, TX, USA.

Résumé

Les données indiquent que les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) souffrent d'un processus continu neuroinflammatoire dans différentes régions du cerveau impliquant l'activation microgliale.

Lorsque les microglies restent activées pendant une période prolongée, la production de médiateurs est plus soutenue que d'habitude et cette augmentation de médiateurs contribue à la perte des connexions synaptiques et la mort des cellules neuronales. 
L'activation de la microglie peut alors conduire à une perte de connexions ou sous connectivité, signalée dans de nombreuses études sur l'autisme. 
Une façon de contrôler la neuroinflammation est de réduire ou d'inhiber l'activation microgliale. 
Il est plausible qu'en réduisant l'inflammation du cerveau et de l'activation microgliale, les effets de l'inflammation chronique neurodestructive puisse être réduite et permette l'amélioration des résultats de développement. 

Les études futures qui examinent les traitements qui peuvent réduire l'activation microgliale et la neuroinflammation, et, finalement, contribuer à atténuer les symptômes de TSA, sont justifiées.

Development and evaluation of an expert system for the diagnosis of child autism

Traduction: G.M.  

Développement et évaluation d'un système expert pour le diagnostic de l'autisme infantile 

Lialiou P , Zikos D , J Mantas . 

Source 

Informatique des laboratoires de santé, de la faculté des sciences infirmières, Université d'Athènes. 

Résumé 

Cet article présente le développement d'un système expert pour le diagnostic de l'autisme infantile et discute des avantages potentiels de sa mise en œuvre dans un environnement clinique. Le développement du système expert a été basé sur un algorithme de diagnostic pris en charge par une échelle de développement (PEDS) et un outil de diagnostic de l'autisme (CARS). Douze infirmières qui travaillent à l'hôpital pédiatrique ont été invitées à utiliser le système expert pour une session de 30 minutes et ont été invitées à évaluer l'utilité, la facilité d'utilisation et la valeur diagnostique. La majorité des infirmières est d'accord pour dire que c'est un outil utile et prometteur de diagnostic pour la pratique clinique et pour l'identification des potentiels cas d'autisme de l'enfant.

Microduplication 22q11.2: a description of the clinical, developmental and behavioral characteristics during childhood

Traduction: G.M.  

Microduplication 22q11.2: une description des caractéristiques cliniques, développementale et comportementale pendant l'enfance 

Van Campenhout S , Devriendt K , J Breckpot , Frijns JP , Peeters H , G Van Buggenhout , Van Esch H , Maes B , A Swillen 

Source 

Faculté de Psychologie et Sciences de l'Education, Université catholique de Louvain, Louvain, Belgique.

Résumé 

La microduplication 22q11.2 est un trouble génomique récemment découvert. Jusqu'à présent, la recherche ciblant sur les caractéristiques cognitives et comportementales des personnes atteintes de cette microduplication est limitée. 
Par conséquent, 11 enfants flamands (3-13 ans) avec une microduplication 22q 1,2 ont été étudiés afin de décrire leurs caractéristiques cliniques, développementales et comportementales. 
Nous avons mesuré leur intelligence générale, les capacités visuo-motrices, l'attention, les problèmes de comportement et les caractéristiques de l'autisme. En outre, il y avait une entrevue avec les parents sur l'histoire du développement et nous avons examiné les informations disponibles à partir d'autres spécialistes. 

Les résultats montrent que le phénotype cognitif et comportemental des enfants atteints de microduplication 22q.11.2 est très vaste et hétérogène. Certains des enfants ont un développement cognitif presque normal tandis que d'autres sont plus sévèrement touchés. Tous les enfants avaient un certain degré de retard de développement et certains d'entre eux ont une déficience intellectuelle. 
Les caractéristiques cliniques les plus fréquentes comprennent des malformations congénitales telles que les malformations cardiaques et de fissures labiales, des problèmes d'alimentation, la déficience auditive et une dysmorphie faciale. 
Les plus courants des problèmes non médicaux sont des difficultés d'apprentissage, des troubles moteurs, des déficits de l'attention, des problèmes sociaux et des problèmes de comportement. 

Il n'existe aucune corrélation entre la taille de la duplication et le phénotype.

The Contribution of Two Categories of Parent Verbal Responsiveness to Later Language for Toddlers and Preschoolers on the Autism Spectrum

Traduction: G.M.

La contribution de deux catégories de réaction verbale des parents au langage futur des bambins et les enfants d'âge préscolaire dans le spectre autistique 

Haebig E , A McDuffie , SE Weismer 

Source 

Université du Wisconsin. 

Objectif 

Les associations longitudinales entre deux catégories de réaction verbale des parents et la compréhension et la production du langage un an plus tard ont été examinés chez 40 tout-petits et enfants d'âge préscolaire ayant un diagnostic d'un trouble du spectre autistique (TSA). 

Méthode 

Des échantillons de jeu parent-enfant utilisant un ensemble de jouets standards ont été numérisés et codés pour l'engagement des enfants avec des objets et des actes de communication et pour les réponses verbales parentales de jeu et de communication.

Résultats 

Après avoir contrôlé l'éducation des parents, l'engagement des enfants et le niveau de langue initial, seules les directives des parents pour la parole qui ont suivi de l'attention de l'enfant ont été comptabilisées comme variance unique dans la prédiction à la fois la compréhension et la production un an plus tard. Une série d'analyses exploratoires a révélé que les commentaires des parents qui ont suivi d'une concentration de l'attention de l'enfant ont compté comme unique variance pour la future compréhension et production, pour les enfants qui étaient très peu verbaux lors de la période initiale. 

Conclusions 

Le niveau de développement des enfants peut justifier différents types d'entrées linguistiques pour faciliter l'apprentissage des langues. 

Les enfants atteints de TSA qui ont un minimum de compétences linguistiques peuvent bénéficier de l'apport de la parole des parents qui est suivie d'une attention concentrée par l'enfant.

Les enfants atteints de TSA qui sont couramment verbaux pourraient avoir besoin de plus d'apport de langage élaboré pour faciliter le développement de la parole.

13 août 2012

Racial and ethnic disparities in quality of health care among children with autism and other developmental disabilities

Traduction: G.M  

Les disparités raciales et ethniques dans la qualité des soins de santé chez les enfants atteints d'autisme et autres troubles du développement 

Magaña S , SL paroisse , Rose RA , Timberlake M , Swaine JG 

Résumé 

Nous avons examiné les disparités raciales et ethniques dans la qualité des soins pour les enfants atteints d'autisme et autres troubles du développement et si les disparités variaient pour les enfants atteints d'autisme par rapport aux enfants avec d'autres troubles du développement. 
Avec l''analyse des données de National Survey of Children with Special Health Care Needs (N = 4414), nous avons comparé les enfants noirs et latinos aux enfants blancs. 
Nous avons trouvé des disparités raciales et ethniques, dans 5 de 6 résultats de qualité. 
L'interaction entre la race et l'état d'invalidité a indiqué que les disparités dans les indicateurs de qualité ont été exacerbées chez les familles d'enfants autistes. 

Ces analyses suggèrent que les enfants autistes, en particulier ceux qui sont latinos et noir, font face à des défis plus importants pour recevoir des soins de santé de haute qualité.

Shared decision making: improving care for children with autism

Traduction: G.M.  

Prise de décision partagée: l'amélioration des soins pour les enfants atteints d'autisme 

Un Golnik , Maccabee-Ryaboy N , P Scal , Wey A , P Gaillard . 

Résumé  

Nous avons évalué la mesure dans laquelle les parents d'enfants atteints de troubles du spectre autistique rapportent qu'ils sont engagés dans une prise de décision partagée.  

Nous avons mesuré l'association entre la prise de décision partagée et (a) la satisfaction des soins, (b) la perception des conseils par rapport aux questions controversées dans le trouble du spectre autistique, et (c) la perception de l'aide pour naviguer parmi la multitude d'options de traitement. 
Les enquêtes évaluant les soins médicaux primaires et les processus de décision ont été développés sur la base de l'US Department of Health et Human Service's Consumer Assessment of Healthcare Providers and Systems survey. 
 En mai 2009, après l'essai pilote, nous avons envoyé des questionnaires à 203 parents d'enfants âgés de 3 à 18 avec la Classification internationale des maladies-9 et un diagnostic confirmé par les parents de troubles du spectre autistique. Le taux de réponse était de 64%. 
Contrôlés pour les principales variables démographiques , les parents d'enfants atteints de troubles du spectre autistique faisant état de niveaux plus élevés de prise de décision partagée se sont déclarés significativement plus satisfaits de la qualité globale des soins de santé de leur enfant (p ≤ 0,0001). 
Les parents déclarant des niveaux plus élevés de prise de décision partagée étaient également significativement plus susceptibles de déclarer des conseils de réception sur les nombreuses options de traitement (p = 0,0002) et les questions controversées liées à des troubles du spectre autistique (p = 0,0322). 

Dans cette étude, la prise de décision partagée a été associée à une plus grande satisfaction des parents et une meilleure orientation sur les traitements et les questions controversées au sein de soins de santé primaires pour les enfants atteints de troubles du spectre autistique.

12 août 2012

Eye-Hand Coordination in Children with High Functioning Autism and Asperger's Disorder Using a Gap-Overlap Paradigm

Traduction: Audrey Fenaux-rizzon

Coordination œil-main chez des enfants avec un autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif ou un syndrome d'Asperger en utilisant le paradigme de l'effet GAP

Crippa A, Forti S, Perego P, Molteni M.

Source

Child Psychiatry Unit, "Eugenio Medea" Scientific Institute, Associazione La Nostra Famiglia, v. Don Luigi Monza 20, 23842, Bosisio Parini, Lecco, Italy, alessandro.crippa@bp.lnf.it.

Résumé

Nous avons étudié la coordination oeil-main chez les enfants présentant des troubles du spectre autistique (TSA) en comparaison avec un groupe d'enfants appariés de même âge avec un développement typique.
La corrélation main-oeil a été mesurée en mettant en relation les latences de fixation avec le pointage et les principales réponses urgentes des tâches de détection visuelle où existe un paradigme Gap/overlap ; qui a été utilisé et comparé à des latences de fixation en l'absence de réponse manuelle. 
Les patients avec TSA montrent une coordination oeil-main moins efficace , encore plus évidente lors du pointage vers une cible fixée.
Les données du groupe des participants au développement typique ont confirmé la corrélation entre les mouvements de main complexes et les écarts manuels. 

Une contradiction importante a été découverte chez les participants atteints de TSA: à côté des effets GAP habituels au niveau des yeux, ils n'ont montré aucun effet Gap concomitant de la main lors du pointage des cibles. (Note de traduction: L'effet gap, dans lequel la cible centrale disparaît \; puis suit un laps de temps de 200 ms , pendant lequel la fixation et l'attention sont désengagées \; enfin une cible visuelle apparaît en périphérie déclenche des saccades occulaires automatiques

Ce résultat a été interprété comme un signe supplémentaire de l'inefficacité de la coordination œil-main dans cette population de patients.



Extrait d'une étude comparant l'effet gap/overlap chez des personnes jeunes et âgées : "Nous avons étudié chez des sujets âgés en bonne santé (de 63 à 83 ans) et des adultes (de 20 à 32 ans) les saccades, dans deux conditions : d'une part la condition gap, dans laquelle la cible centrale disparaît \; puis un laps de temps de 200 ms suit, pendant lequel la fixation et l'attention sont désengagées \; enfin une cible visuelle apparaît en périphérie. D'autre part, la condition overlap, pendant laquelle la cible périphérique apparaît alors que la cible centrale est toujours présente, le sujet devant alors désengager volontairement son attention et sa fixation visuelle pour l'orienter vers la cible périphérique. Ces paradigmes stimulent un déclenchement des saccades automatiques dans le premier cas et contrôlé dans le second. La latence moyenne des saccades (mesurée par vidéo-oculographie) était plus longue chez les personnes âgées et ceci quelle que soit la condition. Néanmoins, le sujet âgé comme le sujet jeune produisait des latences plus courtes dans la condition gap que dans la condition overlap. De plus, dans la condition gap, nous avons observé l'émergence d'un nombre considérable de saccades réflexes à latence très courte (entre 80 et 120 ms, temps de conduction minimal) appelées saccades express. Le taux d'apparition de telles saccades était similaire chez les sujets jeunes et les sujets âgés. Ces résultats suggèrent l'existence de deux circuits distincts, l'un non sensible à l'âge (saccades express), l'autre subissant les effets du vieillissement (saccades contrôlées). "

Disease Modeling Using Embryonic Stem Cells: MeCP2 Regulates Nuclear Size and RNA Synthesis in Neurons

Traduction: G.M.  

La modélisation de la maladie utilise des cellules souches embryonnaires: MeCP2 régule la taille du noyau et la synthèse d'ARN dans les neurones 

Yazdani M, Deogracias R, Guy J, Poot RA, Bird A, Barde YA 

Source 

Biozentrum, University of Basel, 4056 Basel, Switzerland 

Résumé  

Des mutations dans le gène codant pour la protéine méthyl-CpG-binding MECP2 sont la principale cause de syndrome de Rett, un trouble du spectre autistique qui touche principalement les jeunes femmes. 
MeCP2 est une abondante protéine associée à la chromatine, mais quand et comment son absence commence à altérer le fonctionnement du cerveau est encore loin d'être clair. En utilisant un système à base de cellules souches permettant la différenciation synchrone de progéniteurs neuronaux, nous avons constaté que, en l'absence de MeCP2, la taille des noyaux des neurones ne parvient pas à augmenter à des taux normaux cours de la différenciation. Ceci est accompagné par une diminution marquée du taux d'incorporation ribonucléotide, indiquant un rôle précoce de MeCP2 dans la régulation de la transcription des gènes, ne se limite pas aux mRNAs sélectionnés. 
Nous avons également constaté que les niveaux du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) ont diminué dans les neurones mutants, tandis que ceux de la protéine pré-synaptique Synaptophysin ont augmenté à des taux similaires dans les neurones libres et mutants. 
En revanche, la taille du noyau, les taux de transcription et les niveaux de BDNF sont restés inchangés dans les astrocytes en l'absence de MeCP2. 

La re-expression de MeCP2 dans les neurones mutants restaure la taille phénotypique du noyau, ainsi que les niveaux de BDNF.  

Ces résultats révèlent un nouveau rôle de MeCP2 dans la régulation de la synthèse totale de l'ARN dans les neurones au cours de leur maturation, en rapport avec les récentes recherches indiquant une taille réduite du noyau dans les neurones du cerveau en développement de souris dépourvues de Mecp2.

Comparative RNA editing in autistic and neurotypical cerebella

Traduction: G.M.  

Edition comparative de l'ARN du cervelet autiste et neurotypique 

 Eran A , Li JB , Vatalaro K , J McCarthy , Rahimov F , Collins C , K Markianos , Margulies DM , Brown FR , SE Calvo , Kohane EST , LM Kunkel

Source

1] Harvard-MIT Division des sciences de la santé et de la technologie, Cambridge, MA, Etats-Unis [2] Programme en génomique, Hôpital pour enfants de Boston, Boston, MA, Etats-Unis.

Résumé  

L'édition de l'adénosine-en-inosine (A-en-I) de l'ARN est une modification neurodéveloppementale régulatrice épigénétique connue pour moduler les comportements complexes chez les animaux.

On sait peu de choses sur l'édition A-en-I chez l'homme, mais on pense qu'elle pourrait constituer l'un des nombreux mécanismes moléculaires reliant les stimuli environnementaux et les comportements.

Ainsi, l'exploration complète de l'édition A-en-I de l'ARN dans les cerveaux humains peut faire la lumière sur les interactions gène-environnement qui sous-tendent un comportement complexe en matière de santé et de la maladie. La fonction synaptique est une cible principale de l'édition A-en-I, qui peut sélectivement recoder des acides aminés clés dans les gènes synaptiques, modifiant directement la force synaptique et à la durée en réponse aux signaux de l'environnement.

Ici, nous avons effectué un sondage à haute résolution de l'édition synaptique de A-en-I de l'ARN dans une population humaine, et a examiné la façon dont elle varie dans l'autisme, un trouble du développement neurologique chez qui des anomalies synaptiques sont une conclusion courante. En utilisant le séquençage ultra-profond (> 1000 ×) , nous avons quantifié les niveaux de l'édition A-en-I de 10 gènes synaptiques dans les cervelets post-mortem de 14 personnes autistes et de 11 personnes neurotypiques. 
Une grande gamme dynamique de niveaux d'édition a été détectée entre les individus et les sites d'édition, de 99,6% aux limites de la détection. 
Dans la plupart des sites, les extrémités des distributions d'édition de la population étaient des personnes atteintes d'autisme.
L'édition a été corrélée avec l'utilisation isoforme, des faisceaux de sites corrélés ont été identifiés, et les réseaux d'édition différentiels ont été examinés. Enfin, une forme dysfonctionnelle de l'enzyme désaminase agissant sur RNA B1 a été trouvée a été trouvé plus fréquemment dans les cervelets post-mortem d'individus atteints d'autisme.  

Ces résultats fournissent une échelle de la population, une vue à haute résolution de l'édition A-en-I dans les cervelets humains et donnent à penser que l'édition A-en-I de gènes synaptiques peut être révélateur pour évaluer le risque d'autisme épigénétique.

Atypical Visuospatial Processing in Autism: Insights from Functional Connectivity Analysis

Traduction : G.M.

Traitement visuospatial atypique dans l'autisme: le point sur l'analyse de la connectivité fonctionnelle

McGrath J , K Johnson , Ecker C , E O'Hanlon , Gill M , L Gallagher , Garavan H

Source

Département de psychiatrie, Trinity Centre des sciences de la santé, l'Hôpital Saint-James, Dublin, Irlande.

Résumé

Le traitement visuo-spatial atypique est couramment décrit dans les troubles du spectre autistique (TSA), mais les fondements neurobiologiques spécifiques de ce phénomène sont encore mal compris.

Compte tenu de nombreux éléments de preuve suggérant que les TSA sont caractérisés par une connectivité neuronale anormale, cette étude visait à étudier le réseau de connectivité au cours du traitement visuo-spatial dans les TSA. 
Vingt-deux hommes atteints de TSA sans déficience intellectuelle et 22 personnes dans le groupe contrôle appariés individuellement ont réalisé une tâche de rotation mentale au cours d'une imagerie fonctionnelle par résonance magnétique (IRM) dans laquelle des stimuli en rotation étaient jugés comme étant identiques (Essai idem) ou en miroir (" Essai miroir »). 
Les résultats comportementaux ont révélé un avantage relatif lors de la rotation mentale pour les personnes du groupe TSA - les personnes du groupe contrôle ont été plus lentes à répondre aux essais en miroir plus difficile que les essais identiques même lorsque le groupe TSA réalisait les essais miroir et les essais identiques à des vitesses similaires. 
Dans le groupe TSA, l'activité du cerveau a été réduite dans les régions frontale, temporale, occipitale, striatale, et cérébelleuse et, en conformité avec la littérature précédente, la connectivité fonctionnelle entre un certain nombre de régions du cerveau a été réduite. 
Toutefois, certaines connexions semblait être conservées et ont été recrutées d'une manière qualitativement différente par les deux groupes. 
Face à l'augmentation de la difficulté de la tâche (sur les essais de miroir), les personnes du groupe contrôle ont tendance à augmenter les connexions entre certaines régions du cerveau, tandis que les personnes du groupe TSA suppriment des connexions entre ces régions.
Il y avait une exception intéressante à cette tendance dans le cortex visuel, une constatation qui peut constituer un avantage au début de traitement perceptif visuel dans les TSA.  

De façon générale, cette étude a identifié un avantage relatif dans la rotation mentale dans le TSA qui est associé à une connectivité neurale anormale et qui peut provenir du traitement perceptuel visuel augmenté.

11 août 2012

Live social contact interventions to reduce stigma: randomised controlled trial

Traduction (expresse): G.M.

Des interventions de contact sociaux de terrain pour réduire la stigmatisation: essai contrôlé randomisé 

  1. Adrienne van Nieuwenhuizen , MSc
  1. Aliya Kassam , MSc, PhD
  1. Paul McCrone , MSc PhD
  1. Ian Norman , Ph.D. FRCN *
  1. Graham Thornicroft , PhD FRCPsych *

+ Affiliations des auteurs

  1. Section de la santé mentale communautaire, des services de santé et de la Population Research Department, King 's College London, Institute of Psychiatry, Londres, Royaume-Uni
  2. Ouverture Initiative Minds, Commission de la santé mentale du Canada, à Calgary, Canada
  3. Section de la santé mentale communautaire, des services de santé et de la Population Research Department, King 's College London, Institute of Psychiatry, Londres, Royaume-Uni
  4. Florence Nightingale School of Nursing et des sages-femmes, King 's College London, Royaume-Uni
  5. Section de la santé mentale communautaire, des services de santé et de la Population Research Department, King 's College London, Institute of Psychiatry, Londres, Royaume-Uni

+ Notes des auteurs

  • Voir l'éditorial, pp 7-8 , cette question.
      

    Correspondance

    Clément Sarah, Section de la santé mentale communautaire, coffre-PO29, Service de santé et de la Population Research Department, King 's College London, Institute of Psychiatry, De Crespigny Park, Londres SE5 8AF, Royaume-Uni. Email: sarah.clement @ kcl.ac.uk 

Déclaration d'intérêt

 GT, PM, AK et SC ont entrepris des recherches en collaboration avec l'organisme de bienfaisance Rethink, qui vend le DVD étudié ici. GT et AK ont été impliqués dans le développement du DVD, mais ni eux, ni leur institution ne reçoivent de rémunération en rapport avec le DVD. 

Résumé

Des interventions directes de contact sociaux sont connues pour réduire la stigmatisation en santé mentale. Les contacts sociaux filmés pourraient être tout aussi efficaces et présentent des avantages pratiques et économiques.
 

Objectifs

Pour comparer l'efficacité d'un DVD, d'une intervention en direct et d'une conférence,  dans la réduction de la stigmatisation, de tester les hypothèses selon lesquelles: (a) le visionnement d'un DVD et des interventions de terrain seraient tout aussi efficace, et (b) les interventions avec des contacts sociaux (DVD / live ) seraient plus efficaces que la conférence. Le rapport coût-efficacité, les processus et l'acceptabilité sont également évalués.
 

Méthode

Les élèves infirmières ont été randomisés pour: 
(a) regarder un DVD des utilisateurs des services ou des soignants informels parler de leurs expériences, 
(b) assister à une présentation similaire en direct, ou 
(c) assister à une conférence.  
Les objectifs principaux étaient les changements dans les attitudes (en utilisant la maladie mentale: cliniciens Attitudes Scale, MICA), des réactions émotionnelles (en utilisant les réactions émotionnelles à l'échelle la maladie mentale, ERMIS), la proximité destiné (en utilisant l'échelle des comportements déclarés et prévue, côtes), et les connaissances (en utilisant le contact social destiné résultats d'apprentissage, SCILO), immédiatement après l'intervention et à 4 mois de suivi.
 

Résultats

Pour les 216 participants, il y avait pas de différences entre le DVD et les groupes en direct sur les scores MICA, ERMIS or RIBS. 
Le groupe DVD avait les meilleurs résultats au SCILO (connaissances).
Le groupe de contact social (DVD / live) avait de meilleurs résultats au MICA et RIBS que le groupe conférence, cette dernière différence est maintenue à 4 mois. 
Le DVD a été eu meilleur rapport coût-efficacité des interventions, et la session en live a été la plus populaire.
 

Conclusions

Nos hypothèses ont été confirmées. Cette étude renforce l'idée d'une utilisation plus large des interventions filmées de contact sociaux pour réduire la stigmatisation de la maladie mentale.

Notes

  • Financement

    Cet article présente une recherche indépendante commandée par l'Institut national de recherche en santé (INDH) au titre de ses subventions du programme pour le régime de la recherche appliquée (RP-PG-0606-1053). 
    GT est également financée par un spécialiste INDH de recherche en santé du Centre de santé mentale biomédicale à l'Institut de Psychiatrie du King 's College de Londres et le London South et Maudsley NHS Foundation Trust.  
    Les opinions exprimées dans cette publication sont celles de l'auteur (s) et pas nécessairement celles du NHS, du INDH ou du ministère de la Santé.  
    Le DVD a été développé grâce au financement d'une subvention éducative sans restriction de Lundbeck et le financement de la charité Repenser la santé mentale.

 

A review of executive function deficits and pharmacological management in children and adolescents

Traduction: G.M.

Un examen des déficits des fonctions exécutives et du traitement pharmacologique chez les enfants et les adolescents

Hosenbocus S , R Chahal

Source

Département de psychiatrie, hôpital Royal Inland, à Kamloops, en Colombie-Britannique

Objectif

Reconsidérer à la fois les fonctions et le dysfonctionnement du système exécutif (ES) en se concentrant sur la mesure des déficits de la fonction exécutive (EF) dans la plupart des troubles psychiatriques chez les enfants et les adolescents et la possibilité que de tels déficits agissent en tant que marqueurs pour le traitement pharmacologique.

Méthode

Une revue de la littérature effectuée en utilisant Medline, PsychINFO, CINAHL, PSYCHARTICLES et PubMed avec les mots clés suivant: fonction exécutive ou dysfonctionnement, pédiatriques ou enfants ou adolescents, psychopharmacologie, médicaments psychotropes, déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH), dépression, trouble obsessionnel compulsif, troubles anxieux, trouble bipolaire, schizophrénie, troubles du spectre autistique (TSA), trouble du spectre de l'alcoolisation fœtale (TSAF).
En raison de la quantité limitée de renseignements précis obtenus pour certains troubles de l'enfance, la recherche a été élargie pour inclure la littérature pour adultes où l'information pertinente a été extrapolée.

Résultats

Une abondante littérature a été trouvée sur la nature de l'ES et les dysfonctionnements de exécutif dans la plupart des troubles psychiatriques chez les enfants et les adolescents, mais pas tellement sur l'utilisation des médicaments.
Il a été mis en évidence que les déficits EF sont plus importants dans les troubles comme le TDAH, TED et de l'ETCAF que dans les autres troubles, mais n'étaient pas assez spécifiques pour l'utilisation en tant que marqueurs cliniques pour ces troubles.
Pour les enfants atteints de TDAH et de TSA il y avait des informations adéquates sur l'utilisation de médicaments psychotropes et de l'impact sur certains domaines de l'EF mais les informations sur l'impact des médicaments sur EF dans les autres troubles chez les enfants et les adolescents a été assez limité.
Les médicaments agissant sur le système dopaminergique ont également montré des effets positifs sur les déficits EF et sont couramment utilisés dans le traitement des troubles EF comme le TDAH, les TED et de l'ETCAF.

Conclusions

La littérature existante indique que les déficits EF sous-tendent la plupart des troubles psychiatriques chez les enfants et les adolescents. Cependant, il existe tant de fonctions exécutives liées à des activités et de circuits dans le cerveau qu'il est difficile de les quantifier dans un désordre particulier pour une utilisation en tant que marqueurs spécifiques pour un trouble.
L'ES utilise la dopamine comme neurotransmetteur principal et cela a des implications pour la gestion clinique.
Les agonistes de la dopamine (par exemple, stimulants) et les antagonistes (par exemple, neuroleptiques) sont des médicaments qui ont un impact direct sur l'ES et sont couramment utilisés pour traiter les troubles EF chez les enfants et les adolescents tandis que les médicaments sérotoninergiques, par exemple inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS) n'ont pas eu beaucoup de succès dans le traitement de tels troubles.

Identifier les déficits EF précoces pourrait être utile pour guider la gestion, y compris l'utilisation de médicaments dans ces troubles.

Accéder au texte intégral en anglais

ainsi qu'aux commentaires

10 août 2012

Marital Quality and Children with Autism Spectrum Disorders (ASD)

Traduction : G.M.

Qualité de vie conjugale et enfants ayant des troubles du spectre autistique (TSA)

Sigan L. Hartley, Ph.D., chercheur Waisman Centre, professeur adjoint, Développement humain et Etudes de la Famille, de l'Université du Wisconsin-Madison Emily M. Schaidle, étudiante diplômée de l'Université de Wisconsin-Madison

DIVORCE ET LES ENFANTS AVEC TSA

Seules trois études récentes ont examiné le fonctionnement conjugal dans les familles d'enfants atteints de TSA par rapport à des groupes de comparaison (Freedman et al, 2011;. Hartley et al, 2010;. Lee, 2009).
Les résultats de ces études ont été mitigés, mais notre étude, offre une intégration de ces résultats. Nous avons examiné l'histoire de divorce dans les familles de 391 adolescents et les adultes atteints de TSA (Hartley, et al., 2010). Dans l'ensemble, les parents d'enfants atteints de TSA a eu un taux similaire de divorce en tant que parents d'enfants sans handicap au cours des années parentales précoces, mais ils étaient plus susceptibles de divorcer au cours des années parentales ultérieures (c'est à dire quand le fils ou la fille était et de l'adolescent ou adulte).
La raison pour laquelle les taux de divorce pour les parents d'enfants atteints de TSA peuvent être similaires au début, mais diffèrents au cours des années ultérieures parentales n'est pas claire.
En revanche, à l'expérience normative pendant laquelle les difficiles problèmes de comportement de l'enfant (par exemple, les problèmes d'extériorisation) diminuent avec l'âge, les individus atteints de TSA peuvent présenter des symptômes de stress et des problèmes de comportement qui nécessitent de hauts niveaux de soins dans leur âge adulte. Il est également possible que le stress cumulatif prenne finalement son tribut.

Satisfaction conjugale et enfants autistes

Nous avons également examiné la satisfaction conjugale au fil de  7 années chez 199 mères d' adolescents et d'adultes atteints de TSA qui sont restés mariées avec le père de leur enfant atteint de TSA.
Nos résultats indiquent que la satisfaction des mères matrimonial était significativement liée à des problèmes de comportement de l'enfant adolescent ou un adulte avec un TSA. Dans les occasions où des problèmes de comportement de l'enfant grandi étaient moins graves, les mères ont connu une plus grande satisfaction conjugale. 
En revanche, les symptômes de l'autisme de l'enfant ayant grandi et sa santé ne sont pas significativement liés à la variabilité dans la trajectoire de la satisfaction conjugale des mères. 
Le niveau élevé de stress parental résultant des problèmes des adolescents ou du comportement des adultes peut déborder dans les interactions conjugales, les mères peuvent avoir moins de ressources émotionnelles et psychologiques pour contrecarrer les arguments et de promouvoir des interactions positives avec leur conjoint. 
En outre, les augmentations des problèmes de comportement de l'adolescent ou de l'adulte atteint de TSA peut créer des opportunités pour les couples en désaccord sur les stratégies parentales. 
À son tour, la tension négative découlant de l'interaction entre conjoints peut rendre les parents plus négatifs et critiques dans leurs interactions avec leur fils ou leur fille (Almeida et coll., 1999). 

Message à retenir 

Notre recherche indique que la relation conjugale des parents est une ressource importante pour aider les mères et les pères à relever les défis d'avoir un enfant qui a grandi avec un TSA. 
Les parents ayant la satisfaction conjugale plus élevée rapportent un fardeau parentale moins lourd que les parents ayant une satisfaction conjugale inférieure à la moyenne.
Un conjoint est souvent leur principale source de soutien pour faire face aux facteurs de stress parental, et donc une forte relation conjugale peut contribuer à atténuer l'impact négatif de l'enfant liés à des facteurs de stress.
En revanche, une mauvaise relation conjugale peut être une source supplémentaire de détresse, et de le rendre plus difficile pour un parent de l'enfant la gestion des facteurs liés au stress. Nous avons également constaté que les pères qui ont été très satisfaits de leur mariage, ont déclaré être proche émotionnellement de leur enfant qui a grandi avec un TSA, tandis que les pères qui se sentent insatisfaits de leur mariage ont déclaré avoir une relation plus distante avec leur enfant atteint de TSA.

Comment soutenir au mieux les PARENTS

Actuellement, les services et les soutiens aux familles d'enfants ayant une déficience intellectuelle ont tendance à être dirigés vers la mère, avec peu de considération pour les pères. 
Les services ont aussi tendance à être orientés vers les familles ayant de jeunes enfants. 
Notre recherche suggère que les pères, comme les mères, sont touchés par les défis de l'éducation d'un enfant atteint de TSA. En outre, ces défis ne sont pas limités aux années parentales précoces, mais s'étendent à l'adolescence et l'âge adulte. 
Ainsi, le soutien à la famille et des services orientés vers ces années parentales plus tardives sont également nécessaires pour les mères et les pères.

Notre recherche suggère qu'une approche des systèmes familiaux doit être utilisée dans les services et les soutiens.
Une approche familiale systémique implique, y compris plusieurs membres de la famille (par exemple les mères et les pères) dans les interventions et en reconnaissant que les expériences et le bien-être des individus dans une même famille sont interconnectés. Par exemple, nous avons constaté que les symptômes dépressifs des pères et le pessimisme au sujet de leur fils ou fille de l'avenir ont été liées à des symptômes dépressifs de la mère. En outre, la qualité de la relation conjugale des parents est liée à des expériences parentales des mères et des pères. Ainsi, les services visant à aider les parents à renforcer leur relation conjugale, par exemple en les aidant à trouver des façons de communiquer avec et se soutenir mutuellement et de passer du temps en couple privé en dépit de leurs extraordinaires de prestation de soins de jour en jour peut être un moyen important d'aider les les gérer le stress parental. PAPIERS CONNEXE Hartley, SL, Barker, HE, Baker, J., Seltzer, MM, & Greenberg, JS (Sous presse). Matrimonial circonstances de satisfaction et de la vie de grands enfants atteints d'autisme à travers de 7 ans. Journal de la psychologie de la famille.
Hartley, SL, Barker, HE, Seltzer, MM, Floyd, FJ, & Greenberg, JS (2011). Matrimonial des expériences de satisfaction et les compétences parentales des mères et des pères des adolescents et des adultes atteints d'autisme troubles du spectre. American Journal of déficience intellectuelle et de développement, 116 de 81 à 95.
Hartley, SL, Barker, HE, Seltzer, MM, Floyd, FJ, Orsmond, GI, Greenberg, JS et al. (2010). Le risque relatif et le calendrier de divorce dans les familles d'enfants souffrant d'un trouble du spectre autistique. Journal de la psychologie de la famille, 25, 371-378.
Hartley, SL, Seltzer, MM, Barker, HE, & Greenberg, JS (2011). Qualité des relations matrimoniales dans les familles d'enfants ayant une déficience intellectuelle. Revue internationale de recherche en déficience intellectuelle.

Marital Satisfaction and Life Circumstances of Grown Children With Autism Across 7 Years.

Traduction: G.M. 

Satisfactions conjugales et circonstances de vie d'enfants avec autisme ayant grandi  au cours de 7 ans


Source 

Hartley SL , Barker et , Baker JK , Seltzer MM , Greenberg JS . 

Résumé 

Nous avons examiné la mesure dans laquelle la satisfaction conjugale pendant 7 ans chez 199 mères a été associée à des caractéristiques (sexe, âge, statut et déficience intellectuelle) de leur enfant adolescent ou un adulte souffrant d'un trouble du spectre autistique (TSA) et si les fluctuations de la satisfaction conjugale covarient avec les symptômes de l'autisme de l'enfant, la santé, les problèmes de comportement, et la proximité dans la relation parent-enfant. 
Nous avons également examiné l'impact du départ de l'enfant adulte de la maison familiale sur la satisfaction conjugale des mères. L'effet des variables contextuelles de la famille, y compris la présence d'un enfant supplémentaire avec un handicap, l'éducation maternelle, et le revenu du ménage sur la satisfaction conjugale ont également été examinés.

Nous avons constaté que la proximité dans la relation mère-enfant et le revenu du ménage a eu un effet significatif sur le niveau de satisfaction conjugale, et que la variabilité de la pente de la satisfaction conjugale des mères a été prédite de façon significative par les fluctuations dans les problèmes de comportement de l'enfant adolescent ou un adulte avec un TSA. 

Le départ de l'enfant qui a grandi à la maison en dehors de la famille n'était pas lié à un changement de la satisfaction conjugale. 

Les interventions visant à gérer les problèmes de comportement des adolescents et des adultes atteints de TSA peuvent aider à renforcer les relations conjugales des parents.

Parent and Family Impact of Autism Spectrum Disorders: A Review and Proposed Model for Intervention Evaluation.

Traduction: G.M. 

Impact familial et parental des troubles du spectre autistique: Un modèle revu et recommandé pour l'évaluation des intervention

Karst JS , Van Hecke AV

Source

Marquette University, 604 N 16th St, Cramer Hall # 307, Milwaukee, WI, 53201, États-Unis, jeffrey.karst@mu.edu 

Résumé

Élever un enfant avec un trouble du spectre autistique (TSA) peut être une expérience accablante pour les parents et les familles. 
Les déficits envahissants et graves souvent présents chez les enfants atteints de TSA sont associés à une pléthore de difficultés chez les soignants, y compris une diminution de l'efficacité parentale, une augmentation du stress parental, et une augmentation des problèmes de santé mentale et physique comparativement aux parents d'enfants au développement sans TSA et d'enfants atteints d'autres troubles développementaux. 
En plus des importantes pressions financières et des contraintes de temps, des taux élevés de divorce et un bien-être plus faible de toute la famille mettent en évidence le fardeau qui peut peser sur les familles qui ont un enfant atteint de TSA. 
Ces effets sur les parents et sur la famille ont un impact négatif et réciproque sur l'enfant diagnostiqué et peuvent même contribuer à diminuer les effets positifs de l'intervention. 
Cependant, la plupart des interventions pour les TSA sont évaluées uniquement en termes de résultats pour les enfants, en ignorant les facteurs parentaux et familiaux qui peuvent avoir une influence sur des effets immédiats et à long terme de la thérapie. 

On ne peut pas considérer que des améliorations même significatives dans le diagnostic de l'enfant amélioreront la détresse familiale et parentale déjà présente, d'autant que le temps et les dépenses d'intervention peuvent contribuer davantage à l'éclatement des familles. 

Ainsi, un nouveau modèle d'évaluation d'intervention est proposé, qui tient compte de ces facteurs et une meilleure appréhension de la nature transactionnelle de ces relations.

Detection of copy-number variation in AUTS2 gene by targeted exonic array CGH in patients with developmental delay and autistic spectrum disorders

Traduction: G.M.

La détection des variations du nombre de copies dans le gène AUTS2 par CGH ciblée sur des zones exoniques chez les patients atteints de retard de développement et de troubles du spectre autistique

Nagamani SC , Erez A , Ben-Zeev B , M Frydman , hiver S , Zeller R , El-Khechen D , L Escobar , Stankiewicz P , Patel A , Wai Cheung S .

Source

Département de génétique humaine et moléculaire, Baylor College of Medicine, Houston, TX, Etats-Unis.

Résumé

Les petits réarrangements génomiques et les variations du nombre de copies (CNVs) impliquant un seul gène ont été associés à des phénotypes neurocognitifs récemment, y compris de nombreuses déficiences intellectuelles (DI), des anomalies comportementales, et des troubles du spectre autistique (TSA).
Ces petites CNV dans le gène candidat de susceptibilité à l'autisme (AUTS2) ont été désignées comme pouvant être associées à des convulsions, des DI et des TSA. 
Nous rapportons le cas de quatre patients avec de petites CNV dont la taille varie entre 133-319 ko qui perturbent AUTS2. Deux patients ont des duplications impliquant des exons simples, tandis que deux autres ont des délétions qui ont supprimé les exons multiples.Tous les patients avaient un retard de développement, alors que deux patients avaient un diagnostic de TSA. 
Les CNV ont été détectés par puce d'hydridation génomique comparative CGH avec une couverture dense oligonucléotide dans les exons de gènes connus ou supposés être responsables de plusieurs phénotypes humains. 

Notre rapport montre en outre que la perturbation de AUTS2 résulte en une variété de phénotypes neurocomportementaux. Plus important encore, il démontre l'utilité de la CGH  ciblée sur zone exonique comme outil hypersensible de diagnostic clinique pour la détection de petits réarrangements génomiques dans les régions cliniquement pertinentes du génome humain.