Detection of copy-number variation in AUTS2 gene by targeted exonic array CGH in patients with developmental delay and autistic spectrum disorders

Traduction: G.M.

La détection des variations du nombre de copies dans le gène AUTS2 par CGH ciblée sur des zones exoniques chez les patients atteints de retard de développement et de troubles du spectre autistique

Nagamani SC , Erez A , Ben-Zeev B , M Frydman , hiver S , Zeller R , El-Khechen D , L Escobar , Stankiewicz P , Patel A , Wai Cheung S .

Source

Département de génétique humaine et moléculaire, Baylor College of Medicine, Houston, TX, Etats-Unis.

Résumé

Les petits réarrangements génomiques et les variations du nombre de copies (CNVs) impliquant un seul gène ont été associés à des phénotypes neurocognitifs récemment, y compris de nombreuses déficiences intellectuelles (DI), des anomalies comportementales, et des troubles du spectre autistique (TSA).

Ces petites CNV dans le gène candidat de susceptibilité à l'autisme (AUTS2) ont été désignées comme pouvant être associées à des convulsions, des DI et des TSA. 

Nous rapportons le cas de quatre patients avec de petites CNV dont la taille varie entre 133-319 ko qui perturbent AUTS2. Deux patients ont des duplications impliquant des exons simples, tandis que deux autres ont des délétions qui ont supprimé les exons multiples.Tous les patients avaient un retard de développement, alors que deux patients avaient un diagnostic de TSA. 

Les CNV ont été détectés par puce d'hydridation génomique comparative CGH avec une couverture dense oligonucléotide dans les exons de gènes connus ou supposés être responsables de plusieurs phénotypes humains. 

Notre rapport montre en outre que la perturbation de AUTS2 résulte en une variété de phénotypes neurocomportementaux. Plus important encore, il démontre l'utilité de la CGH  ciblée sur zone exonique comme outil hypersensible de diagnostic clinique pour la détection de petits réarrangements génomiques dans les régions cliniquement pertinentes du génome humain.