Npas4: un facteur de transcription neuronale avec un rôle clé dans les fonctions sociales et cognitives pertinentes de troubles du développement
Coutellier L , S Beraki , Ardestani PM , Scie NL , Shamloo M .Source
Comportementale et fonctionnelle Laboratoire de neurosciences, Faculté de Médecine, Université de Stanford, à Palo Alto, en Californie, États-Unis d'Amérique.Résumé
Npas4 est un facteur de transcription, qui est fortement exprimé dans le cerveau et régularise la formation et le maintien des synapses inhibitrices en réponse à l'activité synaptique excitatrice.
Une dérégulation de l'équilibre inhibition-excitation a été associée à une variété de troubles du développement de l'homme telles que la schizophrénie et l'autisme. Cependant, on en sait peu sur le rôle joué par les synapses inhibitrices et les voies inhibitrices dans le développement des troubles du système nerveux.
Nous émettons l'hypothèse que les altérations dans les voies inhibitrices induites par l'absence de Npas4 jouent un rôle majeur dans l'expression des symptômes observés dans les troubles psychiatriques.
Pour tester cette hypothèse, nous avons testé des souris dépourvues du facteur de transcription (Npas4 souris knock-out (KO-Npas4)) dans une batterie de tests comportementaux axés sur l'activité générale, les comportements sociaux, et les fonctions cognitives.
Les souris Npas4-KO sont hyperactives dans un nouvel environnement, passent moins de temps à explorer une femelle ovariectomisées inconnue , passent plus de temps à éviter un mâle inconnu lors d'une première rencontre, montrent la dominance sociale plus élevée que leurs compagnons de portée WT, et affichent des déficits de pré-impulsion d'inhibition, de mémoire de travail , de mémoire à long terme, et de flexibilité cognitive.
Ces déficits comportementaux peuvent reproduire la symptomatologie schizophrénique connexe tels que l'anxiété sociale, l'hyperactivité et des déficits de déclenchement cognitifs et sensori-moteurs .
Des analyses immunohistochimiques ont révélé que l'expression de Npas4 est induite dans l'hippocampe après une rencontre sociale et que Npas4 régule l'expression de c-Fos dans les régions CA1 et CA3 de l'hippocampe après une tâche cognitive.
Nos résultats suggèrent que Npas4 peut jouer un rôle majeur dans la régulation des fonctions cognitives et sociales dans le cerveau avec des implications possibles pour les troubles du développement tels que la schizophrénie et l'autisme.
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