7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) exhibits therapeutic efficacy in a mouse model of Rett syndrome

Traduction: G.M.

7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF) présente une efficacité thérapeutique dans un modèle murin du syndrome de Rett
Johnson RA, Lam M, Punzo AM, Li H, Lin BR, ye K, Mitchell GS, Chang Q.

Source
1Université du Wisconsin.

Résumé
Le syndrome de Rett (RTT), causé par des mutations de la protéine  méthyl-CpG  2 du gène de liaison (Mecp2), est un trouble du  développement du spectre autistique qui est  dégénératif ,  affectant principalement les femmes. Les souris mutantes Mecp2 ont réduit les niveaux du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le cerveau; la suppression conditionnelle et la surexpression de BDNF dans le cerveau accélère et ralentit, respectivement, la progression de la maladie chez les souris mutantes Mecp2.

Ainsi, nous avons testé l'hypothèse que la 7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF), une petite molécule connue pour activer le récepteur de haute affinité BDNF (TrkB) dans le SNC, atténuerait la progression de la maladie chez les souris  mutantes Mecp2 .

Après le sevrage, 7,8-DHF a été administré dans l'eau potable pendant toute la vie. Les souris mutantes traitées ont vécu beaucoup plus longtemps par rapport aux autres souris  mutantes de la portée non traitées   (80 ± 4 et 66 ± 2 jours, respectivement). 7,8-DHF retarde la perte de poids, l' augmentation de la taille des noyaux des neurones et améliore la motricité volontaire (course de roues) à distance chez les souris mutantes Mecp2. 

En outre, l'administration de 7,8-DHF a partiellement amélioré les irrégularités du rythme respiratoire et permis un retour des volumes courants à des niveaux plus  habituels.

Ainsi, bien que les mécanismes spécifiques ne soient pas complètement connus, 7,8-DHF semble réduire les symptômes de la maladie chez les souris mutantes Mecp2 et peut avoir un potentiel comme traitement thérapeutique pour les patients RTT.