Ultrasound and autism: association, link, or coincidence?

Traduction: G.M.

Ultrasons et autisme: Association, lien ou coïncidence?

Abramowicz JS.

Source

Department of Obstetrics and Gynecology and Rush Fetal and Neonatal Medicine Center, Rush University, 1653 W Congress Pkwy, Chicago, IL 60612 USA. jacques_abramowicz@rush.edu.

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) touchent environ 1% des enfants aux États-Unis.L'étiologie est probablement multifactorielle, incluant les composants génétiques et l'exposition à des infections, des toxines, et d'autres facteurs environnementaux, en particulier les conditions périnatales et néonatales défavorables. Il y a eu une augmentation de la fréquence du diagnostic de TSA au cours des 20 dernières années avec une augmentation parallèle de l'utilisation de diagnostics obstétricaux avec ultrasons, avec une exposition prénatale à l'échographie par ultrasons, mentionnée comme une étiologie principale possible des "épidémies" d'autisme. Des altérations du système nerveux central ont été décrites dans les TSA, et certains des changements similaires ont été décrites chez les animaux après l'exposition aux ultrasons.Cependant, l'analyse de l'exposition in utero chez l'homme n'a pas réussi à montrer des effets nocifs chez les nouveau-nés ou des enfants, en particulier dans le rendement scolaire, les troubles de l'attention, et les changements de comportement. Il n'y a pas de preuves publiées de manière indépendante et confirmées par des pairs qu'une relation de cause à effet existe entre l'exposition in utero aux ultrasons et développement clinique des TSA dans l'enfance. 

L'échographie est une forme d'énergie avec des effets dans les tissus qu'elle traverse, et son utilisation devrait être limitée à des indications médicales, par des professionnels formés, pour une période aussi courte et une intensité basse étant compatible avec un diagnostic précis.

Evaluation of a parent-based behavioral intervention program for children with autism in a low-resource setting

Traduction: G.M.

Évaluation d'un programme parental d'intervention comportementale  pour des enfants autistes dans un milieu à faibles ressources

Juneja M, Mukherjee SB, Sharma S, Jain R, Das B, Sabu P.

Source

Department of Pediatrics, Child Development Center, Maulana Azad Medical College and Associated Lok Nayak Hospital, New Delhi, India.

Contexte

Des programmes intensifs d'intervention comportementale sont recommandés pour les enfants atteints d'autisme.Toutefois, dans le cadre de paramètres de contraintes au niveau des ressources, ces programmes sont en grande partie inaccessibles, et il y a un besoin urgent pour le développement des interventions à faible coût.

But 

Evaluer un programme parental d'intervention comportementale chez des enfants avec autisme en Inde

Méthodes

Seize enfants atteints de troubles autistiques en cours de l'intervention ont fait partie de l'étude pendant au moins six mois. Les quotients de développement moyen, langage social, expressif et réceptif, et les résultats de l'échelle Childhood Autism Rating Scale (CARS) et de l'autism Behavior Checklist (ABC) ont été comparés avant et après l'intervention.

Résultats

La durée moyenne du traitement était de 19,5 ± 11,78 mois.Il y a eu une amélioration significative du quotient de développement (P = 0,015), du quotient social (P = 0,004), du quotient de langage expressif (P = 0,03), et des scores de la CARS (P = 0,001) et de du ABC (P = 0,014).

Conclusions

Les programmes parentaux d'intervention comportementale ont un rôle prometteur pour les enfants avec autisme dans un milieu à faibles ressources.

Consulter l'intégralité de l'article en anglais

Use of machine learning to shorten observation-based screening and diagnosis of autism

Traduction: G.M.

Utilisation de l'apprentissage automatique pour raccourcir le dépistage et le diagnostic de l'autisme fondé sur l'observation

Wall DP, Kosmicki J, Deluca TF, Harstad E, Fusaro VA.

Source

1] Center for Biomedical Informatics, Harvard Medical School, Boston, MA, USA [2] Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA.

Résumé

L'Echelle d'observation pour le Diagnostic de l'Autisme(ADOS) est l'un des instruments les plus largement utilisés pour l'évaluation comportementale des troubles du spectre autistique. Il est composé de quatre modules, chacun étant adapté pour un groupe spécifique d'individus sur la base de leur niveau de langage et de développement. En moyenne, un module prend entre 30 et 60 min de passation. Nous avons utilisé une série d'algorithmes d'apprentissage automatique pour étudier l'ensemble des scores du module 1 sur l'échelle ADOS disponibles à l'Autism Genetic Resource Exchange (AGRE) pour 612 personnes avec une classification de l'autisme et 15 personnes sans autisme à la fois pour l'AGRE et pour le Boston Autism Consortium (AC).

Notre analyse a révélé que 8 des 29 articles contenus dans le module 1 de l'ADOS étaient suffisantes pour classer l'autisme avec une précision de 100%. Nous avons en outre validé l'exactitude de ce classificateur en huit points contre des ensembles complets de résultats provenant de deux sources indépendantes, un ensemble de 110 personnes atteintes d'autisme de l'AC et un ensemble de 336 personnes atteintes d'autisme de la Fondation Simons. Dans les deux cas, notre classificateur a fonctionné avec une sensibilité de presque 100%, classifiant correctement tout sauf deux des individus de ces deux ressources avec un diagnostic d'autisme, et avec une spécificité de 94% sur un ensemble observées et simulées de sujets sans autisme. Le classificateur contient plusieurs éléments trouvés dans l'algorithme de ADOS, ce qui démontre la validité élevée du test, et a pour conséquence également des points quantitatifs qui mesurent la confiance classification et la largeur du phénotype. et a également eu comme la conséquence des points quantitatifs qui mesurent la confiance du classement et l'extravagance du phénotype. Avec les taux d'incidence qui augmentent, la capacité de classer l'autisme rapidement et efficacement exige une conception minutieuse des outils d'évaluation et de diagnostic.

Étant donné la brièveté, l'exactitude et la nature quantitative du classifieur, les résultats de cette étude peuvent s'avérer de valeur dans le développement d'instruments mobiles pour l'évaluation préliminaire et l'hiérarchisation clinique en particulier ceux-là se sont concentrés sur l'évaluation de vidéos courtes de famille d'enfants - qui accélère la rythme de l'évaluation initiale et étend la portée à un pourcentage beaucoup plus important de la population à risque.

Effects of maternal immune activation on gene expression patterns in the fetal brain

Traduction: G.M.

Effets de l'activation immunitaire de la mère sur les profils d'expression génique dans le cerveau du fœtus

Garbett KA, Hsiao EY, Kálmán S, Patterson PH, Mirnics K.

Source

Department of Psychiatry, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA.

Résumé

Nous étudions les mécanismes qui sont sous-jacents à la manière dont l'infection maternelle augmente le risque de schizophrénie et d'autisme dans la descendance.

Plusieurs modèles de souris avec activation immunitaire maternelle (MIA) ont été utilisées pour examiner les effets immédiats de MIA induite par le virus grippal, le poly (I: C) et l'interleukine IL-6 sur le transcriptomedu cerveau du fœtus. Nos résultats indiquent que les trois traitements MIA conduisent à des changements forts et courants d'expression des gènes dans le cerveau embryonnaire. Plus particulièrement, il y a une surrégulation aigue et transitoire de la famille du gène christallin 'α, β et γ. En outre, les niveaux d'expression des gènes cristallin sont corrélés avec la sévérité de MIA tel qu'évalué par le poids du placenta. Les changements globaux d'expression des gènes suggèrent que la réponse à MIA est une tentative de neuroprotection par le cerveau en développement pour lutter contre le stress de l'environnement, mais au prix de la perturbation de la différenciation neuronale typique et de la croissance axonale. 

Nous proposons que cette cascade d'événements pourrait mettre en parallèle les mécanismes par lesquels les agressions de l'environnement contribuent au risque de troubles du développement neurologique comme la schizophrénie et l'autisme.

Using optogenetics to translate the "inflammatory dialogue" between heart and brain in the context of stress

Traduction: G.M.  

Utilisation de l'optogénétique pour traduire le «dialogue inflammatoire" entre le cœur et le cerveau dans le contexte de stress 

Cheng J, Zhang J, Lu C, Wang L.  

Source 

Institute of Geriatric Cardiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; Shenzhen Key Laboratory of Neuropsychiatric Modulation, Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, Shenzhen 518055, China; E-mail: lp.wang@siat.ac.cn; cylu2000@sina.com. 

Résumé

Les processus inflammatoires sont une partie intégrante de la réponse au stress et sont susceptibles de résulter d'une adaptation programmée qui est vital pour la survie de l'organisme et le bien-être. La réponse inflammatoire totale est médiatisée par le large chevauchement des circuits dans le cerveau antérieur limbique, l'hypothalamus et le tronc cérébral, mais il est également sous le contrôle des systèmes neuroendocrinien et neurovégétatif. Génétiquement les individus prédisposés qui ne parviennent pas à régler les contributions respectives des deux systèmes en conformité avec les modalités et l'intensité du stress après des expériences négatives peuvent être à risque de troubles psychiatriques liés au stress et de maladies cardiovasculaires. L'homéostasie modifiée des glucocorticoïdes (GC) due à la résistance des GC conduit à l'échec de la régulation nerveuse et à la rétroaction négative de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien au cours de l'inflammation chronique, et ceci pourrait être le mécanisme étant à la base des maladies cardiaques et cérébrales et de la forte prévalence de co-morbidité entre les deux systèmes.Par l'utilisation combinée de la lumière et de protéines génétiquement modifiées pour devenir sensibles à la lumière, l'optogénétique permet un contrôle des événements définis avec précision dans les systèmes biologiques par des cellules spécifiques, rapides (à l'échelle de la milliseconde). 

Cette méthode est une percée importante pour explorer le lien de causalité entre les modèles d'activité de neurones et les profils comportementaux pertinents dans l'anxiété, la dépression, l'autisme et la schizophrénie.

L'ptogénétique permet aussi de comprendre le «dialogue inflammatoire", les processus inflammatoires dans les troubles psychiatriques et des maladies cardio-vasculaires, partagée par le cœur et le cerveau dans le contexte du stress.

Psychometrics and utility of Psycho-Educational Profile-Revised as a developmental quotient measure among children with the dual disability of intellectual disability and autism

Traduction: G.M.

Psychométrie et utilité du profil psycho-éducatif révisée en tant que mesure du quotient de développement chez les enfants avec le double handicap de déficience intellectuelle et autisme

Alwinesh MT, Joseph RB, Daniel A, Abel JS, Shankar SR, Mammen P, Russell S, Russell PS. 

Source

Child and Adolescent Psychiatry Unit, Department of Psychiatry, Christian Medical College, Vellore, Tamil Nadu, India.

Résumé

Il n'y a pas d'accord sur les mesures pour quantifier le niveau intellectuel/développement chez les enfants atteints du double trouble de déficience intellectuelle et d'autisme. Par conséquent, nous avons étudié les propriétés psychométriques et l'utilité du psycho-éducation-Profil révisé (PEP-R) en tant que test de développement dans cette population.Nous avons identifié 116 enfants avec le double trouble dans une base de donnée de soins d'une clinique spécialisée en autisme pour les soins de jour et en hospitalisation. Les niveaux de score et d'échelles du PEP-R été recueillies et analysées.

Nous avons examiné la cohérence interne, la corrélation avec l'ensemble du domaine du PEP-R et la validité concomitante du PEP-R par rapport au calendrier de développement de Gesell, la fiabilité inter-juges et la fiabilité test-retest et l'utilité du PEP-R chez les enfants souffrant d'un handicap double à différents âges, niveau fonctionnel et sévérité de l'autisme. Outre le présentation et la validité du contenu, le PEP-R démontre une bonne cohérence interne (α de Cronbach allant 0,91 à 0,93) et une bonne corrélation e l'ensemble (allant de 0,75 à 0,90). La fiabilité inter-évaluateurs (coefficient de corrélation intraclasse, ICC = 0,96) et la fiabilité test-retest (ICC = 0,87) pour les PEP-R est bon. Il présente une validité concurrente modérée à élevée avec le GDS (r allant de 0,61 à 0,82; tous Ps = 0,001). L'utilité du PEP-R en tant que mesure de développement a été bonne avec les nourrissons, les tout-petits, pré-scolaires et les enfants des écoles primaires. La capacité de PEP-R pour mesurer l'âge de développement était bon, quelle que soit la sévérité de l'autisme, mais a été meilleure avec des haut à haut-niveau de fonctionnement cognitif.

Le PEP-R en tant que test intellectuel/développemental a de fortes propriétés psychométriques chez les enfants souffrant d'un handicap double.
Il pourrait être utilisé chez les enfants de différents groupes d'âge et gravité de l'autisme.
Le PEP-R doit être utilisé avec prudence en tant que test de développement chez les enfants souffrant d'un double handicap qui ont un fonctionnement cognitif faible.

Terbutaline Impairs the Development of Peripheral Noradrenergic Projections: Potential Implications for Autism Spectrum Disorders and Pharmacotherapy of Preterm Labor

Traduction: G.M.

La Terbutaline compromet le développement des projections noradrénergiques périphériques: Implications potentielles pour les troubles du spectre autistique et la pharmacothérapie du travail avant terme

Slotkin TA , Seidler FJ .

Résumé

La terbutaline, un β (2)-adrénergiques, est utilisé hors AMM pour la gestion à long terme du travail avant terme; une telle utilisation est associée à un risque accru de troubles du développement neurologique, y compris les troubles du spectre autistique.

Nous avons exploré les mécanismes sous-jacents des effets terbutaline sur le développement des projections périphériques sympathiques chez le rat en développement. L'administration de terbutaline, les 2 à 5 jours suivant la naissance conduit à des carences immédiates et persistantes dans les niveaux de noradrénaline cardiaque, avec des effets plus importants chez les mâles que chez les femelles. 

Le foie a montré un effet moindre; nous avons pensé que les différences de tissus pourrait représenter une participation de trophique rétrograde indicatif depuis le site postsynaptique à la projection en développement neuronale, puisque les récepteurs adrénergiques hépatiques β(2)- baissent dans la période périnatale. Par conséquent, quand nous avons donné la terbutaline plus tôt, entre 17-20 jours de la gestation, nous avons vu les mêmes lacunes dans la noradrénaline hépatique, qui avait été vu dans le cœur avec le paradigme d'administration plus tardif. 

L'administration de l'isoprotérénol, qui stimule à la fois les sous-types β (1) - et β (2)-, a également eu des effets trophiques qui diffèrent dans le sens et la période critique de ceux provoqués par la terbutaline; la méthoxamine, qui stimule α (1)-adrénergiques, était sans effet. 

Ainsi, la terbutaline, opérant à travers les interactions trophiques avec les récedpteurs adrénergiques β (2), entrave le développement des projections noradrénergiques d'une manière similaire à celle précédemment rapportée pour ses effets sur les mêmes systèmes de neurotransmetteurs dans le cervelet immature. 

Nos résultats mettent en évidence la probabilité de dysfonctionnement autonome chez les personnes exposées pendant la période prénatale à la terbutaline; à la lumière de la connexion entre la terbutaline et l'autisme, ces résultats pourraient également contribuer à une dysrégulation autonome observée chez les enfants atteints de ce trouble.

Children with developmental and behavioural concerns in Singapore

Traduction: G.M.

Les enfants ayant des problèmes de développement et de comportement à Singapour

Lian WB , Ho S , S Choo , Shah VA , Chan D , Yeo CL , LY Ho

Source

Département de médecine néonatale et développement, Hôpital général de Singapour, Outram Road, Singapore 169608. wblian@specialkidsclinic.com.sg~~V.

Introduction

Les troubles de l'enfance développement et de comportement (CDABD) ont été de plus en plus reconnu ces dernières années. Cette étude a évalué les profils et les résultats des enfants visés par les problèmes de développement et de comportement à un centre tertiaire de développement des enfants à Singapour. Il s'agit de la première base de données régionale de ce type. 

Méthodes

Les informations de base, obtenues par le biais d'un questionnaire, de concert avec l'histoire à la première consultation, ont fourni des informations pour les profils de référence, démographiques et de  présentation. 

Les formulations cliniques ont ensuite été faites. Les diagnostics définitifs médicaux et de développement, ainsi que les résultats basés sur l'évaluation clinique et les examens normalisés, ont été enregistrés à la consultation post première année. 

Résultats

Sur 1304 références entre le 1er Janvier 2003 et le 1er décembre 2004, 45% étaient des 2-4 ans et 74% étaient des garçons. Le temps d'attente entre l'aiguillage et la première consultation dépassait quatre mois pour 52% des enfants. 

Suite à l'évaluation clinique, 7% Après évaluation clinique, 7% se sont avérés développementalement appropriés.

La seule préoccupation la plus courante était la présentation parole et du langage (S & L) et le retard (29%). 

Le  diagnostic clinique développemental le plus courant était le trouble du spectre autistique (TSA) (30%), suivie le trouble isolé S & L, le retard global de développement (GDD) et les troubles cognitifs (CI).

Les recommandations comprenaient l'orthophonie (57%), l'ergothérapie (50%) et des services psychologiques/comportementaux (40%). 

Après un an, le TSA est demeuré le plus courant diagnostic définitif de développement (31%), suivi par le trouble S & L, le trouble cognitif et le retard global de développement. La plupart étaient des enfants avec une forte prévalence, des troubles de gravité faible à modérée qui pourraient potentiellement avoir un bon pronostic avec une intervention précoce.

Conclusion

Une meilleure appréciation du profil et des résultats des enfants atteints de CDABD à Singapour pourrait permettre une meilleure planification des ressources pour le diagnostic et l'intervention.

Emotional Resonance Deficits in Autistic Children

Traduction: G.M.

Déficits de résonance émotionnelle chez les enfants avec autisme

Un Grecucci , Brambilla P , R Siugzdaite , Londero D , F Fabbro , RI Rumiati

Source

Cognitive Neuroscience du secteur, International School for Advanced Study (SISSA / ISAS), par l'intermédiaire Bonomea 265, 34136, Trieste, Italie, alessandro.grecucci@unitn.it

Résumé

Selon certaines théories, l'imitation, définie comme un mécanisme de résonance d'action, est déficiente dans l'autisme. En revanche, d'autres théories (par exemple, l' «hypothèse du contrôle descendant de l'imitation" ) affirment que le problème n'est pas dans l'imitation en soi, mais dans la façon dont les indices sociaux modulent les réponses imitatives.Dans cette étude, 15 enfants autistes à haut niveau de fonctionnement cognitif et 15 enfants du groupe témoin appariés ont été testés pour leur capacité à imiter les mouvements des doigts précédés  d'expressions faciales neutres et émotionnelles (premiers) dans une tâche de compatibilité stimulus-réponse.Les mouvements des mains après les expressions neutres ne diffère pas entre les deux groupes (c.-à-tous deux ont montré une tendance imitative normale). Toutefois, les mouvements des mains après les expressions émotionnelles, différent sensiblement entre les deux populations, avec le groupe contrôle, mais pas avec le groupe avec troubles du spectre autistique (TSA), montrant que l'imitation est renforcée dans la condition émotionnelle.

Cette étude soutient la thèse que, dans les TSA, les capacités d'imitation sont épargnées mais elles ne sont pas modulées en fonction du contexte affectif et social.

Social Brain Circuits Disrupted in Autism

Traduction: G.M.

Les circuits du cerveau social perturbés dans l'autisme

Science Update • July 19, 2012

Dans une étude sur des adolescents souffrant d'un trouble du spectre autistique avec haut niveau de fonctionnement cognitif, les scientifiques utilisant l'imagerie cérébrale fonctionnelle ont trouvé une connectivité réduite affectant sélectivement certaines parties du cerveau qui forment les circuits de soutien du comportement social.

Les recherches qui ciblent mieux les précédents rapports suggérent des perturbations de la connectivité à travers le cerveau dans l'autisme, et offrent une cible pour de futures études pour rechercher les gènes qui façonnent le développement de ces circuits et comment ils deviennent perturbés dans le trouble.

Résumé

Des difficultés dans la communication et les interactions sociales sont des caractéristiques centrales de troubles du spectre autistique (TSA), et sont universellement présentes chez les personnes qui ont un TED. Dans un effort pour déterminer comment le fonctionnement du cerveau est perturbé dans l'autisme, les scientifiques ont utilisé l'imagerie cérébrale fonctionnelle non invasive afin d' explorer la connectivité dans le cerveau - dans la mesure où les modèles d'activité dans les parties fonctionnellement liés du cerveau sont en corrélation les unes avec les autres.

L'imagerie fonctionnelle des personnes atteintes de TSA une a suggéré qu'il y a des perturbations de la connectivité à travers le cerveau. La réduction de la recherche afin de déterminer si les pertes en matière de connectivité ne touchent que des circuits spécifiques a été difficile, cependant. Cartographie quels sont les centres cérébraux qui sont étroitement liés chez la plupart des gens, mais perturbé dans la maladie implique potentiellement des comparaisons de l'activité entre des milliers de points dans différentes régions du cerveau. En conséquence, des études antérieures ont mis l'accent sur une petite poignée de régions prédéterminées, pour évaluer les différences de connectivité dans les TSA.

Etude

Stephen Gotts, Alex Martin et ses collègues de l'Institut national de santé mentale ont mis au point une approche pour identifier les régions à travers l'ensemble du cerveau pour lesquelles la connectivité a été réduite en matière de TSA, et pour mesurer l'ampleur des réductions. Les analyses ont été effectuées sur 31 adolescents atteints de TSA et 29, sans le trouble, alors qu'ils étaient au repos, et ne participaient à aucune tâche.

Les résultats de l'analyse a révélé une diminution de la connectivité entre les personnes atteintes de TSA, comparativement aux personnes sans TSA, qui se concentre dans les zones du cerveau impliquées dans les fonctions sociales. En particulier, les plus fortes baisses ont eu lieu entre un groupe de régions du cerveau impliquées dans les aspects émotionnels du comportement social (le cerveau limbique) et deux autres pôles: l'un impliqué dans la parole et la communication et l'autre dans l'interaction entre la perception visuelle et le mouvement. En outre, les participants à l'étude qui avaient les plus grandes difficultés avec les interactions sociales étaient ceux pour lesquels les diminutions en matière de connectivité ont été les plus marquées.

Intérêt

Ces données offrent des éléments de preuve en terme d'activité cérébrale pour confirmer ce que les scientifiques ont soupçonné, mais ont été incapables d'examiner systématiquement, que les perturbations de la connectivité dans l'autisme sont concentrées dans les centres sociaux du cerveau.Selon le Dr Gotts, ce qu'ils ont trouvé n'était pas que ce circuit était inactif, mais que, parmi les participants atteints de TSA, les modèles d'activité dans les trois groupes de centres cérébraux ne sont pas corrélés les uns avec les autres. "Donc, un circuit qui est normalement en phase avec le reste du cerveau social est devenu découplé. Le cerveau limbique est constitué de zones et les structures qui interviennent dans les composantes émotionnelles et affectives de nos interactions sociales, afin que vous puissiez comprendre les règles sociales sur la façon dont d'autres personnes sont comportent et agissent. Ces régions du cerveau sont actives dans les troubles du spectre autistique et sont coordonnées entre elles, mais elles n'interagissent pas correctement avec le reste du cerveau social ».

Les grappes de centres cérébraux identifiés dans l'étude comme fonctionnellement connectés sont également des circuits anatomiquement connectés . Un des aspects les plus passionnants de la recherche, dit Gotts, c'est que chez l'homme, ce circuit cérébral montre une trajectoire de croissance de développement différente de par rapport au reste du cortex du cerveau pendant le développement typique. Comme des gènes sont responsables pour guider la croissance au cours du développement, ces résultats fournissent une cible pour la recherche de gènes qui favorisent la croissance et le fonctionnement anormale du circuit limbique dans les TSA.

Les différences en matière de connectivité offrent aussi la possibilité d'un marqueur "au niveau des systèmes" -une fonction indicateur reflétant à travers le cerveau - à utiliser pour développer et tester un traitement possible. Les anomalies locales dans la signalisation cellulaire ou, alternativement, la perte de connexions neuronales de plus longue portée qui pourraient expliquer les différences signalées. Si les différences peuvent être attribuées à des dynamiques plus locales, il peut être possible d'identifier de nouveaux médicaments ou des thérapies comportementales; les variations de l'activité des circuit comme indiquées par l'imagerie cérébrale fonctionnelle pourraient être utilisés comme marqueurs pour savoir si la thérapie a été efficace.

 

Les régions du cerveau montrant une diminution de la connectivité chez les adolescents avec un trouble du spectre autistique à haut niveau de fonctionnement cognitif (TSA) sont présentés à la gauche: les régions limbiques impliquées dans les aspects émotionnels / affectifs du comportement social (en rouge), les régions impliquées dans la communication sociale et la compréhension (montré en bleu), et les régions impliquées dans les aspects visuelles, sensitifs et moteurs du comportement social (représenté en vert). En se développant normalement les adolescents, ces circuits sont interactifs et coordonnés, présentant les modèles corrélés de l'activité du cerveau au fil du temps (des traces de l'activité neuronale semble comme illustrée dans la parcelle en haut à droite). Chez les adolescents avec un TSA, l'activité dans le circuit limbique est devenu découplée des autres régions du cerveau social (voir trace d'activité rouge dans la parcelle en bas à droite). L'activité au sein du circuit limbique lui-même reste coordonnée, mais n'interagit plus de façon appropriée avec les deux autres circuits.

A systematic review on olfaction in child and adolescent psychiatric disorders

Traduction: G.M.  

Une revue systématique sur l'olfaction chez l'enfant et l'adolescent avec des troubles psychiatriques 

Schecklmann M , C Schwenck , Taurines R , C Freitag , Warnke A , M Gerlach , Romanos M .  

Source  

Département de psychiatrie et de psychothérapie, de l'Université de Ratisbonne, Universitätsstraße 84, 93053, Regensburg, Allemagne, martin.schecklmann@medbo.de

Résumé 

Il y a des preuves substantielles que la fonction olfactive peut servir de biomarqueur pour des adultes des troubles neuropsychiatriques; par exemple, l'ensemble olfaction diminuée dans la maladie de Parkinson en tant que paramètre pour le diagnostic précoce pré-moteur et différentiel. 

Ici, nous présentons des données à partir d'un examen systématique de la littérature de la fonction olfactive chez l'enfant et l'adolescent avec nous rapportons deux ensembles de données non publiées de l'autisme et les troubles obsessionnels compulsifs. 

Le nombre total d'études sur l'olfaction est faible, même après prise en compte des échantillons d'adultes. En outre, l'hétérogénéité des résultats est élevée en raison de limites méthodologiques tels que l'utilisation de différents tests olfactifs et les odeurs de ciblage de l'olfactif et/ou du système trigéminal et en négligeant les facteurs de confusion possibles, par exemple, l'intelligence ou les affections oto-rhino-laryngologie. 

Malgré ces limites, il y a une certaine indication d'altérations spécifiques de la fonction olfactive en particulier dans les troubles avec la pathologie dopaminergique (par exemple l'attention déficit/hyperactivité, l'autisme, la schizophrénie, le syndrome de délétion 22q11). La dopamine est un modulateur pertinente des processus dès le début du bulbe olfactif. 

Notre revue systématique fournit la base pour de futures études de confirmation de l'enquête sur l'olfaction en tant que biomarqueur putatif à l'enfance et l'adolescence des troubles psychiatriques. 

Nous proposons en outre des études approfondies et l'élaboration de normes méthodologiques en combinaison avec les techniques d'imagerie et l'enquête sur l'influence de la variation génétique sur la fonction olfactive.

Diagnostic practice and its impacts on parental health and child behaviour problems in autism spectrum disorders

Traduction: G.M. 

La pratique de diagnostic et de ses impacts sur la santé des parents et les problèmes de comportement de l'enfant dans les troubles du spectre autistique 

Reed P , Osborne LA .  

Source 

Département de psychologie, Université de Swansea, Swansea Royaume-Uni.  

Résumé 

L'obtention d'un diagnostic est un point clé dans l'élaboration d'un plan de traitement pour les enfants souffrant de troubles du spectre autistique (TSA), mais peu d'attention a été accordée aux répercussions des pratiques de diagnostic sur les familles, et l'incidence sur les résultats des enfants. 

Les expériences des parents au cours de diagnostic de TSA pour leur enfant peuvent être stressantes, et ce stress peut conduire à la mauvaise santé des parents, aux comportements problèmes de l'enfant et aux faibles résultats des enfants qui suivent le traitement.

Ainsi, la conduite du diagnostic peut être d'une importance particulière pour les résultats subséquents des enfants et pour la santé des parents. 

Un manque de connaissances concernant les meilleures pratiques de diagnostic peut finalement nuire à l'efficacité du traitement et de conduire à une augmentation des fardeaux économiques et sur la santé.

Compte tenu de cela, l'actuel article examine les travaux récents concernant: les expériences parentales de diagnostics de TSA; l'état de santé général et le fonctionnement psychologique des parents d'enfants nouvellement diagnostiqués atteints de TSA; les aspects du processus de diagnostic des répercussions sur le fonctionnement parental et le fonctionnement de la  relation parental aux résultats de l'enfant. 

Ceux-ci sont placés dans le contexte de la meilleure pratique du diagnostic de TSA, et de la compréhension de la relation complexe entre le TSA et les variables de la famille.

Comparison of physical activity between children with autism spectrum disorders and typically developing children

Traduction: G.M. 

Comparaison de l'activité physique entre les enfants souffrant de troubles du spectre autistique et les enfants se développant sans TSA 

 Bandini LG , Gleason J , C Curtin , Lividini K , Anderson SE , Cermak SA , Maslin M , 

Source 

Eunice Kennedy Shriver Center, University of Massachusetts Medical School, Boston, MA, et Département des sciences de la santé, Université de Boston, Boston, MA, Etats-Unis.  

Résumé 

L'activité physique régulière est importante pour la promotion de la santé et le bien-être, mais les comportements d'activité physique chez les enfants souffrant de troubles du spectre autistique (TSA) ont reçu peu d'attention.

Nous avons comparé les niveaux d'activité physique chez les 53 enfants atteints de TSA et 58 enfants au développement typique âgés de 3-11 ans qui ont participé au Children's Activity and Meal Patterns Study ((CHAMPS). Après ajustement pour l'âge et le sexe de la quantité de temps passé quotidiennement à une activité modérée ou vigoureuse était similaire chez les enfants atteints de TSA (50,0 minutes par jour et chez les enfants se développant sans TSA 57,1 minutes / jour). Cependant, les parents ont indiqué que les enfants atteints de TSA ont participé à beaucoup moins de types d'activités physiques que celles des enfants au développement typique (6,9 vs 9,6, p <.0001) et passaient moins de temps chaque année de participer à ces activités que les enfants se développent normalement (158 vs 225 heures par an, p <0,0001) après ajustement pour l'âge et le sexe. Bien que les deux groupes d'enfants soient engagés dans des niveaux similaires d'activité physique modérée et vigoureuse mesurées par accélérométrie, les enfants atteints de TSA sont engagés dans moins d'activités physiques et y passent moins de temps selon les déclarations des parents, ce qui suggère que certaines activités chez les enfants atteints de TSA ne sont pas perçues par les pas capturé par mesures basées sur des questionnaires standards .

Sleep and Daytime Functioning: A Short-term Longitudinal Study of Three Preschool-age Comparison Groups

Traduction: G.M.  

Le sommeil et le fonctionnement diurne: une étude longitudinale à court terme de trois groupes de comparaison d'âge préscolaire 

Anders T , Iosif AM , AJ Schwichtenberg , Tang K , Goodlin-Jones B .  

Résumé  

Cette étude a examiné le sommeil, la somnolence, et la performance de jour de 68 enfants atteints d'autisme, 57 enfants atteints de déficience intellectuelle (DI), et 69 enfants au développement typique  d'âge préscolaire. 

Les enfants du groupe autisme et du groupe DI avaient de moins bonnes performances diurnes et de moins bons comportements que les enfants se développent typiquement.

Les enfants du groupe ID étaient également significativement plus somnolents que les enfants à la fois dans l'autisme et les groupes qui se développent de façon typique.

Ces différences significatives persistent au delà de 6 mois. 

Les comportements de sommeil définis par Actigraphet et les problèmes ne se rapportent pas à une somnolence diurne ou à l'activité et aux comportements diurnes pour les enfants du groupe autisme ou du groupe qui se développent sans TSA et sans ID.

Pour le groupe ID, les réveils nocturnes plus longs et l'efficacité inférieure du sommeil prédit une somnolence diurne plus importante.

Pour chaque groupe, les troubles du sommeil rapportés par les parents ont été associés à une plus grande somnolence diurne  et à un plus grand nombre de problèmes de comportement.

An evaluation of school involvement and satisfaction of parents of children with autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Une évaluation de la participation scolaire et la satisfaction des parents d'enfants souffrant de troubles du spectre autistique

Zablotsky B , Boswell K , Smith C .

Résumé

Des résumés sur la participation scolaire des parents et leur satisfaction sont peu étudiés dans les familles qui élèvent un enfant avec un trouble du spectre autistique (TSA). Pour combler cette lacune, la présente étude a utilisé un échantillon national de familles (N = 8978) à partir de l'enquête 2007 sur l'implication des familles(US Department of Education, National Center for Education Statistics, 2006-2007).

Les parents d'enfants atteints de TSA ont été jugés plus susceptibles que les parents d'enfants sans le désordre d'assister à des conférences parents-enseignants, de rencontrer des conseillers d'orientation scolaire et pour d'aide aux devoirs.

Les parents d'enfants atteints de TSA ont également été plus insatisfaits avec le niveau de communication fournis par l'école.

Il y avait une corrélation positive significative entre la participation des parents à l'école et la satisfaction des parents.

Ces résultats ont des implications importantes sur la façon d'interagir avec les écoles des familles avec enfants atteints de TSA.

Associations between the oxytocin receptor gene (OXTR) and "mind-reading" in humans-An exploratory study

Traduction: G.M.

Les associations entre le gène du récepteur ocytocine (OXTR) et «la théorie de l'esprit» chez l'homme - Une étude exploratoire
Lucht MJ , Barnow S , C Sonnenfeld , Ulrich I , Grabe HJ , Schroeder W , H Völzke , Freyberger HJ , John U , Herrmann FH , Kroemer H , D Rosskopf .

Source
Département de psychiatrie et de psychothérapie, de l'Université de Greifswald, Stralsund, en Allemagne.

Résumé
L'application de l'ocytocine par voie intranasale améliore la reconnaissance des émotions faciales chez les sujets normaux et chez les sujets souffrant de troubles du spectre autistique (TSA). En outre, diverses caractéristiques de la cognition sociale ont été associés à des variants du gène du récepteur ocytocine (OXTR).Par conséquent, nous avons testé pour les associations entre l'esprit-lecture, une mesure de reconnaissance sociale et les polymorphismes OXT.

Méthodes
76 adolescents et des jeunes adultes ont été testés pour les associations entre OXTR rs53576, rs2254298, rs2228485 et de la théorie de l'esprit en utilisant la "théorie de l'esprit dans le test Eyes" (RMET).

Résultats
Après la correction de Bonferroni pour les comparaisons multiples, rs2228485 a été associée avec le nombre de réponses incorrectes lorsque les sujets évaluaiebt des visages masculins (P = 0,000639).
Il y avait aussi des associations entre OXTR rs53576, rs2254298 et rs2228485 et d'autres dimensions RMET selon P <0,05 (non corrigé).

Conclusions
Cette étude ajoute une preuve supplémentaire à l'hypothèse que les variations génétiques dans le OXTR modulent la théorie de l'esprit et le comportement social.

Early Intervention Could Help Autistic Children Learn to Speak

Traduction: G.M.

Une intervention précoce pourrait aider les enfants autistes à apprendre à parler

Une étude de suivi montre une amélioration linguistique à long terme pour les enfants atteints d'autisme, après un intensif programme de thérapie ciblée du comportement.

par Marissa Fessenden | Juillet 17, 2012 |

Les enfants autistes luttent contre de nombreux obstacles, y compris l'apprentissage de la parole.Et, les experts ont noté, si ces enfants acquièrent des compétences verbales avant l'âge de cinq ans, ils ont tendance à devenir plus heureux  (traduction 1 à la fin de cet article) et des adultes à plus haut niveau de fonctionnement que leurs pairs non-verbaux.

Il y a trente ans, les psychiatres pensaient que seulement la moitié de l'ensemble des enfants avec autisme développeraient des habiletés de parole. Des études récentes indiquent cependant que jusqu'à 80 pour cent des enfants avec autisme peuvent apprendre à parler.Une telle étude de 2006 a montré que les tout-petits qui ont reçu un traitement intensif visant à développer les compétences linguistiques orales fondamentales ont des gains importants dans leur capacité à communiquer verbalement.

Actuellement, les chercheurs ont suivi avec un certain nombre de ces enfants et a trouvé que la plupart d'entre eux ont continué à récolter les bénéfices de la thérapie des années après qu'elle eut pris fin.

Plusieurs comportements précoces sont une base pour l'acquisition de la parole.Ces capacités ont également été liées pour déterminer si un enfant peut anticiper l'état mental d'une autre personne et utiliser cette compréhension pour expliquer et prédire le comportement.Le développement de cette «théorie de l'esprit" peut être une difficulté centrale pour les enfants atteints d'autisme .L'équipe de Kasari ciblé deux des comportements précoces dans leur travail: La première est la capacité à s'engager dans le jeu symbolique, dans lequel un objet représente un autre-un enfant prétendant qu'une poupée est son parent, par exemple.La seconde est l'attention conjointe, dans laquelle un enfant se partage son attention entre un objet et une autre personne.Ce comportement peut être considéré comme "regards partagés" ou "attention conjointe".Par exemple, quand un enfant pointe du doigt pour montrer de montrer à un compagnon de jeu un train miniature, il regarde le train en marche et contrôle pour voir si son ami regarde bien ce qu'il lui indique.

Dans l'étude initiale, Connie Kasari de l'Université de Californie, Los Angeles, et ses collègues ont évalué 58 enfants entre trois et quatre ans dans une étude randomisée contrôlée.Les enfants jouaient avec des étudiants diplômés formés pendant 30 minutes chaque jour sur une période de cinq à six semaines.Les interventions à forte intensité de temps se focalisaient sur le jeu symbolique ou sur l'attention conjointe.Un troisième groupe, servant de témoin, a participé à la récréation, mais n'a pas été dirigé pour réaliser des tâches et des objectifs.

Des testeurs cliniques indépendants ont évalué les enfants avant et après l'intervention.Ils ont mesuré les compétences linguistiques et cognitives avec des tests standard, évalué le niveau de jeu et la diversité et l'interaction avec un soignant.
La première étude (traduction 2 à la fin de cet article) , publiée en 2006, a montré que le groupe attention conjointe était plus performant pour montrer et pointer alors que le groupe le jeu symbolique a montré plus de comportements symboliques, à la fois en termes de niveau de jeu et de diversité.
Douze mois après la période de traitement, le groupe de Kasari a évalué les compétences linguistiques des enfants (traduction 3 à la fin de cet article).Sur un test de langue standard, les deux groupes d'intervention ont montré une amélioration langue parlée qui correspondait à 15 à 17 mois de développement, le groupe de contrôle avait seulement fait un gain de neuf mois au cours de la même période. Les enfants plus jeunes et les enfants aux niveaux les plus bas de langues avant intervention ont réalisé les plus grandes améliorations.Kasari a été d'abord surpris que les groupes réalisent de tels progrès. L'aspect le plus important de ces deux interventions, dit-elle, a été "d'engager l'enfant dans des périodes de temps avec un partenaire social."

Dans la nouvelle étude, l'équipe de Kasari a revisité 40 des enfants, cinq ans plus tard. Les chercheurs ont constaté que 80 pour cent d'entre eux, qui étaient alors âgés de huit à neuf ans, avaient encore «un langage parlé utile fonctionnel."Un petit nombre d'enfants est resté non-verbal, et Kasari dit que c'est typique pour les études des enfants atteints d'autisme.Certains enfants ne semblent pas être en mesure d'apprendre la langue utile à l'âge de cinq ans, mais des études suggèrent (traduction 4 à la fin de cet article) qu'il est possible d'acquérir le langage plus tard.
Les nouvelles études décrivent une méthode d'enseignement des compétences de base pour les enfants d'âge préscolaire qui les aidera à développer le langage à l5 ans et continuera d'apporter des améliorations des années plus tard.Les chercheurs détaillent leurs conclusions dans le numéro de mai du Journal de l'American Academy of pédopsychiatrie.

Des études antérieures ont ciblé des compétences importantes pour le développement du langage, mais beaucoup ne concernaient que de petits groupes d'enfants ou de rares séances de traitement , note Kasari.Comprendre ce qui rend un traitement efficace ou non est indispensable. "Nous avons besoin de distiller vers le bas les ingrédients actifs dans l'intervention précoce», dit-elle, "puis prendre ces éléments et les faire correspondre aux programmes."

Ce type de suivi à long terme est rare.L'étude est importante car elle soulève des des espérances sur ce qui peut être fait, et permet de prendre conscience de la quantité de travail que cela nécessite, dit Sally J. Rogers, professeur de psychiatrie à l'Institut MIND de l'Université de Californie, Davis.Rogers, qui n'était pas impliquée dans la recherche, a souligné que parce que les sujets étaient très jeunes, l'étude appuie les preuves indiquant que plus l'intervention est précoce, mieux c'est et les enfants encore plus jeunes que les tout-petits de l'étude originale pourraient en bénéficier.Cela a d'importantes implications dans les politiques publiques, dit-elle, parce qu'il y a peu de fonds pour les enfants de moins de trois ans.

Trouver une approche universelle qui convient à tous pour aider les enfants avec autisme peut être difficile, cependant: l'autisme affecte chaque enfant différemment, observe Rogers , et même les meilleures interventions auront des résultats variés.

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Traduction 1

L'autisme après l'adolescence: basée sur la population 13 - à 22 ans une étude de suivi de 120 personnes atteintes d'autisme diagnostiqués dans l'enfance.

Billstedt E , Gillberg IC , Gillberg C .

Source

Département de psychiatrie pour enfants et des adolescents, Hôpital de la Reine Silvia pour les enfants et les adolescents, Göteborg, Suède. eva.billstedt @ pediat.gu.se Erratum dans J Autism Dev Disord. Oct. 2007; 37 (9): 1822. Gillberg, Carina [corrigé pour Gillberg, je Carina].

CONTEXTE

Prospective basée sur la population une étude de suivi de 120 personnes atteintes d'autisme ont suivi depuis l'enfance à l'âge adulte.

MÉTHODES

Les personnes autistes, diagnostiqués dans l'enfance, ont été suivis prospectivement pendant une période de 13 à 22 ans et réévalué à l'âge de 17-40 ans. Les instruments utilisés au cours du suivi étaient la DISCO, WAIS-R, WISC-III, Vineland Adaptive Behavior, psychiatrique examen médical et GAF-échelle. Un ensemble de critères a été utilisé pour la classification des résultats, en tenant compte de l'emploi, l'enseignement supérieur / formation professionnelle, une vie indépendante et les relations avec les pairs.

Résultats

Six des 120 (5%) étaient décédés au moment du suivi, et six ont refusé de participer. Résultat global a été faible dans 78% des cas. Seuls quatre individus étaient indépendants mais menaient une vie assez isolée. Le niveau de QI pendant l'enfant a été corrélé positivement avec de meilleurs résultats chez les  adultes, comme l'a été l'existence d'un discours communicatif à base de phrases à l'âge de six ans.

CONCLUSIONS

Les enfants atteints d'autisme diagnostiqués dans les années 1960, 1970 et 1980 peuvent avoir un résultat psychosocial encore pire qu'on le croyait auparavant.

Traduction 2

L'attention conjointe et le jeu symbolique chez les jeunes enfants atteints d'autisme: une étude d'intervention randomisée et contrôlée

Connie Kasari, Stephanny Freeman, Tanya Paparella

Contexte

Les retards et les déficits de l'attention conjointe et le jeu symbolique constituent deux importants problèmes de développement chez les jeunes enfants atteints d'autisme. Ces zones de déficit ont été bien étudiées dans l'autisme, mais ont rarement fait l'objet d'efforts de traitement (voir Kasari, Freeman, & Paparella, 2001 ). Dans cette étude, nous examinons l'efficacité des interventions ciblées de l'attention conjointe et du jeu symbolique.

Méthode

Les participants étaient 58 enfants atteints d'autisme âgés de 3 et 4 ans (46 garçons). Les enfants ont été randomisés pour une intervention sur l'attention conjointe, une intervention sur le jeu symbolique, ou un groupe de contrôle. Les interventions ont été réalisées 30 minutes par jour pendant 5-6 semaines. Les deux évaluations structurées de l'attention conjointe et des habiletés de jeu et les interactions mère-enfant ont été recueillies avant et après l'intervention par des évaluateurs indépendants.

Résultats

Les résultats indiquent que les deux groupes d'intervention sont nettement améliorés par rapport au groupe contrôle sur certains comportements. Les enfants de l'intervention l'attention conjointe initiée projection beaucoup plus et la réactivité de l'attention conjointe sur l'évaluation attention conjointe structurée et plus l'enfant a lancé l'attention conjointe dans l'interaction mère-enfant. Les enfants dans le groupe de jeu a montré une plus grande diversité des types de jeu symbolique en interaction avec leurs mères et les niveaux de jeu plus élevés à la fois sur l'évaluation jeu et en interaction avec leurs mères.

Conclusions

Cette étude randomisée et contrôlée fournit des données prometteuses sur la spécificité et la généralisation de l'attention conjointe et des interventions de jeu pour les jeunes enfants atteints d'autisme. Les prochaines études devront examiner les effets à long terme de ces interventions précoces sur le développement des enfants.

Traduction 3

Résultats sur la parole dans l'autisme: comparaison randomisée de l'attention conjointe et des interventions de jeu

Kasari C , T Paparella , Freeman S , LB Jahromi .

Source

Des études psychologiques en éducation, Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, États-Unis. kasari@gseis.ucla.edu

Résumé

Cette étude rapporte les résultats d'un essai contrôlé randomisé visant l'attention conjointe (JA) et le jeu symbolique (SP) chez les enfants d'âge préscolaire atteints d'autisme, avec la prédiction de résultats sur la parole 12 mois plus tard. Les participants étaient 58 enfants (46 garçons) avec autisme entre 3 et 4 ans. Les enfants ont été randomisés pour une intervention sur JA, une intervention SP, ou un groupe de contrôle. Les interventions ont été réalisées 30 min par jour pendant 5-6 semaines. Les évaluations de compétences, les compétences de SP, les interactions mère-enfant et le développement du langage ont été recueillis à 4 moments différents dans le temps: pré-et post-et 6 et 12 mois par post-intervention de testeurs indépendants.
Les résultats indiquent que les gains du langage expressif sont plus élevées pour les deux groupes de traitement par rapport au groupe témoin, et les résultats ne pouvaient pas être expliquées par des différences avec d'autres interventions  auxquelles les enfants auraient participé. Pour les enfants qui commencent le traitement avec les niveaux les plus bas de langue, l'intervention JA a amélioré de manière significative les résultats pour la parole plus que les interventions SP ou de contrôle. Ces résultats suggèrent des bénéfices cliniquement significatifs de traiter activement les compétences  de JA  et de SP chez les jeunes enfants atteints d'autisme.

Traduction 4

Acquisition de la parole chez les personnes âgées non verbaux avec autisme: une revue des caractéristiques, des méthodes, et le pronostic

Pickett E , O Pullara , O'Grady J , Gordon B .

Source

Département de neurologie, Cognitive Neurology / neuropsychologie, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231, USA.

Résumé

Les personnes autistes ne parviennent souvent pas à développer la parole utile. Si elles n'ont pas fait à l'âge de 5 ans, le pronostic pour le développement futur est considéré comme étant pauvre. Cependant, certains cas de développement ultérieur de la parole ont été signalés. Afin de quantifier et de documenter la nature de développement de la parole tardive et les facteurs qui pourraient être importants pour le pronostic, nous avons examiné la documentation existante.
Nous avons cherché à la fois manuellement et électroniquement, en examinant toute la littérature avec au moins un résumé en langue anglaise, jusqu'en mars 2008.
La recherche a identifié un total de 167 personnes atteintes d'autisme qui aurait acquis la parole à l'âge de 5 ans ou plus. La plupart des cas signalés de développement de la parole tardive est survenue dans les groupes d'âge les plus jeunes; aucun cas de plus de 13 ans a été signalé.
La modification du comportement a été le programme de formation le plus souvent mentionné, mais il y avait un large éventail d'interventions signalées comme étant associées au développement tardif de la parole.
Compte tenu de la sous-déclaration de ces cas dans la littérature, et la probabilité que la formation plus intensive et plus ciblée pourrait avoir plus de succès, le pronostic pour le développement tardif de la parole chez ces personnes peut désormais être meilleur que ce qui était historiquement considéré  comme tel jusqu'à nos jours.

Pathophysiology of Epilepsy in Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

Physiopathologie de l'épilepsie dans les troubles du spectre autistique

Carl E. Stafstrom, Paul J. Hagerman, and Isaac N. Pessah.

Information sur les auteurs
Carl E. Stafstrom,1 Paul J. Hagerman,2 and Isaac N. Pessah3.*
1 Departments of Neurology and Pediatrics, University of Wisconsin, Madison, WI stafstrom@neurology.wisc.edu
2 Department of Biochemistry and Molecular Medicine, University of California, Davis, CA pjhagerman@ucdavis.edu
3 Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine and NIEHS/EPA Center for Children’s Environmental Health, University of California, Davis, CA inpessah@ucdavis.edu
*Corresponding Author: Carl E. Stafstrom, MD, PhD, Department of Neurology, University of Wisconsin, 1685 Highland Avenue, 7th floor, Madison, WI 53705-2281, Tel. 608-262-2154

Résumé

L'épilepsie se produit fréquemment chez les personnes souffrant de troubles du spectre autistique (TSA). Cependant, les mécanismes responsables de la susceptibilité aux crises accrue en matière de TSA sont en grande partie inconnue. Les indices de l'hyperexcitabilité neuronale dans le cerveau autiste peut être dérivée de troubles dans lesquels des mutations monogéniques causent à la fois l'épilepsie et un phénotype autistique, comme le syndrome de l'X fragile et la sclérose tubéreuse complexe. Ce chapitre résume la compréhension actuelle de l'épilepsie chez les personnes atteintes de TSA et explore les liens potentiels entre la perturbation génétique des circuits neuronaux et les voies de signalisation cellulaire qui contribuent à la fois à l'épilepsie et au TSA.

Introduction

Pourquoi les crises d'épilepsie sont-elles si communes chez les enfants atteints d'autisme?

Cette question relativement simple ne dispose malheureusement pas de réponse simple. Dans ce chapitre, nous explorons cette question du point de vue clinique, physiopathologique et moléculaire, en utilisant comme exemples deux maladies génétiques qui partagent une forte prévalence de l'autisme et l'épilepsie - le syndrome de l'X fragile (FXS) et la sclérose tubéreuse complexe (TSC), avec l'espoir que la compréhension de la physiopathologie de ces conditions monogéniques conduira à mieux comprendre l'hyperexcitabilité neuronale dans les autres syndromes autistiques . Nous concluons en discutant du dysfonctionnement cellulaire et le réseau qui pourraient se prêter à des traitements ciblés dans ces troubles, avec une applicabilité potentielle plus large pour l'autisme idiopathique. Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux dont les anomalies interviennent dans 3 domaines: le développement du langage, l'interaction sociale, et le comportement moteur avec stéréotypies et des intérêts restreints. Dans ce chapitre, le terme TSA englobe l'autisme infantile classique comme décrit à l'origine par Kanner (1) , le syndrome d'Asperger, et le trouble envahissant du développement non spécifié. Les signes et symptômes de TSA peuvent généralement être reconnus avant l'âge de 3 ans, (2) bien que les preuves récentes d'une perte précoce, mais lente, de compétences dans environ les trois quarts des nourrissons qui développent TSA est observé par 12 mois. (3) Plus tard, certaines personnes avec la régression de l'expérience de TSA langage ou le comportement (régression autiste), un phénomène qui a été émis l'hypothèse d'être lié à l'épilepsie ou des décharges épileptiques sur l'électroencéphalogramme (EEG). (4) La possibilité que des décharges épileptiformes subcliniques  peuvent contribuer à l'invalidité du spectre dans les TSA ou conduire à la régression de la langue ou les compétences sociales, suggère que le cerveau des personnes atteintes d'autisme sont hyperexcitables.

Les aspects cliniques de l'épilepsie dans les convulsions et les troubles du spectre autistique ont été examinés en détail. (5-9) Jusqu'à 30% des individus atteints de TSA ont de l'épilepsie, et le TSA est présent chez environ 30% des patients souffrant d'épilepsie, même si ces chiffres sont approximatifs en raison de différences historiques dans la définition de chaque état ​​et à des méthodologies d'étude différente.(10) Les facteurs de risque de l'épilepsie dans les TSA comprennent le retard mental, la déficience motrice, l'étiologie symptomatique, et l'apparition de convultions, soit tôt dans la vie (avant 5 ans) ou à l'adolescence.(9) Toutefois, la neurobiologie de la TSA, ainsi que les mécanismes responsables de l'hyperexcitabilité cellulaire dans les TSA ne sont pas bien compris et impliquerait probablement l'interaction des contributions génétiques, épigénétiques et environnementaux.(11-14) 

Il existe plusieurs relations possibles entre le développement du cerveau, l'épilepsie et les TED ( Figure 1 ). (15) ; 

D'abord, le TSA et l'épilepsie peut être des conditions distinctes, sans lien de causalité, mais cette possibilité est peu probable compte tenu de la co-occurrence élevée taux (30 %) entre les deux troubles.

Deuxièmement, un antécédent neurobiologique commun (par exemple, des lésions structurelles ou de développement, des susceptibilités génétiques, ou des insultes de l'environnement) pourrait conduire à développement anormal du cerveau qui entraîne à la fois l'épilepsie et l'ASD. 

Troisièmement, l'épilepsie pourrait conduire à un comportement autiste ou, inversement, les circuits du cerveau qui sous-tend anormale le TSA pourrait prédisposer le cerveau à des crises. 

Les deuxième et troisième possibilités ne s'excluent pas mutuellement, ce qui conduit à l'hypothèse que les mécanismes de l'épilepsie et les TSA sont interdépendants et que les thérapies ciblées pour une condition pourrait atténuer l'impact ou de la gravité de l'autre, comme on le verra plus en détail ci-dessous. 

La possibilité que des mécanismes communs de développement de l'épilepsie et l'ASD existent se pose à partir d'observations que les deux troubles, si étiologiquement hétérogène, impliquent la plasticité cérébrale anormale, par exemple, «dysplasticity» ou la capacité des circuits neuronaux de fonctionner normalement à l'égard de la fonction cognitive et sociale. (13)

Figure 1 : relations possibles entre le développement du cerveau, l'épilepsie et les troubles du spectre autistique (TSA)

A) Le TSA et l'épilepsie peuvent être des conditions distinctes, sans lien de causalité. Cette possibilité est peu probable en raison de la comorbidité élevé de ces deux troubles. 

(B) Un antécédent commun neurobiologique (par exemple, le développement anormal du cerveau, anomalie génétique) pourrait conduire à la fois l'épilepsie et le TSA. Une autre possibilité est qu'il ya une interaction entre la physiopathologie des circuits neuronaux sous-jacents établi TSA et de l'épilepsie (c'est à dire au niveau de la double flèche). 

(C) l'épilepsie ou les modifications épileptogènes de l'EEG (zone en pointillés indique l'incertitude) pourrait conduire au TSA

(D) A l'inverse, les circuits anormaux du cerveau qui sous-tendent le TSA pourraient prédisposer le cerveau à des crises. Ces relations ne sont pas mutuellement exclusives ou unidirectionnel, tels que les mécanismes de l'épilepsie et les TSA sont interdépendants et que les thérapies ciblées pour un trouble pourraient profiter à l'autre. 

Les étiologies des TSA sont diverses et peuvent être soit idiopathiques (non-syndromique) ou secondaires à un problème médical sous-jacent ou à un trouble génétique (syndrome) identifiable.

Le risque d'épilepsie est augmenté dans les deux formes idiopathiques et syndromiques des TSA, ce qui suggère qu'il pourrait y avoir des altérations physiopathologiques communes qui diminuent le seuil épileptogène.  Des anomalies médicales ou génétiques / génomiques spécifiques ont été identifiées dans environ 20% des cas de TSA, mais une étude fait état ​​d'un rendement diagnostic de 40% .(16) 

Dans l'avenir, la catégorie «idiopathique» dans l'autisme pourrait disparaître à fur et à mesure que les bases moléculaires et génétiques du TSA deviennent plus complètes. Pour l'instant, l'existence d'étiologies connues permet d'enquêter sur les aspects moléculaires et physiologiques de la fonction cérébrale qui conduisent à des comportements autistiques. (17)

Comprendre les mécanismes physiopathologiques de la susceptibilité accrue aux crises est facilité par l'examen des mutations génétiques conduisant au TSA. Jusqu'à présent, les résultats de ces études sont pondérées en fonction des défauts postsynaptique et de signalisation intracellulaires. (18) et (19)

Bien qu'une grande partie de la TSA idiopathique est susceptible d'être multigénique avec la génétique complexes, dans une proportion faible mais croissante de la TSA ont été identifiées des mutations génétiques spécifiques; certaines maladies monogéniques sont associés à la fois aux TSA et aux  convulsions.(20)

Les exemples incluent FXS, causées par la mutation du gène du retard mental de l'X fragile,  (FMR1), et la sclérose tubéreuse complexe (TSC), due à une mutation des gènes TSC1 ou TSC2 impliqués dans le contrôle de la croissance et la différenciation cellulaire. D'autres nouvelles mutations liées au TSA et à l'épilepsie sont rapidement apparues dans la littérature et sont examinées en détail par d'autres.(13) Plusieurs de ces mutations impliquent des gènes de régulation des protéines synaptiques essentielles pour le développement (par exemple, les neuroligines et neurexines) (21) ou de la fonction interneurone (par exemple, aristaless liées à homéoboîte liées à l'X (mutations du gène ARX)). (22) De même, les patients atteints du syndrome de Rett, un trouble neurologique du développement avec une détérioration progressive de la motricité, du langage, de la cognition et du comportement (autisme), présentent un risque élevé d'épilepsie en développement.(23)

Le syndrome de Rett est due à une mutation dans le gène codant pour la méthyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), un régulateur transcriptionnel de nombreux gènes. 

Que des mutations génétiques associées à un TSA syndromique convergeant sur les mécanismes communs qui conduisent à une hyperexcitabilité neuronale et l'épilepsie reste à être établi.

(la suite ...)

CONCLUSION - Y A-T-IL UNE VOIE CONVERGENT entre l'autisme et l'épilepsie?
Revenant sur la question qui ouvre ce chapitre, pourquoi ce que l'épilepsie est si commune chez les enfants souffrant de troubles du spectre autistique? Les étiologies hétérogènes de TSA et de l'épilepsie, il est improbable qu'un seul mécanisme commun explique la prédisposition dans les deux troubles, et le plan génétique récent des études pour de nombreux mutations génétiques diverses qui ont l'autisme et l'épilepsie comme séquelles articulaires. (20
Pourtant, des indices sur la pathogénie d'au moins certaines formes de TSA sont en émergence. Tout d'abord, la majorité des mutations se concentrent sur la synapse. (17, 19) 
Cette association n'est pas surprenant, comme l'excitabilité neuronale est régi par la fonction et la dysfonction des éléments tels que les récepteurs synaptiques et leurs sous-types; neurotransmetteurs et leur synthèse, le métabolisme et la libération vésiculaire; la régulation du développement de l'adhérence cellulaire, et le rapport de l'excitation à l'inhibition à la suite des facteurs ci-dessus.  
Les modifications de la plasticité synaptique pourrait sous-tendre les symptômes autistiques et cognitif, en particulier si les circuits sélectionnés sont impliqués.

Deuxièmement, comme nous l'avons ici, un dysfonctionnement dans les voies de signalisation intracellulaires de diverses conditions (par exemple, FXS, TSC) peut en fait avoir des points de convergence communs qui contribuent à la physiopathologie comme illustré par une dérégulation de mTOR. Dans les dendrites, mTOR est activé par la stimulation de mGluR. La participation signalée de la voie mTOR dans FXS souligne un point commun potentiel entre FXS et TSC, avec un lien physiopathologique de la signalisation cellulaire anormales qui pourraient conduire à l'ASD. Chez les souris déficientes FMR1, la voie mTOR est régulée à la hausse, en fournissant un lien fonctionnel entre suractivation mGluR et plasticité synaptique anormale. 118 Une preuve supplémentaire de la voie mTOR dans l'autisme et l'épilepsie vient de mutations dans le gène suppresseur de tumeur PTEN (phosphatase and TENsin homolog sur le chromosome dix), qui est impliquée dans la régulation en amont de mTOR en inhibant l'interaction de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) et phosphoinositol 3,4,5-triphosphate (PIP3) (figure 3). KO conditionnel de PTEN dans les résultats de souris dans une augmentation de l'activation de mTOR et les manifestations cliniques qui incluent des crises spontanées et ASD-comme des symptômes d'anxiété et de lacunes dans l'interaction sociale. 119 traitement rapamycine sauvetages tous ces déficits neurologiques. 120

Références

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