Workshop report: Regression in autism

Traduction : J.V. 

Rapport de l'atelier: Régression dans l'autisme  

Rebecca Jones
17 Avril 2012 

Parcours atypique: Les enfants qui ont l'autisme semblent souvent avoir une perte soudaine de compétences autour de 2 ans. 

Un certain nombre d'études suggèrent qu'un sous-ensemble des enfants avec autisme font d'importants gains sociaux et de langage dans la première année de vie, puis subissent une perte dramatique de compétences. Comme les nourrissons, ces enfants babillent et établissent un contact visuel. Toutefois, ces capacités disparaissent soudainement. Cette perte de compétences est connue sous le nom de régression.

Certaines recherches suggèrent que ces enfants peuvent être un sous-groupe unique dans le spectre de l'autisme, distinct de ceux qui montrent des baisses plus graduelles. La question de savoir s'il y a un changement brusque chez seulement quelques enfants atteints d'autisme est devenu un sujet important pour les parents, les cliniciens et les chercheurs. 

Le 13 Février, SFARI a organisé un atelier pour explorer si la régression est unique pour certains enfants touchés par l'autisme. Des chercheurs en science fondamentale et cliniciens à travers le monde se sont réunis pour partager et discuter de la recherche actuelle et des idées. Les participants ont conclu que la régression n'est pas une classification distincte au sein du spectre autistique parce que la majorité des enfants atteints du désordre montrent une baisse dans les compétences démarrant dès l’âge de 12 mois, certains ayant une régression plus sévère que d'autres. 

Toutes les compétences quotidiennes, telles que la capacité de saisir des objets ou de suivre le regard d'un soignant, ont une trajectoire de développement, et les symptômes de l'autisme peuvent ne pas être apparents jusqu'à ce que la trajectoire soit considérablement hors-cours. Par exemple, une compétence telle que parler n’émerge pas habituellement jusqu'à la deuxième année de vie, mais elle s'appuie sur l'ensemble des informations acquises au cours de la première année. Si le développement du langage est altéré au cours de la première année, les difficultés d'un enfant peuvent ne pas être apparentes jusqu'à l'âge à laquelle il ou elle devrait parler. Ce qui se présente comme un déclin dramatique dans le comportement peut effectivement être un reflet de l'accumulation anormale du fonctionnement neurobiologique, plutôt que d'un changement soudain. 

Cathy Lord , directrice du Centre pour l’Autisme et le développement du cerveau au New York-Presbyterian Hospital de New York, a présenté des données à partir d'une étude qui a fourni des évaluations gratuites de l'autisme et des suivis pour des enfants de 18 à 30 mois d'âge dont les parents ou les cliniciens considéraient qu'ils pourraient avoir ce trouble. Dans l'ensemble, ces enfants montrent des changements progressifs plutôt que brusques dans les symptômes de l'autisme.

Environ 21 % montrent une aggravation des symptômes avec le temps, mais presque le même pourcentage démontrent des améliorations. Ceci suggère qu'il existe des trajectoires différentes et progressives pour les symptômes de l'autisme. La quantité de temps que les enfants qui vont développer l'autisme passent à regarder des visages baisse également avec le temps, en se fondant sur des évaluations à 6, 12, 18 et 24 mois d'âge, selon les données présentées par Sally Ozonoff , vice-présidente pour la recherche à la Université de Californie, Davis MIND Institute. Ces enfants ont également de meilleures compétences sociales par rapport aux enfants typiques à 6 mois d'âge. Ces aptitudes sociales sont à des niveaux typiques à 12 mois d'âge et montrent un déclin constant au bout de 18 mois. 

Les résultats suggèrent que ce comportement social précocement accentué peut donner l’impression que les enfants ont considérablement régressé, quand plutôt leur déclin est arrivé progressivement à partir d'un point de départ plus élevé. 

Ami Klin , directeur du Marcus Autism Center à l'Emory University School of Medicine à Atlanta, a également montré des données basées sur les préférences du regard des enfants qui suggèrent que les nourrissons atteints d'autisme divergent progressivement des enfants typiques au cours du développement. 

Les participants ont également convenu d'examiner la régression dans l'autisme comme distincte du trouble désintégratif de l'enfance , qui est un trouble du spectre autistique caractérisé par une perte très sévère et rapide de compétences après 2 ans. 

Garder la trace

Pour déterminer si la régression s'est produite chez les jeunes enfants, les chercheurs s'appuient soit sur des études rétrospectives, qui reviennent sur les comptes-rendus parentaux des comportements de leurs enfants, soit sur des études prospectives dans lesquelles les enfants viennent dans un laboratoire à des âges différents et où leurs compétences sont évaluées à différents moments . Les films familiaux sont une autre source d'information qui est utilisée pour accroître les comptes-rendus des parents ou quand un enfant ne peut pas venir dans le laboratoire pour être observé. 

Selon Ozonoff, 19 des 22 jeunes enfants qui allaient développer l'autisme ont montré une baisse du regard dirigé vers les visages entre 6 et 36 mois. Cependant, seulement trois parents ont signalé une régression dans le comportement de leur enfant, ce qui suggère que les parents ne sont pas nécessairement sensibles à la régression de leurs enfants. 

Audrey Thurm , scientifique à l'Institut national de la santé mentale, a fait remarquer que nous avons encore besoin des rapports des parents pour développer une image clinique complète de leur enfant, mais que le domaine va avoir besoin de développer de meilleures méthodes pour obtenir des renseignements exacts des parents. Les recherches futures devraient mettre l'accent sur les stratégies de dépistage qui pourraient améliorer les souvenirs des parents sur les comportements de leur enfant dans des contextes différents. 

Une autre question importante liée à la régression est de savoir si il y a des biomarqueurs neuronaux qui précèdent les symptômes comportementaux de l'autisme, et si ces biomarqueurs peuvent fournir des indications pour savoir si il y a un sous-type de régression dans l'autisme. 

Joseph Piven , directeur de l'Institut de Caroline pour la déficience intellectuelle à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, a présenté des données d'imagerie sur la substance blanche, les faisceaux nerveux qui relient les régions du cerveau, chez les enfants frères et sœurs d’autistes, qui ont un risque plus élevé que la normale de développer le trouble. Les balayages du cerveau captent les changements dans les mesures de l'écoulement de l'eau à travers le cerveau, un indicateur de la maturité des connexions de la substance blanche. 

Son équipe a constaté que la manière dont la substance blanche se développe à partir de 6 à 12 mois chez les enfants qui ont par la suite un diagnostic d'autisme diffère de ceux qui ne développent pas le trouble. Ils ont également montré un cas atypique de connectivité 18 mois avant l'apparition des symptômes comportementaux de base de l'autisme, qui appuie la théorie selon laquelle l'autisme est le résultat d'un changement graduel plutôt que de brusques modifications neurobiologiques. 

Les participants à l'atelier ont conclu que les changements cérébraux sont susceptibles de se produire avant que les symptômes comportementaux de la maladie apparaissent, et que ces modifications doivent être considérées sur un continuum. Certains enfants autistes peuvent avoir un déficit plus sévère sur ce continuum, ce qui peut se traduire par ce que beaucoup appellent une régression. 

 Les biomarqueurs pourraient aider à prédire l'apparition de l'autisme avant que les symptômes comportementaux apparaissent et clarifier le rôle de la régression dans le trouble. 

Exemples utiles

Pat Levitt , directeur de l'Institut Zilkha Neurogénétique à l'Université de Californie du Sud, a parlé de la façon dont les chercheurs peuvent utiliser des modèles de souris [murins] pour comprendre les modifications cérébrales précoces de l'autisme. Des modèles murins de régression seraient nécessaires pour montrer le début du développement typique du comportement, suivi par un déclin rapide.

Il existe des modèles de souris présentant des mutations génétiques dans lesquels des changements développementaux tels que la puberté conduisent à l'émergence d'un trouble ou d’une maladie. Mais la puberté vient beaucoup plus tard que l'âge à partir duquel une régression est décrite dans l'autisme, aussi d'autres conducteurs sont nécessaires. 

Le timing est un défi pour une autre raison aussi: de 6 à 36 mois chez l'homme est l’équivalent de la phase de pré-sevrage chez les petits de souris. Les essais dans lesquels un petit est séparé de sa mère introduisent un facteur de confusion parce que la séparation est connue pour causer du stress et conduire à des effets durables sur le comportement. 

Ces défis devront être surmontés avant que le type de régression vu dans l'autisme puisse être reproduit dans des modèles murins. 

Jeffrey Neul , professeur agrégé de génétique moléculaire et humaine du Baylor College of Medicine à Houston, a parlé du syndrome de Rett, un trouble du développement qui se chevauche avec l'autisme. Le syndrome de Rett est rare, presque toujours causé par une mutation génétique unique, et est présent principalement chez les filles. Il est caractérisé par un développement typique, une stagnation puis une régression sévère dans toutes les compétences, y compris les compétences linguistiques, motrices et sociales. 

Bien que les symptômes de régression dans le syndrome de Rett sont différents de ceux décrits dans l'autisme, il y a une perte de compétences dans les deux cas. Toutefois, dans le syndrome de Rett, ces compétences perdues, y compris le langage, peuvent souvent être rattrapées. 

Comprendre la régression dans les modèles de souris du syndrome de Rett pourrait aider les chercheurs à mieux comprendre les changements de circuits neuronaux et les voies du cerveau qui sous-tendent la régression dans l'autisme. 

Sarah Spence, directeure des services de l'autisme au Centre hospitalier pour enfants de Boston, a discuté d'autres problèmes médicaux qui peuvent causer la régression, y compris l'épilepsie qui se recoupe avec l'autisme, comme les spasmes infantiles, la sclérose tubéreuse et le syndrome de Landau-Kleffner. Les enfants présentant ces syndromes ont des taux élevés d'autisme, mais ils peuvent être traités et les compétences perdues peuvent être récupérées. 

Les troubles métaboliques peuvent également être associés à l'autisme et présentent comme une régression des capacités. La carence cérébrale en acide folique et des maladies mitochondriales ont toutes deux des symptômes similaires à l'autisme, mais ne sont pas traitables. 

Les similitudes entre ces troubles et l'autisme pourraient ouvrir la voie à des biomarqueurs et proposer des mécanismes communs qui conduisent à la régression, dit Spence. 

En conclusion, des études ont montré que la plupart des enfants atteints d'autisme présentent un déclin progressif de compétences plutôt qu'une brusque perte de capacités. 

De plus amples recherches biologiques sont nécessaires sur les 6 premiers mois de la vie et même avant la naissance pour découvrir des biomarqueurs qui peuvent identifier les enfants à risque d'autisme avant que leurs symptômes comportementaux apparaissent. L'identification précoce pourrait également fournir des opportunités cruciales pour une intervention précoce. 

La recherche suggère également que les vidéos familiales peuvent fournir des indications importantes sur le développement d'un enfant avant qu’il ait reçu un diagnostic d'autisme. L'utilisation de ces vidéos ou le suivi des enfants à risque dans le laboratoire est plus fiable que les entretiens avec les parents, montre la recherche, parce que les parents ne peuvent pas toujours se rappeler exactement les changements dans les capacités de leurs enfants au fil du temps.

IMFAR 2012 Press Conference

Traduction: J.V.

Conférence de presse de l'IMFAR 2012 : Intervention du Dr GORDON sur l'ocytocine 

Dr. Ilanit Gordon, Yale Child Study Center 

L'accent du travail du Dr Gordon est l'ocytocine et l'autisme.  Cette étude est la première à être approuvée sur des sujets à un si jeune âge (7 - 18). C’est une collaboration internationale. 

L’étude à grande échelle vise l'impact de l'ocytocine sur le comportement social et la fonction cérébrale chez les enfants et les adolescents atteints de TSA.

L'ocytocine est une substance d'origine naturelle dans le cerveau et le corps humain. La forme synthétique, pitocin, permet d'accélérer les naissances. 

Dernièrement il y a eu une grosse couverture médiatique pour son rôle dans la fonction sociale, d’où beaucoup d'attention de la communauté de l'autisme comme mécanisme dans l'étiologie des TSA, et comme traitement possible pour traiter la dysfonction sociale dans l'autisme.

Actuellement, il y a un énorme fossé entre ce qui est réellement connu sur les TSA et l'ocytocine, et l'intérêt pour cette relation. Il s'agit de la première étude contrôlée en double aveugle contre placebo sur l'autisme et l'ocytocine qui utilise l’IRMf (imagerie de résonance magnétique – IRM- fonctionnelle). 

Les personnes de 7 - 18 ans ont reçu un vaporisateur nasal ; l'image ci-dessous compare les jours de pulvérisation avec placebo par rapport ceux de avec administration d'ocytocine - les chercheurs sont en train de voir des changements très importants dans les images IRMf. 

Ces images montrent des enfants qui passent par des tâches multiples, mettant vraiment en évidence le potentiel de l'ocytocine au-delà de la tâche unique. 

En espérant que cela est une première étape dans le développement des interventions avec administration d'ocytocine, en espérant que cela conduira à un traitement de la dysfonction sociale dans les TSA. 

Après une question de l'auditoire sur des implications ou des corrélations de mère "réfrigérateur" à partir de l'étude, Gordon a précisé que toutes les études comprennent des hommes et des femmes, l'ocytocine n'est pas un hormone «femelle», les pères montrent la même quantité de l'engagement social quand ils sont parents par rapport aux mères. C'est une hormone humaine, qui a à voir avec de nombreux processus, et pas seulement sociaux - nos cœurs, les voies gastro-intestinales, etc Les chercheurs sont intéressés à en apprendre plus à ce sujet et à élaborer des meilleurs traitements.

 Aucun des chercheurs n’a l’impression qu’ils sont en train de voir ou de rechercher l’ocytocine comme responsable et effet de l'autisme pour le moment. L'objectif est de concevoir des options de traitement.

 Tager-Flusberg a également ajouté qu'il n'y avait pas de différence dans les niveaux d'ocytocine entre les mères d'enfants TSA ou non-autistes, ni chez les pères. Donc, même si l'ocytocine joue un rôle dans les TSA, ce n'est pas à cause des parents.

BSRC ne voit pas de différence dans la façon dont les mères de bébés à risque élevé interagissent avec leurs bébés par rapport à des [mères de groupes de] contrôles typiques. La biologie peut impliquer des niveaux de risque plus élevé de l'ocytocine. Mais ceux-ci ne sont manifestement pas transmis à travers les interactions des parents avec les bébés.

 Scherer: le message sous-jacent à l'autisme au cours des dernières années: l'hétérogénéité. Des centaines de formes d'un trouble qui a la même apparence dans les attributs cliniques généraux. Bien qu'il existe des gènes spécifiques impliqués dans le développement du cerveau, il n'y a toujours pas de réponse ou de cause simple. C’est très hétérogène. Quand nous en apprenons davantage sur un aspect spécifique - comme le rôle de l'ocytocine - cela nous donne plus de réponses, mais pas une réponse définitive. 

Les familles qui souhaitent participer à l'étude doivent communiquer avec le Dr Gordon

Oxytocin's Impact on Social Cognitive Brain Function in Youth with ASD

Traduction: G.M.

Impact de l'ocytocine sur la fonction cérébrale cognitive sociale chez les jeunes atteints de TSA

I. Gordon 1, RH Bennett 2, Colombie-Britannique vander Wyk 3, JF Leckman 2, R. Feldman 4 et KA Pelphrey 2, (1) Université de Yale, New Haven, CT, (2) Child Study Center, Yale University, New Haven , CT, (3) Centre de Yale Child Study, New Haven, CT, (4) La Gonda Brain Center, Université Bar-Ilan, Ramat Gan, Israël

Contexte 

Le dysfonctionnement social est un déficit de base chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA) et les mécanismes sous-jacents de neurones demeurent encore obscures. De nouvelles voies de recherche translationnelle proviennent de récentes découvertes concernant les effets de l'ocytocine, neuropeptide (OT) sur un large éventail de comportements sociaux chez les humains, en particulier l'augmentation de la sociabilité, l'empathie et la théorie de l'esprit. En outre, les variations dans le gène du récepteur OT (OXTR) ont été liées aux TSA dans plusieurs études. Compte tenu des déficits connus sociaux dans les TSA, il est important de rechercher une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents des effets de l'OT à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). 

Objectifs 

Cette étude vise à identifier l'impact de l'OT sur les régions du cerveau liées à la motivation sociale, la perception sociale, et la cognition sociale. Nous émettons l'hypothèse que, pendant les tâches d'IRMf qui nécessitent un traitement de l'information sociale, l'administration OT se traduira par une activité accrue dans les régions qui jouent un rôle clé dans la circuit de la récompense (comme le noyau accumbens du striatum, noyau caudé et le noyau) ainsi que les nœuds clés du cerveau social (plus précisément, le cortex cingulaire antérieur et le cortex préfrontal, le sillon temporal supérieur, et l'amygdale). Nous nous attendons également une connectivité accrue entre ces régions du cerveau en raison de l'impact de l'OT.  

Méthodes 

Nous menons actuellement une étude en double aveugle, croisée, randomisée et contrôlée , dans laquelle 40 enfants et adolescents (âgés de 7-18) atteints de TSA sont assignés au hasard à OT et sprays nasaux placebo sur deux visites consécutives. À notre connaissance, c'est la première fois que l'OT intranasale et l'IRMf sont associés dans le cadre des TSA avec un tel groupe d'enfants d'âge jeune. Après l'administration, nous testons des capacité de détecter le mouvement biologique et de lire celles des autres émotions de participants dans la région des yeux en utilisant des paradigmes validées paradigmes IRMf: Lecture de l'esprit dans les yeux (RMET-R) et de détection de mouvement biologique.  

Résultats 

 Les résultats préliminaires indiquent que chez les enfants et les adolescents atteints de TSA, l'administration intranasale l'AT dans l'activation accrue du sillon temporal supérieur (STS) région pendant la perception du mouvement biologique par rapport au groupe placebo. Lors du passage à RMET-R, OT semble améliorer la capacité de définir avec précision et décrire des autres états mentaux ainsi que de renforcer l'activation du cerveau dans le cortex préfrontal médial, STS, jonction pariétale temporelle et fusifrom - toutes les régions précédemment impliqués dans la perception sociale et de la cognition, mentalisation, et la théorie des capacités mentales.  

Conclusions 

Ces premiers résultats sont actuellement en cours de validation, mais ils fournissent un indicateur très prometteur et passionnant sur l'impact des mécanismes neuronaux qui sous-tendent l'influence de l'OT sur la perception et la cognition sociale chez les enfants atteints de TSA. Au IMFAR, les résultats définitifs seront présentés et discutés. Si cette étude montre que moduler les niveaux de l'AT peut induire des effets spécifiques sur le fonctionnement du cerveau et du comportement dans les tâches liées au monde social, il serait possible d'explorer de nouvelles stratégies de traitement plus optimales dans les TSA.

The Triple I Hypothesis: Taking Another('s) Perspective on Executive Dysfunction in Autism

Traduction: G.M. L'hypothèse du triple je: Entrevoir d'autre(s) perspective(s) sur le dysfonctionnement excécutif dans l'autisme. Blanc SJ .  

Source 

nstitute of Cognitive Neuroscience, University College London, 17 Queen Square, Londres, WC1N 3AR, Royaume-Uni, s.white @ ucl.ac.uk.  

Résumé 

La théorie du dysfonctionnement exécutif tente d'expliquer non seulement les comportements répétitifs, mais aussi les difficultés socio-communicatives dans l'autisme. Même s'il est clair que certaines personnes atteintes d'autisme ont de mauvais résultats sur certaines tâches des fonctions exécutives, on ne sait pas ce qui sous-tend ces troubles. Les difficultés les plus cohérentes et frappantes sont visibles sur les tâches dont la structure est ouverte, qui n'ont pas d'instructions explicites et impliquant des règles arbitraires. Je propose que la déficience lors de ces tâches n'est pas due à un dysfonctionnement exécutif; les faibles performances viennent des difficultés à former une compréhension implicite des attentes de l'expérimentateur pour la tâche, qui entraîne un comportement égocentrique et idiosyncrasique. Ces difficultés à prendre un autre point de vue peut être expliqué avec parcimonie par les difficultés de mentalisation dont on a robustement démontré l'existence dans l'autisme.

Oxytocin's Impact on Social Cognitive Brain Function in Youth with ASD

Traduction : J.V. Extrait d’un article sur la conférence

IMFAR 2012 l'impact de l'ocytocine sur la fonction cérébrale cognitive sociale chez les jeunes atteints de TSA

La troisième étude soulignée était l'impact de l'ocytocine sur la fonction cérébrale cognitive sociale chez les jeunes atteints de TSA . Le membre qui a présenté cette étude l’a appelée comme «très excitante et très préliminaire". Deux caractéristiques de cette étude ressortent immédiatement: (1) il s'agit d'une étude randomisée, en double-aveugle, croisée, et (2) elle comprend l’IRMf (imagerie par résonance magnétique fopnctionnelle). Voici le résumé: Nous présentons les données préliminaires de la première étude jamais à double aveugle contre placebo, contrôlée de l'évolution de l'activité du cerveau chez les enfants atteints d'un TSA (âges 7-18) après une dose unique de l'ocytocine. Les premiers résultats indiquent que l'ocytocine, administrée par spray nasal avant le balayage, augmentation de l'activité dans les régions du cerveau connues pour traiter l'information sociale. L'ocytocine est une substance naturelle qui est produite dans le cerveau et joue un rôle dans la régulation des capacités sociales. Ces résultats fournissent des premières étapes critiques à l'égard point des traitements plus efficaces pour les déficits sociaux de base dans l'autisme, qui peuvent impliquer une combinaison d' interventions cliniques validées avec une administration de l'ocytocine. Une telle approche de traitement modifiera fondamentalement pour le mieux notre compréhension de l'autisme et son traitement.

New Study Shows Simple Task at Six Months of Age May Predict Risk of Autism

Traduction: G.M.

Une nouvelle étude montre qu'une tâche simple à moins de six mois d'âge peut prédire le risque d'autisme

Mercredi 16/05/2012

Les chercheurs de Kennedy Krieger révèlent des nouvelles sur les premiers signes de retard moteur chez les nourrissons. BALTIMORE, MD - Une nouvelle étude prospective chez des nourrissons âgés de moins de 6 mois à fort risque génétique d'autisme identifié le faible contrôle de la tête et du coup comme étant un signal d'alarme pour les troubles du spectre autistique (TSA) et les retards de développement dans la communication et/ou socialisation.

La recherche visant à améliorer la détection précoce de l'autisme a surtout porté sur la mesure du développement social et de la communication», a déclaré le Dr Rebecca Landa , auteur de l'étude et directeur du Centre for Autism et les troubles connexes au Kennedy Krieger Institute. "Toutefois, la perturbation dans le développement moteur précoce peut également fournir des indices importants sur les troubles du développement tels que l'autisme."

Dr Landa présentera cette nouvelle recherche et d'autres recherches sur le retard moteur et la façon dont il influe sur le développement des compétences linguistiques et sociales à la Réunion internationale pour la recherche sur l'autisme , une réunion scientifique annuelle tenue le 17 mai à Toronto pour fournir aux chercheurs du monde entier avec une occasion ciblée de partager les résultats des investigations scientifiques qui changent rapidement sur le TSA.

Bien que les études précédentes ont montré que l'inclinaison de la tête indique des retards de développement chez les enfants atteints de paralysie cérébrale et chez les nourrissons prématurés, le contrôle postural chez les nourrissons à risque de TSA n'a pas été examiné.Dans l'étude actuelle, le Dr Landa et son équipe ont évalué les nourrissons dans une épreuve du "tiré-assis" , une simple mesure de contrôle postural chez les nourrissons.Les nourrissons qui se développent typiquement parviennent à réaliser ce type de contrôle postural dès l'âge de quatre mois.

L'équipe du Dr Landa a étudié deux groupes de nourrissons.Le premier groupe se composait de 40 enfants, âgés de 5,6 à 10 mois, considérés comme étant à risque génétique élevé, car ayant un frère avec autisme. Dr Landa et son équipe ont examiné leur capacité à maintenir l'alignement de la tête quand ils étaient délicatement mais fermement, tirée par les bras de la position couchée à plat sur le dos à la position assise. Les nourrissons ont été classés selon qu'ils maintenaient leur tête dans l'alignement avec la colonne vertébrale, ou était en retard par rapport à l'axe de la colonne vertébrale, au cours de la tâche. Une inclinaison de la tête indiquait une absence de ce contrôle.

Les participants ont été testés pour l'inclinaison de la tête à 6, 14 et 24 mois et, pour les résultats du diagnostic, à 30 ou 36 mois, l'âge auquel le diagnostic de TSA est considéré comme définitif. À la fin de l'étude longitudinale, les nourrissons ont été classés en trois catégories:

• 90 pour cent des nourrissons diagnostiqués TSA montraient une inclinaison de la tête en bas âge; 
• 54 pour cent des enfants répondant aux critères de retard de développement social/communicatif avait montré une inclinaison de la tête en bas âge, et; 
• 35 pour cent des enfants ne répondant pas aux critères de retard de développement social/communicatif ou de TSA avaient une inclinaison de la tête à 6 mois.

Dans le second groupe, les chercheurs ont examiné les enfants de six mois sur un seul point pour la présence de l'inclinaison de la tête. Dr Landa et son équipe ont découvert que 75 pour cent (n = 15) des nourrissons à haut risque avaient une inclinaison de la tête, comparativement à 33 pour cent (n = 7) des nourrissons à faible risque , confortant ainsi l'hypothèse que l'inclinaison de la tête est plus probable chez les nourrissons à risque de développer un TSA. "Nos résultats montrent que l'évaluation des habiletés motrices devraient être intégrée avec d'autres évaluations comportementales pour donner des aperçus sur les signes les plus précoces de l'autisme», a déclaré le Dr Landa.

sont liées à des déficits sociaux et de communication chez les enfants plus âgés atteints d'autisme, le domaine ne fait que commencer à explore chez les jeunes enfants," a déclaré le Dr Landa. "Notre recherche initiale suggère que les retards moteurs peuvent avoir un impact important sur le développement des enfants."

S'appuyant sur la recherche sur l'inclinaison de la tête, l'équipe du Dr Landa a mené une étude longitudinale séparée avec enfants âgés de 14, 24 et 36 mois à faible et fort risque de TSA. L'étude a révélé que le retard moteur devient d'autant plus évident que les enfants atteints de TSA approchent de leur troisième anniversaire, mais tous les enfants avec TSA n'ont pas un retard moteur. Les résultats ont montré que les enfants atteints de TSA qui éprouvent des retards de motricité sont plus sévèrement affectés à lâge de trois ans que les enfants atteints de TSA sans aucun retard moteur.

"Bien que davantage de recherches soient nécessaires pour examiner pourquoi le retard moteur ne touche pas tous les enfants avec TSA, les résultats de nos études portant sur le développement moteur s'ajoute à l'ensemble des recherches qui démontrent que la détection et l'intervention précoce pour les nourrissons qui seront plus tard diagnostiqués avec autisme est possible et reste cruciale pour minimiser les retards et améliorer les résultats », a déclaré le Dr Landa.

les chercheurs du Kennedy Krieger présenteront leurs résultats sur l'inclinaison de la tête lors d'une session d'affiches sur le vendredi 18 mai entre 1:00-17:00 HE dans le Centre Sheraton de Toronto, le Sheraton Hôtel. La présentation du Dr Landa au sujet de l'impact des retards de la motricité sur le développement se tiendra le vendredi 18 mai à 15h15 au Grand Ballroom East.

Les autres chercheurs qui ont contribué à l'étude de l'inclinaison de la tête étaient Joanne Flanagan, MS, OTR / L, de Kennedy Krieger Institute; Anjana Bhat, PT, Ph. D., de l'Université du Connecticut, et Margaret Bauman, MD, de la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hôpital.

Autistic student overcomes symptoms to help treat others

Traduction: J.V.  

Un étudiant autiste surmonte les symptômes pour aider à traiter les autres 

Steven Kapp partage ses défis à composer avec le syndrome d'Asperger, et ses objectifs en dépit d'eux 

Par LAUREN JOW Publié le 22 Février 2011 

Steven Kapp est étudiant de doctorat en psychologie de l'éducation et a été diagnostiqué avec syndrome d'Asperger. Il se réfère à lui-même, cependant, comme «autiste».  

Correction: Correction: La version originale de cet article contenait une erreur. Steven Kapp a commencé à porter des lunettes en première année. 

Steven Kapp a regardé fixement le sol devant lui, quand il parlait, en évitant le contact des yeux et en choisissant ses mots avec soin. "C'est plus facile pour moi de me concentrer si je suis en train de regarder quelque chose qui ne bouge pas", dit-il. Il avait toujours su qu'il était différent, mais ne savait pas pourquoi. Les signes étaient là depuis l'enfance: rebondissant de façon répétitive pendant des heures dans le sauteur de bébé, vif intérêt pour les animaux et détresse avec des gens inconnus ou agitation. L'école élémentaire lui a apporté les taquineries de ses pairs et une gamme de thérapies pour aider Kapp à travailler sur le discours, les émotions, la coordination et l'adaptation aux textures rugueuses. Les amitiés étaient un mystère, de plus en plus difficile avec le temps. Kapp pouvait identifier une personne comme son meilleur ami, mais son pair ne pouvait pas rendre la pareille au même niveau. Malgré des opinions contraires, il s'efforçait de s'améliorer. Les lunettes en première année l'ont conduit à l'épithète de «quatre yeux», tandis que la taquinerie a martelé plus sur sa personnalité lorsque Kapp est entré à l'école moyenne. Pour compenser, il a consacré un effort supplémentaire dans son travail scolaire, excellant en dépit des attentes. "C'était une façon pour moi de me sentir comme si j'avais un contrôle sur quelque chose», dit-il. Après de multiples visites à ce qui est maintenant l'UCLA Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, le diagnostic a été: syndrome d'Asperger. La mère de Kapp a annoncé la nouvelle à son fils de 13 ans. "Elle a essayé d'expliquer que mon cerveau était câblé différemment", dit-il. "Je pense que c'est une très bonne façon de le faire." Onze ans plus tard, Kapp est de retour à l'UCLA en tant qu'étudiant en doctorat d'études psychologiques de l'éducation. Son objectif est de devenir professeur et de rechercher des moyens pour améliorer la qualité de vie et les capacités d'adaptation des personnes autistes. "C'était une expérience qui change la vie d'avoir maintenant une explication plus neurologique qui confirmait une partie de ce qui avait été dit sur moi à la famille et aux autres au fil des ans," dit-il, se référant à son diagnostic. «Je crois que j'ai compris ce que je dis aujourd'hui que le handicap ne signifie pas nécessairement l'incapacité." 

Qu'y-a-t'il dans le nom? 

Personne ne connaît la cause de l'autisme ou du syndrome d'Asperger, mais beaucoup soupçonnent que la génétique est impliquée. Le diagnostic est donc basé sur le comportement extérieur, laissant la ligne entre les deux assez floue. Les deux sont des troubles du développement caractérisés par une altération des interactions sociales ainsi que les comportements répétitifs et restreints tels que l'adhésion à des rituels, l’alignement d'objets ou l' auto-stimulation avec battement ou basculement. La principale différence est que les gens atteints d'autisme présentent des retards de langage, et sont donc souvent diagnostiqués avant l'âge de 3 ans, a déclaré le Dr Shafali Jeste, professeur assistant en psychiatrie et en neurologie. La personne Asperger a une association relativement positive avec l'intelligence, et certaines personnes peuvent démontrer une connaissance d'un domaine comme celle d'un savant . Mais le syndrome d'Asperger est parfois impossible à distinguer de l'autisme de haut niveau, et le diagnostic peut varier en fonction de la famille, du médecin ou district scolaire, dit Connie Kasari, professeur dans l'enseignement et la psychiatrie. En conséquence, le syndrome d'Asperger pourrait bientôt disparaître du vocabulaire psychiatrique. Une proposition actuellement en discussion permettrait d'éliminer le sydnrome d'Asperger comme diagnostic distinct et de l'englober sous la rubrique «troubles du spectre autistique" dans la cinquième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles de santé mentale, qui doit sortir en mai 2013. "L'autisme est un véritable spectre, et ce n'est pas un spectre linéaire», dit Kapp. "Les gens peuvent avoir des forces et des faiblesses qui pourraient être qualitativement différentes aussi dans diverses combinaisons et degrés." Mais tous ne prennent pas complètement en considération les changements. "Je pense que le savant en moi comprend la nécessité de simplifier le diagnostic», dit la Dr Elizabeth Laugeson, directrice du Help Group - Alliance de recherche sur l'autisme d'UCLA. "L'avocat a en moi une petite préoccupation ... Pour beaucoup de gens, avoir un diagnostic de syndrome d'Asperger est très lié à leur identité propre. " 

Traiter, ne pas guérir 

La prévalence de l'autisme a augmenté rapidement ces dernières années, avec environ un enfant sur 110 actuellement diagnostiqué avec un trouble du spectre autistique aux États-Unis, dit Laugeson. L'autisme est quatre fois plus fréquent chez les garçons que les filles, et le syndrome d'Asperger neuf fois plus fréquent, a-t-elle ajouté. Pour ceux avec SA, Laugeson dit que les traitements se concentrent généralement sur le décodage du monde social. Le savoir-vivre qui peut venir comme une seconde nature pour les "neurotypiques», ou non-autistes, a souvent besoin d'être décrit dans des situations telles que la tenue d'une conversation équilibrée, l'utilisation d'un humour approprié, les rencontres et la gestion des conflits avec les pairs, dit-elle. Le Semel Institute UCLA offre une foule de programmes d'intervention pour les enfants, les adolescents et les adultes, y compris le Centre de recherche et de traitement de l'autisme et ainsi que le Programme pour l'éducation et l'enrichissement des compétences en matière de relations. Mais Kapp, Kasari et Laugeson ont souligné que le traitement devait aider les personnes autistes à acquérir les compétences dont ils ont besoin plutôt que de changer ce qu'ils sont fondamentalement. Kapp est fier de co-diriger la section UCLA / LA de de l'ASAN [Autistic Self Advocacy Network ]. Il préfère dire: «Je suis autiste» plutôt que «je suis Asperger", car la déclaration est plus stimulante [autonomisante?]. Ses préoccupations sont les mêmes que celles de ses pairs - poser des questions en ccours, aller aux heures de devoir, trouver un espace d'étude tranquille, gérer son temps, se faire des amis. Comme la plupart des autistes, Kapp dit qu'il se développe avec une structuration et la prévisibilité. Le natif de Culver City vit maintenant avec ses parents, après avoir vécu dans un dortoir au cours de ses études de premier cycle à l'USC. Bien qu'il utilise ses ressources, Kapp a dit qu'il aimerait voir que plus de facs offrent des aménagements tels que des entraîneurs sociaux ou des conseils pour réussir socialement avec les pairs. Kapp a souligné que les mêmes différences qui peuvent être restrictives dans un contexte peuvent être une force dans un autre. Pour lui, reconnaître la neurodiversité à la fois nomme et glorifie les différences individuelles. «Les parents habituellement disent simplement qu'ils veulent que leur enfant soit heureux, en bonne santé, couronné de succès, mais vous pouvez être toutes ces choses et être encore autiste», dit-il.

Autism as a natural human variation: reflections on the claims of the neurodiversity movement

Traduction : J.V.  

L'autisme comme une variation naturelle de l'homme: réflexions sur les revendications du mouvement neurodiversité 

Jaarsma P, S. Welin - Université de Linköping, Suède. 

Résumé 

La Neurodiversité est restée un concept controversé au cours de la dernière décennie. Dans son sens le plus large le concept de neurodiversité considère le développement neurologique atypique comme une différence humaine normale.

La revendication de la neurodiversité contient au moins deux aspects différents. 

Le premier aspect est que l'autisme, entre autres conditions neurologiques, est d'abord et avant tout une variation naturelle. 

L'autre aspect est sur le fait d'accorder des droits et notamment une valeur à la condition de ma neurodiversité, en exigeant reconnaissance et acceptation. 

L'autisme peut être considéré comme une variation naturelle comme l'homosexualité par exemple. 

La version large de la revendication de neurodiversité, couvrant l'autisme de faible fonctionnement aussi bien que l'autisme de haut niveau, est problématique. Seule une conception restreinte de la neurodiversité, se référant exclusivement aux autistes de haut niveau, est raisonnable. 

Nous allons discuter les effets de la catégorisation du DSM et du modèle médical pour les autistes de haut niveau de fonctionnement. Après une discussion sur l'autisme comme une culture nous allons analyser les différentes stratégies possibles pour le mouvement neurodiversité pour revendiquer des ressources supplémentaires pour les autistes en tant que membres d'une culture défavorisée sans être étiquetés handicapés ou comme ayant un trouble. 

Nous allons discuter de leur statut vulnérable en tant que groupe et quelle obligation cela confère à la majorité des neurotypiques.

Deficit, Difference, or Both? Autism and Neurodiversity

Traduction: J.V.  

Déficit, différence ou les deux ? Autisme et Neurodiversité 

Kapp SK, Gillespie-Lynch K, Sherman LE, Hutman T.  

Résumé 

Le mouvement neurodiversité récuse l'intérêt du modèle médical dans le lien de causalité et la guérison, en célébrant l'autisme comme un aspect indissociable de l'identité. En utilisant un sondage en ligne, nous avons examiné l'opposition apparente entre le modèle médical et le mouvement neurodiversité en évaluant les conceptions de l'autisme et de la neurodiversité chez les personnes ayant différentes relations avec l'autisme. Les participants (N = 657) comprenaient des personnes autistes, des parents et amis de personnes autistes et des personnes sans rapport spécifié à l'autisme. L'auto-identification comme autiste et la conscience de la neurodiversité sont associées pour considérer l'autisme comme une identité positive qui n'a pas besoin de guérison, ce qui suggère des différences fondamentales entre le modèle médical et le mouvement neurodiversité. Néanmoins, les résultats ont suggéré un chevauchement important entre ces deux approches de l'autisme. La reconnaissance des aspects négatifs de l'autisme et l'approbation des pratiques parentales qui glorifient et améliorent, mais n'éliminent pas l'autisme ne différaient pas en se basant sur la relation à l'autisme ou la conscience de la neurodiversité. Ces résultats suggèrent une conception de l'autisme du déficit-comme-différence dans laquelle les troubles neurologiques peuvent représenter des voies tout aussi valables dans la diversité humaine. Les zones potentielles de terrain d'entente dans la recherche et la pratique concernant l'autisme sont discutées.

Above genetics: lessons from cerebral development in autism

Traduction: G.M.  

Au-dessus de la génétique: les leçons tirées du développement cérébral dans l'autisme.  

Auteurs 

Journal Neurosci Trad. 2011 juin 1; 2 (2) :106-120. Epub 2011 Jun 26.  

Affiliation 

Département des sciences anatomiques et Neurobiologie, Université de Louisville, Louisville, KY 40202, Etats-Unis. 

Résumé 

Même si un phénotype minicolumnar (Note de traduction : Le cellular minicollumn est une petite unité anatomique et fonctionnelle dans le cortex cérébral)  semble être un facteur sous-jacent dans une partie importante des cas d'autisme, une grande attention est accordée non seulement à la génétique, mais à des facteurs épigénétiques qui peuvent conduire au développement de ces conditions.
Ici, nous discutons le rôle indivisible que l'environnement moléculaire joue dans la fonction cellulaire, en particulier la position de pivot que le facteur de transcription et de la molécule d'adhérence, β-caténine, occupe dans la croissance cellulaire.
En outre, l'environnement d'apprentissage n'est pas seulement partie intégrante de la plasticité post-natale, mais l'environnement prénatal joue un rôle essentiel au cours de la corticogenèse, de la neuritogenèse, et de la synaptogenèse ainsi.
Pour illustrer ces points dans le cas de l'autisme, nous passons en revue les résultats importants dans les études génétiques (par exemple, PTEN, TSC1 / 2, FMRP, MeCP2, neurexine-neuroligine) et connus des facteurs épigénétiques (par exemple, l'acide valproïque, œstrogènes, le système immunitaire, l'échographie ) qui peut prédisposer au minicolumnar et les modèles de connectivité vu dans les conditions, en montrant comment un gène syndromes mutationnels et l'exposition à certains agents tératogènes SNC peut finalement conduire à des phénotypes comparables.
Ce tour peut faire la lumière sur la façon dont l'environnement et la génétique complexes combinatoire donnent lieu à un groupe hétérogénétique de conditions telles que l'autisme.

Treatments for Neurodevelopmental Disorders: Evidence, Advocacy, and the Internet

Traduction: G.M.  

Les traitements pour les troubles neurodéveloppmentaux : preuves, soutien et internet 

Di Pietro NC , L Whiteley , Mizgalewicz A , Illes J .  

Source 

National Core for neuroéthique, Division de neurologie, Faculté de médecine, UBC Hospital, Université de la Colombie-Britannique, 2211 Wesbrook Mall, Koerner S124, Vancouver, BC, V6T 2B5, Canada. 

Résumé

Internet est une source importante de renseignements sur la santé pour les parents d'enfants malades malgré les inquiétudes concernant la qualité. Pour les troubles neurodéveloppementaux, les sites de groupes de défense sont une source d'informations très peu étudiée. Nous avons évalué les informations relative au traitement affichées sur neuf sites avec un fort trafic de soutien sur l'autisme, l'infirmité motrice cérébrale, et l'alcoolisation fœtale. Nous avons constaté que la majorité des revendications relatives à la sécurité et l'efficacité du traitement étaient non étayées. Au lieu de cela, toute une gamme de stratégies rhétoriques ont été utilisés pour impliquer un appui scientifique. Lorsque des revues avec comité de publications ont été cités, 20% étaient incorrects ou non pertinentes. Nous appelons à de nouveaux partenariats entre les défenseurs et les experts en troubles du développement pour assurer une meilleure précision et une plus grande transparence sur la façon dont l'information est sélectionnée et prouvée sur les sites de soutien.

Le régime dans l'autisme : un modèle d'ésotérisme

Merci au professeur Jean-Louis Bresson qui nous autorise à diffuser son article sur les régimes dans l'autisme. 

Le régime dans l'autisme : un modèle d'ésotérisme 

Jean-Louis Bresson Hôpital Necker, Paris Professeur à l’Hôpital Necker Enfants Malades, Centre d’Investigation clinique mère-enfant, Paris -

Université René Descartes, Paris 

Jean-Michel Lecerf - Institut Pasteur de Lille 

Membres du groupe scientifique sur les produits diététiques, la nutrition et les allergies (NDA) de l’EFSA 

L’autisme de l’enfant reste un défi majeur pour les familles concernées

Les interventions disponibles ne constituent pas un traitement curatif et si des progrès importants sont possibles, la disparition complète des symptômes reste rare. Face aux limites de la prise en charge actuelle et aux frustrations qu’elles peuvent engendrer, de nombreux parents se tournent vers des prises en charge alternatives, dont les régimes d’exclusion, d’autant plus volontiers qu’ils les perçoivent généralement comme dépourvues de danger. L’AFSSA a mené en 2009 une évaluation de l’efficacité et de l’innocuité des régimes sans gluten et sans caséine, de plus en plus souvent proposés aux enfants autistes. 

Efficacité et innocuité du régime sans gluten et sans caséine au cours de l’autisme 

• Efficacité du régime sans gluten et sans caséine.

Il a été possible d’identifier 9 articles, relatifs à 8 études, ayant pour objectifs d’évaluer les effets d’un régime sans gluten et/ou sans caséine chez des enfants autistes. Quatre articles proviennent d’un même groupe. 

Six des 8 études identifiées présentent des défauts méthodologiques tels que leurs résultats ne peuvent être pris en considération. Une septième étude applique une méthodologie qui fait défaut dans les précédentes : groupe contrôle (enfants autistes sans régime) et attribution du traitement par tirage au sort. Cependant, le traitement est conduit à la connaissance et avec la participation des parents et des éducateurs qui sont aussi directement impliqués dans l’évaluation des résultats. 

Une seule étude répond aux critères minimums requis pour aboutir à un essai clinique de qualité : groupe contrôle (enfants autistes sans régime), attribution du traitement par tirage au sort et double insu. Cette étude ne montre aucune influence du régime sur la symptomatologie autistique. 

Les données scientifiques actuelles ne permettent donc pas de conclure à un effet bénéfique du régime sans gluten et sans caséine sur l’évolution de l’autisme.

• Innocuité du régime sans gluten et sans caséine.

 Il n’existe pas de donnée sur la croissance ou l’état nutritionnel des enfants autistes soumis à un régime sans gluten et sans caséine. Il est donc impossible d’affirmer qu’un tel régime soit dépourvu de conséquence néfaste à court, moyen ou long terme. La mise en place d’un régime d’exclusion (par exemple, exclusion du gluten dans la maladie coeliaque) comporte toujours un risque pour l’état nutritionnel et la croissance d’un enfant.

L’exclusion simultanée de deux importants groupes d’aliments (ceux qui contiennent du gluten et ceux qui comportent des protéines du lait de vache) ne peut qu’accroître sensiblement cet aléa, d’autant que ce régime pourrait avoir une influence défavorable sur la consommation alimentaire des enfants autistes. 

Il faut insister sur le fait qu’il n’y a aucune raison d’encourager ce type de régime. Cependant, si un tel régime est mis en place, les conséquences nutritionnelles potentielles imposent une surveillance attentive par des médecins qualifiés. L’apparition de conséquences nutritionnelles indésirables devrait conduire à abandonner un régime dont on ne peut attendre de bénéfice.

Arguments indirects avancées à l’appui du régime sans gluten et sans caséine 

• Régime sans gluten et sans caséine et exorphines d’origine alimentaire. 

Le régime sans gluten et sans caséine a théoriquement pour but d’éliminer de l’alimentation les précurseurs (gluten et caséine) de peptides opioïdes (exorphines), dont la présence en excès au niveau cérébral serait responsable des symptômes de la maladie. En réalité, le régime sans gluten et sans caséine est loin d’éliminer toutes les sources d’exorphines. Selon les connaissances actuelles, l’exclusion effective des protéines comportant des séquences peptidiques à activité opioïde impliquerait l’exclusion de la quasi totalité des aliments, y compris le lait de femme dans lequel coexistent précurseurs et formes libres.

La présence de peptides dans les urines, notamment de peptides opioïdes, serait le témoin de leur passage en quantité anormale dans le sang des sujets autistes et constituerait une caractéristique de la maladie. Les méthodes de référence actuellement utilisées pour l’analyse des peptides et des protéines n’ont pas mis évidence de différence significative entre sujets autistes et sujets contrôles en termes de peptidurie. De plus, la caractérisation des peptides urinaires par les mêmes méthodes n’a pas permis d’identifier de peptides opioïdes dans les urines des sujets autistes. En conséquence, l’analyse des peptides urinaires ne saurait être considérée comme un élément du diagnostic de l’autisme, ni comme un examen utile à sa surveillance ou à l’évaluation de sa prise en charge. 

Enfin, la plupart des études réalisées à ce jour n’a pas démontré de modification sensible des symptômes de la triade autistique en réponse aux antagonistes opiacés. L’hypothèse d’un rôle central des peptides opioïdes dans l’apparition et/ou l’évolution des troubles autistiques paraît difficilement conciliable avec l’absence d’effet des antagonistes opiacés sur la triade clinique caractéristique de l’autisme.

• Autisme et troubles digestifs ou de la perméabilité intestinale. 

Certaines publications suggèrent que les troubles digestifs et/ou de la perméabilité intestinale sont particulièrement fréquents au cours de l’autisme. Cela favoriserait le passage dans le sang des exorphines.

Il n’existe aucun élément indiquant que l’autisme soit associé aux maladies inflammatoires chroniques du tube digestif et sa coexistence avec la maladie coeliaque n’est que fortuite. Il est également très difficile de défendre la réalité d’une pathologie inflammatoire qui serait spécifiquement associée à l’autisme ou même à un de ses sous-groupes. D’autre part, la prévalence de l’allergie aux antigènes alimentaires semble comparable à celle de la population générale et les résultats les plus récents ne montrent pas d’altération manifeste de la perméabilité intestinale. 

Finalement, les données disponibles ne permettent pas d’affirmer que la prévalence des troubles digestifs chez les enfants autistes soit supérieure à celle qui est observée dans la population d’enfants de développement normal. 

En conclusion, les données scientifiques actuelles ne permettent pas de conclure à un effet bénéfique du régime sans gluten et sans caséine sur l’évolution de l’autisme.

Il est impossible d’affirmer que ce régime soit dépourvu de conséquence néfaste à court, moyen ou long terme. Les arguments indirects avancés à l’appui de ce type de régime ne sont pas étayés par des faits validés. 

Il n’existe donc aucune raison d’encourager le recours à ce type de régime. 

Le corps médical devrait être mieux informé de la nature des prises en charge alternatives utilisées dans l’autisme, afin de pouvoir aborder librement ce sujet avec les familles des enfants malades. Cela permettrait de répondre en partie à leur besoin d’information et, en cas de recours à une PCA, d’éviter qu’il ne s’effectue en dehors de toute assistance médicale. 

Référence

Efficacité et innocuité des régimes sans gluten et sans caséine proposés à des enfants présentant des troubles envahissants du développement (autisme et syndromes apparentés)

Rett syndrome: genes, synapses, circuits, and therapeutics

Traduction: G.M. 

Le syndrome de Rett: gènes, synapses, circuits, et thérapies. 

Banerjee A, Castro J, Sur M.  

Source 

Department of Brain and Cognitive Sciences, Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology Cambridge, MA, USA. 

 Accès à l'intégralité du texte en version originale (anglais)  

Résumé 

Le développement du système nerveux se déroule à travers un ensemble de points de contrôle complexes qui se posent à partir d'une combinaison de l'expression séquentielle des gènes et au début de l'activité neuronale sculptée par l'environnement. Les atteintes génétiques et environnementaux conduisent à des troubles neurologiques du développement qui englobent un grand groupe de maladies qui résultent en des anomalies anatomiques et physiologiques au cours de la maturation et du développement des circuits cérébraux. Le syndrome de Rett (RTT) est un trouble neurologique d'origine génétique, causé par des mutations dans le gène lié à l'X méthyl-CpG binding protein 2 (MeCP2). Il dispose d'une gamme d'anomalies neuropsychiatriques, y compris troubles moteurs et une déficience cognitive qui varie de faible à sévère. Ici, nous discutons de questions clés et des études récentes décrivant les modèles animaux, les fonctions spécifiques de la cellule de type de méthyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), les défauts de plasticité des circuits neuronaux, et nous tentons d'évaluer les possibles stratégies thérapeutiques pour RTT. Nous discutons également comment les gènes, les protéines, et les voies de signalisation qui se chevauchent affectent l'étiologie moléculaire de troubles neuropsychiatriques apparemment sans rapport, une compréhension de ce qui peut offrir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour une gamme de troubles du spectre autistique (TSA).

Postsecondary Education and Employment Among Youth With an Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.  

Education postsecondaire et emploi chez les jeunes ayant un trouble du spectre autistique
Shattuck PT, Narendorf SC, Cooper B, Sterzing PR, Wagner M, Taylor JL.  

Source 

aGeorge Warren Brown School of Social Work, Washington University, St Louis, Missouri;  

Objectifs

Nous avons examiné la prévalence et les corrélats de l'éducation postsecondaire et de l'emploi chez les jeunes avec un trouble du spectre autistique (TSA). Les données provenaient d'une enquête nationale représentative des parents, des tuteurs et des jeunes adultes ayant un TSA. La participation à l'emploi d'études postsecondaires, le collège ou la formation professionnelle et le manque de participation à l'une de ces activités ont été examinés. Les taux ont été comparés avec ceux d'autres jeunes en 3 catégories d'admissibilité: le déficience de la parole/langage , les difficultés d'apprentissage, et le retard mental. La régression logistique a été utilisée pour examiner les corrélats de chaque résultat.  

Résultats 

Pour les jeunes ayant un TSA, 34,7% avaient fréquenté un collège et 55,1% avaient occupé un emploi rémunéré au cours des 6 premières années après l'école secondaire. Plus de 50% des jeunes qui avaient quitté l'école secondaire dans les 2 dernières années n'ont eu aucune participation à un emploi ou à une intervention éducative. Les jeunes avec un TSA avaient les plus faibles taux de participation à l'emploi et les taux les plus élevés de non participation par rapport aux jeunes avec d'autres types d'invalidité. Un revenu plus élevé et de plus grandes capacités fonctionnelles ont été associés à une augmentation des quotients de probabilité ajustés de participation postsecondaire à l'emploi et l'éducation. 

Conclusions

Les jeunes avec TSA ont de mauvaises perspectives postsecondaires d'emploi et d'éducation, en particulier dans les 2 premières années après l'école secondaire. Ceux issus de familles à faible revenu et ceux avec de plus grandes déficiences fonctionnelles ont un risque accru de mauvais résultats. Des recherches complémentaires sont nécessaires pour comprendre comment la planification de transition avant la sortie du secondaire peut faciliter une meilleure connexion à des activités productives d'enseignement postsecondaire.

Robots for Use in Autism Research

Traduction : G.M.  

Utilisation de robots dans la recherche sur l'autisme. 

Scassellati B, Admoni H, Matarić M.  

Source 

Department of Computer Science, Yale University, New Haven, CT 06520; email: scaz@cs.yale.edu.  

Résumé 

Les troubles du spectre autistique sont un groupe de handicaps qui durent toute la vie et qui affectent la capacité des personnes à communiquer et à comprendre les règles sociales. 

La recherche sur l'application de robots comme outils thérapeutiques a montré que les robots semblent améliorer l'engagement et de susciter de nouveaux comportements sociaux chez les personnes (en particulier les enfants et les adolescents) avec autisme. Le traitement de l'autisme grâce aux robots a été exploré comme l'un des premiers domaines d'application de la robotique d'assistance sociale (DAS), qui vise à développer des robots qui aident les personnes ayant des besoins spéciaux grâce à des interactions sociales. Dans cette revue, nous discutons des travaux de la dernière décennie en matière de systèmes SAR conçu pour traitement de l'autisme en analysant les décisions de conception de robots, les interactions homme-robot, et les évaluations du système. Nous concluons en discutant des défis et des tendances futures pour ce domaine de recherche jeune, mais qui se développe rapidement. 

Kaspar the Friendly Robot Helps Autistic Kids

Robot Helps Kids with Autism Communicate 

Robot Dances Its Way From Autism Therapy to Toys `R' Us

Latent class analysis of early developmental trajectory in baby siblings of children with autism

Traduction: G.M.

Analyse de classe latente de la trajectoire précoce de développement de bébés frères et sœurs d'enfants avec autisme.

Landa RJ, Gross AL, Stuart EA, Bauman M.

Source

Center for Autism and Related Disorders, Kennedy Krieger Institute, Psychiatry and Behavioral Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA Biostatistics, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA Lurie Center/LADDERS, Mass General Hospital for Children, Neurology, Harvard Medical School, Baltimore, MD, USA.

Contexte

Les frères et sœurs d'enfants autistes (frères et soeurs-A) sont à risque génétique accru de troubles du spectre autistique (TSA) et des déficiences plus faibles.Pour élucider la diversité et le contour des trajectoires précoces de développement exposés par la fratrie-A, indépendamment de leur classification diagnostique, la modélisation de classe latente a été utilisé.

(Note de traduction:  Le modèle des classes latentes par Raymond Bourdon  Les variables latentes pour mathématiciens confirmés.

Méthodes

La fratrie-A (n = 204) a été évaluée avec les échelles d'apprentissage de Mullen dès l'âge de 6 à 36 mois.

Les scores T de Mullen ont servi de variables dépendantes. 

Les résultats des classifications à l'âge de 36 mois incluaient : TSA (N = 52); non-TSA avec retard de communication/ socialisation (phénotype plus large d'autisme; BAP; N = 31), et non affecté (N = 121).

Les schémas de performance spécifiques aux enfants ont été étudiés par analyse de la croissance latente de classe. L'appartenance à une classe latente était alors liée à des résultats de diagnostic grâce à l'estimation de la proportion sans classe pour chaque catégorie de diagnostic.

Résultats 

Un modèle 4-classe a été favorisé. 

• La Classe 1, représentait un développement accéléré et se composait de 25,7% de l'échantillon, principalement des enfants non touchés. 
• La Classe 2 (40,0% de l'échantillon), a été caractérisée par un développement normatif avec une des résultats cognitifs non verbaux supérieurs à la moyenne. 
•  La Classe 3 (22,3% de l'échantillon) a été caractérisée par un retard de langage réceptif, et de motricité fine et globale. 
• La Classe 4 (12,0% de l'échantillon), a été caractérisée par le retard dans l'acquisition de compétences généralisées , reflétée par des trajectoires en baisse. 

Les enfants ayant un résultat de diagnostic de TSA ont été répartis dans les classes 2, 3 et 4.  

Conclusions 

Ces résultats appuient la distinction d'une catégorie de TSA qui implique un ralentissement du développement non-social précoce. Le langage réceptif et le développement moteur est vulnérable au retard chez les frères et soeurs-A avec et sans TSA. Les frères et soeurs A sans TSA sont largement distribués dans toutes les classes représentant un développement moyen ou accéléré.Les trajectoires développementales de la motricité, du langage et de la cognition apparaissent indépendant des retards de communication et socialisation chez les dans la fratrie sans TSA.

Social Responsiveness and Competence in Prader-Willi Syndrome: Direct Comparison to Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M. 

Réactivité et compétences sociales dans le syndrome de Prader-Willi: Comparaison directe avec les troubles du spectre autistique. 

Dimitropoulos A, Ho A, Feldman B.  

Source 

Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, MTHM 109, Cleveland, OH, 44106-7123, USA, axd116@case.edu. 

Résumé 

Le syndrome de Prader-Willi (SPW), un trouble neurologique caractérisé principalement par une hyperphagie et les préoccupations alimentaires, est causé par l'absence d'expression des gènes actifs paternels dans le bras proximal du chromosome 15. Bien que le comportement inadapté et le profil cognitif dans PWS ont été bien caractérisés, le fonctionnement social a été systématiquement examiné seulement récemment. Les résultats à ce jour indiquent l'exposition de la dépréciation sociale peut refléter des difficultés spécifiques d'interprétation et d'utilisation des informations sociales de manière efficace. En outre, les preuves suggèrent qu'il y a un risque accru de déficits sociaux chez les personnes atteintes du sous type de PWS, la disomie uniparentale origine maternelle (mUPD) en comparaison à celles présentant une suppression 15q11-13 paternelle (DEL) En utilisant l'échelle de la sensibilité sociale (SRS) et l'inventaire des compétences sociales, notre objectif était de comparer le fonctionnement social chez les personnes atteintes de PWS et de troubles du spectre autistique (TSA). Les participants avec mUPD ont eu un même score que les personnes du groupe TSA dans la plupart des domaines SRS.Tous les groupes avaient des difficultés avec les compétences sociales, bien que le groupe DEL ait eu de meilleurs résultat pour le comportement prosocial. Les résultats suggèrent qu'une caractérisation plus poussée du comportement social dans le PWS est nécessaire pour aider à faire progresser la compréhension de la contribution des gènes dans la région critique 15q11-13 pour la susceptibilité de TSA, en particulier en ce qui concerne la surexpression des gènes maternels exprimés dans cette région, ainsi que l'aide à la sensibilisation et au développement/la mise en œuvre des interventions.

ZNF764 Haploinsufficiency May Explain Partial Glucocorticoid, Androgen, and Thyroid Hormone Resistance Associated with 16p11.2 Microdeletion

Traduction: G.M.

 (Note de traduction une cellule haploïde est une cellule germinale (spermatozoïdes, ovules) qui possèdent n chromosomes. les cellules somatiques en possède 2n. Chez les humains, les cellules haploides possèdent 23 chromosomes simples et leur union donne une cellule à 2n chromosomes, soit 46 chromosomes.)

L'haploinsuffisance de ZNF764 peut expliquer la résistance partielle des glucocorticoïdes, androgènes et hormones thyroïdiennes associée à microdélétion  16p11.2.

Kino T , Pavlatou MG , Moraitis AG , Nemery RL , M Raygada , Stratakis CA .  

Source

Unité sur l'action hormonale moléculaire (TK, MGP), la section sur les endocrinologie de la reproduction (AGA), Programme de la reproduction et endocrinologie pour adultes, la section sur l'endocrinologie et la génétique (AGA, MR, CAS), le Programme de développement sur l'endocrinologie et la génétique, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health et le développement humain, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, et le Département d'endocrinologie pédiatrique (NR), l'Hôpital de Joe DiMaggio pour l'enfance, Hollywood, Florida 33021. Contexte: Les récepteurs hormonaux nucléaires exercent leurs effets transcriptionnels grâce à des molécules cofacteurs partagées; par conséquent, les défauts de ces protéines intermédiaires peuvent être associés à des résistances hormonales multiples. Des microdélétions de petits segments chromosomiques résultent de maladies héréditaires ou sporadiques qui affectent l'expression de genes résidents.  

Objectif

Nous décrivons un garçon de 7 ans atteint d'une résistance partielle aux glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, et peut-être androgènes. Il a été diagnostiqué comme ayant un trouble du spectre autistique et a eu un retard de développement et de plusieurs manifestations morphologiques du visage. Nous avons exploré les gènes responsables de résistance à l'hormone multiple de ce case.Resultats: Nous avons trouvé chez ce patient une microdélétion d'environ 1,1 Mb-hétérozygote sur 16p11.2 , qui comprenait une délétion unique d'environ 500 kb rappelant une microdélétion précédemment rapportée environ 600 kb sur 16p11.2 . Les petits dépistage sur l'ARN interférent a révélé que le démontable de ZNF764, qui est situé dans le segment unique supprimé dans notre cas,a sensiblement réduit l'activité transcriptionnelle induite par les glucocorticoïdes, les androgènes, et l'hormone thyroïdienne de leurs gènes sensibles à des cellules HeLa, tandis que sa surexpression a sensiblement amélioré leur activité transcriptionnelle.L'activité des récepteurs de l'oestrogène et de la progestérone, les protéines de réponse à la protéine de liaison d'éléments-AMP , et p53 n'ont pas été affectés dans ces cellules. L'expression de la protéine ZNF764 (protéine à doigt de zinc 764) a été réduite dans les cellules sanguines périphériques mononucléaire du patient, tandis que les protéines exogènes supplémentées ZNF764 ont récupéré de la réactivité aux glucocorticoïdes dans les lymphocytes du patient transformés par le virus d'Epstein-Barr. L'effet de ZNF764 sur l'activité transcriptionnelle du récepteur glucocorticoïde a été véhiculé par la coopération avec un récepteur coactivateur de l'hormone nucléaire générale, facteur intermédiaire transcriptionnel 1.

Conclusions

L'haplo-insuffisance de ZNF764, causée par une microdélétion peut être responsable de la résistance à l'hormonale multiple et partielle observée chez notre patient.ZNF764 semble être impliquée dans les glucocorticoïdes, les androgènes, et l'action des hormones thyroïdiennes.

A common X-linked inborn error of carnitine biosynthesis may be a risk factor for nondysmorphic autism

Traduction: G.M.

 Une erreur innée commune liée à l'X dans la biosynthèse de carnitine peut être un facteur de risque pour l'autisme non dysmorphique.  

Celestino-Soper PB, Violante S, Crawford EL, Luo R, Lionel AC, Delaby E, Cai G, Sadikovic B, Lee K, Lo C, Gao K, Person RE, Moss TJ, German JR, Huang N, Shinawi M, Treadwell-Deering D, Szatmari P, Roberts W, Fernandez B, Schroer RJ, Stevenson RE, Buxbaum JD, Betancur C, Scherer SW, Sanders SJ, Geschwind DH, Sutcliffe JS, Hurles ME, Wanders RJ, Shaw CA, Leal SM, Cook EH Jr, Goin-Kochel RP, Vaz FM, Beaudet AL.  

Source 

Departments of Molecular and Human Genetics, Psychiatry, and Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030. 

Résumé

Nous avons récemment fait état d'une délétion de l'exon 2 du gène epsilon hydroxylase triméthyllysine (TMLHE) gène chez un sujet avec autisme. TMLHE cartographie sur le chromosome X et code pour la première enzyme de la biosynthèse de la carnitine, 6-N-triméthyllysine dioxygénase. La délétion de l'exon 2 du TMLHE provoque une déficience enzymatique, résultant en une augmentation de la concentration de substrat 6-N-triméthyllysine) et une diminution de niveaux de produits (3-hydroxy-6-N-triméthyllysine et γ-butyrobétaïne) dans le plasma et l'urine. La carence en TMLHE est fréquente chez les hommes du groupe contrôle (24 sur 8787 ou 1 sur 366) et n'a pas été significativement augmentée en fréquence chez les sujets des familles d'enfants autistes simplex (9 sur 2904 ou 1 sur 323). 

Cependant, il était de 2,82 fois plus fréquent chez les sujets masculins issus de familles avec multiplex avec des garçons avec autisme par rapport aux groupes témoins(7 en 909 ou 1 130; P = 0,023). 

En outre, six des sept enfants autistes de la fratrie de sexe masculins dans les familles multiplex mâle-mâle avaient la suppression, suggérant que la déficience TMLHE est un facteur de risque pour l'autisme (méta-analyse Z-score = 2,90 et p = 0,0037), mais avec une pénétrance faible (2 - 4%). 

Ces données suggèrent que la dérégulation de métabolisme de la carnitine peut être importante dans l'autisme non dysmorphique; que les anomalies de l'apport de carnitine, de la perte, du transport, ou de la synthèse peuvent être importantes dans une fraction plus importante des cas d'autisme non dysmorphique, et que la voie de la carnitine peut fournir une nouvelle cible pour le traitement ou la prévention de l'autisme.

The Interaction between Early Life Epilepsy and Autistic-Like Behavioral Consequences: A Role for the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway

Traduction: G.M.

Les interactions entre l'épilepsie précoce et les conséquences du comportement de type autistique: Un rôle pour la voie de cible de la rapamycine chez les mammifères(mTOR)

Talos DM, Sun H, Zhou X, Fitzgerald EC, Jackson MC, Klein PM, Lan VJ, Joseph A, Jensen FE.

Source

Department of Neurology, Children's Hospital, Boston, Massachusetts, United States of America.

Résumé

L'épilepsie précoce peut entraîner une épilepsie chronique, des déficits cognitifs et des changements comportementaux tels que l'autisme, et inversement l'épilepsie est fréquente chez les enfants autistes. Nous avons supposé que pendant le développement précoce du cerveau, des convulsions pourraient modifier la régulation du développement synaptique et sous-tendre l'interaction entre l'épilepsie et l'autisme. La cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) (est une enzyme qui) module la traduction des protéines et est dérégulée dans la sclérose tubéreuse complexe, un trouble caractérisé par l'épilepsie et l'autisme.

Nous avons utilisé un modèle rongeur de convultions néonatales induites par l'hypoxie qui se traduit par des augmentation à long terme de l'excitabilité neuronale, une sensibilité aux crises, des crises spontanées, afin de déterminer comment modifier les crises mTOR Complex 1 (mTORC1) se signalent. Nous émettons l'hypothèse que les crises qui se produisent à un stade de développement qui coïncide avec une période critique de la synaptogenèse activera mTORC1, contribuant à des réseaux épileptiquess et à des comportements autistiques dans la vie future.

Nous montrons ici que, chez le rat, des pics de référence d'activation mTORC1 au cours des trois premières semaines post-natales, et l'induction de crises au jour postnatal 10 conduisent à l'activation transitoire supplémentaire en aval des cibles phospho-4E-BP1 (Thr37/46), phospho-p70S6K (Thr389) et phospho-S6 (Ser235/236), ainsi que d'induction rapide de l'activité dépendant en amont des molécules de signalisation, notamment BDNF, phospho-Akt (Thr308) et phospho-ERK (Thr202/Tyr204).

En outre, le traitement par inhibiteur de la rapamycine mTORC1 immédiatement avant et après les saisies inverse l'augmentation précoce de neurotransmission glutamatergique et la susceptibilité aux crises d'épilepsie et atténue l'épilepsie et les comportements autistiques plus tard dans la vie.

Ensemble, ces résultats suggèrent que dans le cerveau en développement, la voie de signalisation mTORC1 est impliquée dans l'épileptogenèse et l'altération des comportements sociaux, et qu'il peut être une cible pour le développement de nouvelles thérapies qui éliminent les effets progressifs de convulsions néonatales. Texte intégral en anglais

A Common Susceptibility Factor of Both Autism and Epilepsy: Functional Deficiency of GABA(A) Receptors

Traduction: G.M.

Un facteur de susceptibilité commun entre l'autisme et l'épilepsie: déficience fonctionnelle du récepteur GABA (A)

Kang JQ, Barnes G.

Source

Department of Neurology, Vanderbilt University Medical Center, 6140 Medical Research Building III, 465 21st Ave, Nashville, TN, 37232-8552, USA, jingqiong.kang@vanderbilt.edu.

Résumé

L'autisme et l'épilepsie sont des troubles neurologiques courantes de l'enfance avec une grande hétérogénéité des phénotypes cliniques ainsi que des facteurs de risque. La neuropathologie de l'autisme et l'épilepsie a une histologie similaire impliquant les processus de neurogenèse, la migration neuronale, la mort cellulaire programmée, et la croissance des neurites. Les progrès de la génétique ont identifié plusieurs molécules qui participent au développement neural, au réseau de connectivité cérébral, et à la fonction synaptique qui sont impliqués dans la pathogenèse de l'autisme et l'épilepsie. Des mutations dans la sous-unité du récepteur de GABA (A) ont été fréquemment associées à l'épilepsie, l'autisme et autres troubles neuropsychiatriques. Dans cet article, nous abordons l'hypothèse selon laquelle un déficit fonctionnel de la signalisation GABAergique est un potentiel de mécanisme moléculaire commun qui sous-tend la co-morbidité de l'autisme et de l'épilepsie.

Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism

Traduction: G.M.

Pharmacothérapie pour contrôler les symptômes comportementaux chez les enfants atteints d'autisme
Doyle CA, McDougle CJ.

Source
Indiana University School of Medicine; and Christian Sarkine Autism Treatment Center, Riley Hospital for Children, Department of Psychiatry , IN , USA.

Résumé
Introduction: Le trouble autistique, le syndrome d'Asperger, et les troubles envahissants du développement non spécifiés (PDD-NOS) sont des troubles envahissants du développement (TED) fréquemment associés à des symptômes comportementaux qui peuvent nécessiter d'être gérés par pharmacothérapie.

Domaines couverts
Les symptômes comportementaux chez les enfants atteints d'autisme incluent des comportements répétitifs, de l'irritabilité et l'hyperactivité et de l'inattention, interférant les uns avec les autres. Les médicaments psychotropes examinés dans cette étude comprennent: les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antipsychotiques typiques et atypiques, les médicaments utilisés pour traiter les troubles de l'attention, la naltrexone, la buspirone, le divalproex de sodium, lamotrigine, lévétiracétam, la mémantine, la mirtazapine, le riluzole, la pioglitazone, et le topiramate .

Avis d'expert

• Pour le traitement comportements répétitifs, les inhibiteurs de la repacture de la sérotonine démontrer moins d'efficacité et sont moins bien tolérés par les enfants que par les adultes.
• Les antipsychotiques sont les médicaments les plus efficaces pour le traitement de l'irritabilité chez les enfants atteints d'autisme et autres TED.
• Pour le traitement de l'hyperactivité et l'inattention, les psychostimulants démontrent un certain avantage. Cependant, ils sont globalement moins efficaces et provoquent plus d'effets secondaires chez les enfants atteints TED comparés aux enfants qui se développement sans autisme avec un trouble de l'attention.

Les résultats de l'étude contrôlée en double-aveugle, versus placebo de ces agents et d'autres pour le traitement dans le domaine des symptômes comportementaux décrits ci-dessus seront discutés dans cette revue.

Spherical harmonic analysis of cortical complexity in autism and dyslexia

Traduction: G.M.  

Analyse harmonique sphérique de la complexité corticale dans l'autisme et la dyslexie.

Williams EL, et al. Show all 

Journal 

Transl Neurosci. 2012 Mar;3(1):36-40. Epub 2012 Feb 28. 

Affiliation 

Department of Anatomical Sciences and Neurobiology, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA. 

Des modifications dans la forme et la complexité gyrale ont été systématiquement notées à la fois dans l'autisme et la dyslexie. Dans la présente étude, nous appliquons les harmoniques sphériques, une technique que nous avons programmé pour estimer la complexité de la surface du cerveau, afin d'identifier des anomalies dans la gyrification (le degré de "plissement" du cerveau) entre les autistes, les dyslexiques et le groupe contrôle.

Sur l'ordre de complexité de la surface absolue, l'autisme présente le phénotype le plus extrême, le groupe contrôle occupe les gammes intermédiaires, et les dyslexiques présentent la surface de moindre complexité. 

Ici, nous synthétisons nos résultats qui délimitent ces trois groupes et examinons comment les facteurs contrôlant la prolifération et la migration neuronale néocorticale peut conduire à ces phénotypes distinctifs.

Mitochondrial and ion channel gene alterations in autism

Traduction: G.M.  

Altérations génétiques mitochondriales et des canaux ioniques dans l'autisme. 

Auteurs 

Smith M, et al. Show all  

Journal 

Biochim Biophys Acta. 2012 Apr 17. 

Affiliation 

Dept. of Pediatrics University of California, Irvine, USA.  

Résumé 

Pour évaluer l'importance potentielle chez les sujets autistes de variantes du nombre de copies (CNV) qui modifient les gènes pertinents pour la bioénergétique, le métabolisme ionique, et la fonction synaptique, nous avons mené une analyse détaillée des biopuces de 69 patients avec autisme et de 35 parents, comparativement à 89 personnes du groupe contrôle CEU HapMap . 

Cette étude a révélé que la fréquence des CNV de ≥ 100kb et CNV de ≥ 10 Kb a été été nettement plus élévèe chez les patients que chez les parents ainsi que chez les patients et parents par rapport aux personnes du groupe contrôle. L'évaluation de la CNV ≥ 1Mb par l'analyse FISH chromosomique a confirmé l'identité moléculaire d'un sous-ensemble des CNV, dont certains ont été associés à des réarrangements chromosomiques. 

Dans un certain nombre des cas, les CNV trouvées modifient le nombre de copies des gènes qui sont importants dans la phosphorylation mitochondriale oxydative (Note de traduction: La phosphorylation oxydative est une voie métabolique qui utilise l'énergie libérée par l'oxydation des nutriments pour la production d'adénosine triphosphate ATP; molécule qui, dans la biochimie de tous les organismes vivants connus, fournit par hydrolyse l'énergie nécessaire aux réactions chimiques du métabolisme), d'ions et le transport du calcium en particulier, et la structure synaptique.

Par conséquent, l'autisme pourrait résulter d'altérations de plusieurs gènes bioénergétiques et métaboliques nécessaires à la fonction mentale. 

Cet article fait partie d'un numéro spécial intitulé: 17e Conférence européenne Bioénergétique (EBEC 2012).

Negative Allosteric Modulation of the mGluR5 Receptor Reduces Repetitive Behaviors and Rescues Social Deficits in Mouse Models of Autism

Traduction: G.M.  

La modulation allostérique négatif du récepteur de mGluR5 réduit les comportements répétitifs et restaure les déficits sociaux dans les modèles murins de l'autisme.

 Les troubles neurologiques comme l'autisme et le syndrome de l'X fragile ont longtemps été considérés comme médicalement incurables, sur l'hypothèse que les dysfonctionnements du cerveau étaient cablés de façon immuable avant le diagnostic.Les récentes révélations que de nombreux cas d'autisme ont pour origine des mutations dans les gènes qui contrôlent la formation permanente et la maturation des synapses ont remis en cause ce dogme. Les antagonistes de récepteur du récepteur métabotrope au glutamate 5 (mGluR5), qui modulent la neurotransmission excitatrice, sont en essais cliniques pour le syndrome du X fragile, une cause génétique majeure de la déficience intellectuelle.Environ 30% des patients atteints du syndrome de l'X fragile répondent aux critères diagnostiques de l'autisme.En raisonnant par analogie, nous avons considéré le récepteur mGluR5 en tant que cible potentielle d'une intervention dans l'autisme. Nous avons utilisé des souris BTBR T + tf / J (BTBR), un modèle établi avec robustes phénotypes comportementaux pertinents pour les trois symptômes comportementaux de diagnostic de l'autisme- les interactions sociales inhabituelles, le déficit de communication, et les comportements répétitifs,pour sonder l'efficacité d'un modulateur allostérique négatif sélectif du récepteur mGluR5, GRN-529. GRN-529 réduit les comportements répétitifs dans trois cohortes de souris BTBR à des doses qui ne provoquent pas de sédation lors des essais de contrôle de la locomotion libre.En outre, les mêmes doses non sédatives réduisent les sauts stéréotypés spontanés qui caractérisent une deuxième souche de souris consanguines, C58 / J. De plus, GRN-529 a partiellement infirmé le manque criant de sociabilité chez les souris BTBR sur certains paramètres de l'approche sociale et des interactions sociales réciproques. Ces résultats soulèvent la possibilité qu'une seule intervention pharmacologique ciblée peut atténuer les multiples symptômes comportementaux de l'autisme.

The Emerging Role of microRNAs in Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M

Le rôle émergent des microARN dans la schizophrénie et les troubles du spectre autistique. 

Front Psychiatry. 2012;3:39. Epub 2012 Apr 25.  

Affiliation 

Department of Brain and Cognitive Sciences, Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology Cambridge, MA, USA.  

Résumé 

Les microARN (miARN) sont de petits ARN non-codants conservés tout au long de l'évolution dont la perception importance pour le développement du cerveau et de la maturation est de mieux en mieux comprise. Bien qu'une pléthore de nouvelles découvertes ont fourni des informations nouvelles sur les mécanismes moléculaires de la médiation des miRNA qui influent sur la plasticité du cerveau, leur pertinence pour les maladies neuropsychiatriques avec des déficits connus de la plasticité synaptique, comme la schizophrénie et l'autisme, n'a pas été suffisamment explorée. Dans cette revue, nous discutons de l'intersection entre les connaissances actuelles et anciennes sur le rôle des miARN dans la plasticité du cerveau et sur leur fonction avec un attention particulière portée sur l'implication potentielle des miARN exprimées au niveau cérébral dans la physiopathologie des troubles neuropsychiatriques.

Oxytocin attenuates feelings of hostility depending on emotional context and individuals' characteristics

Traduction: G.M.

  L'ocytocine atténue les sentiments d'hostilité en fonction du contexte émotionnel et des caractéristiques individuelles.

Chez l'homme, l'ocytocine (OT) améliore le comportement prosocial. Cependant, il est encore difficile de savoir comment les effets prosociaux des OT sont modulés par des caractéristiques émotionnelles et/ou caractéristiques des individus.

Dans une étude contrôlée par placebo, nous avons testé 20 volontaires sains de sexe masculin pour enquêter sur ces modulations comportementales et neurophysiologiques en utilisant la magnétoencéphalographie. Comme indication des caractéristiques des individus, nous avons utilisé le quotient d'empathie (EQ), le quotient du spectre autistique (AQ), et le quotient de la systémisation (SQ).Seulement lors de la perception du visage en colère d'une autre personne, une SQ élévée a été un prédicteur important de changement social induit par l'OT, à la fois dans les indicateurs comportementaux et neurophysiologiques.En outre, un faible quotient d'empathie était seulement un prédicteur important de l'OT pour les changements induits par prosociaux dans les indicateurs neurophysiologiques au cours de la perception des visages en colère. Tant sur le comportement et sur le niveau neurophysiologique, les effets de l 'OT étaient spécifiques à la colère et en corrélation avec un plus grand SQ

Is Talent in Autism Spectrum Disorders Associated with a Specific Cognitive and Behavioural Phenotype?

Traduction: G.M.  

Est-ce que le talent dans les troubles du spectre autistique est associé à une déficience cognitive spécifique et à un phénotype comportemental? 

Les parents de 125 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de troubles du spectre autistique ont rempli un questionnaire nouvellement mis au point visant à identifier les caractéristiques cognitives et comportementales associées à des compétences savantes dans ce groupe. Les Facteurs distingant les individus qualifiés ont ensuite été étudiés dans des études de cas de trois individus ayant des compétences exceptionnelles pour la musique, l'art et les mathématiques. Les résultats des études de cas ont largement confirmé les résultats de l'étude par questionnaire en montrant que les compétences spécifiques sont associées à la mémoire de travail supérieure et une attention hautement ciblée qui n'est pas associée à une augmentation de l'obsession. Bien que la déficience intellectuelle et un biais local aient été largement associés à des compétences particulières dans la littérature scientifique, ni le dépistage, ni les études de cas ne fournissent des preuves solides de ces associations.

Utilizing pharmacodynamic properties of second-generation antipsychotics to guide treatment.

Traduction: G.M.

L'aripiprazole dans le traitement des troubles du comportement chez les adultes souffrant de troubles du spectre autistique.

Jordan I, Robertson D, M Catani, Craig M, Murphy D.

Source

Département de médecine légale et troubles neurodéveloppementaux des sciences, Institut de psychiatrie, 16 De Crespigny Park, Londres, SE5 8AF, Royaume-Uni, iain_jordan@hotmail.com.

Résumé

CONTEXTE

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont associés à des comportements répétitifs et souvent aussi avec l'hyperactivité, l'agressivité, les comportements d'automutilation, de l'irritabilité et une labilité de l'humeur. Il existe des preuves nouvelles que l'aripiprazole, un antipsychotique avec effet agoniste partiel dopaminergique, peut être efficace dans le traitement de ces comportements difficiles. Néanmoins, il y a peu de preuves de sonefficacité chez les adultes atteints de TSA.

OBJECTIFS

Le but de cet article est de présenter des données préliminaires sur l'utilisation de l'aripiprazole dans le traitement des troubles du comportement dans le cadre des TSA.

MÉTHODES

Nous présentons une série consécutive de cinq patients hospitalisés avec une intelligence standard et des comportements difficiles associés au TSA,  diagnostiqués selon les critères de la CIM-10, qui étaient résistants au traitement avec d'autres interventions médicales et comportementales et qui ont été traités par l'aripiprazole.

Résultats

Quatre des cinq patients ont été classés comme «amélioré» ou «très améliorée», selon le Clinical Global Impression-Improvement échelle. L'aripiprazole provoquie de l'akathisie (Note de traduction: impossibilité de s'asseoir ou de rester dans la position assise), à une dose de 30 mg chez un patient celui qui n'a pas été classé comme un des intervenants, mais a été par ailleurs bien tolérée.

CONCLUSIONS

Il s'agit de la première série de cas d'adultes atteints de TSA présentant des comportements difficiles qui ont été traités par l'aripiprazole. Bien que les résultats soient prometteurs, des essais contrôlés sont nécessaires pour confirmer les résultats.

Utilizing pharmacodynamic properties of second-generation antipsychotics to guide treatment

Traduction: G.M.

Utiliser les propriétés pharmacodynamiques de antipsychotiques de deuxième génération pour guider le traitement
Schwartz T, Bedynerman K.

Source
SUNY Upstate Medical University, Département de psychiatrie, Syracuse, New York, Etats-Unis. SchwartT@upstate.edu.

Résumé
Les antipsychotiques de deuxième génération (SGA) sont utilisés pour le traitement de plusieurs troubles psychiatriques, y compris la schizophrénie, la dépression bipolaire, la manie bipolaire, l'autisme et le trouble dépressif majeur.
En outre, leur utilisation hors AMM a été l'expansion pour inclure d'autres troubles ainsi, y compris le syndrome de stress post-traumatique, les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles anxieux généralisé, les troubles alimentaires et les troubles de la personnalité.
Tous les antipsychotiques de seconde génération partagent des propriétés communes, mais chaque SGA  a un profil unique pharmacodynamique qui peut être utilisé pour guider et individualiser le traitement.