The emerging role of SHANK genes in neuropsychiatric disorders

Traduction partielle : G.M.

Dev Neurobiol. 2013 Sep 20. doi: 10.1002/dneu.22128.

Le rôle émergent des gènes SHANK dans les troubles neuropsychiatriques

Guilmatre A, Huguet G, Delorme R, Bourgeron T.

Source

Human Genetics and Cognitive Functions Unit, Institut Pasteur, Paris, France; CNRS URA 2182 'Genes, Synapses and Cognition,' Institut Pasteur, Paris, France; Human Genetics and Cognitive Functions, University Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.

Abstract

L'hétérogénéité génétique des troubles neuropsychiatriques est élevé, mais certaines voies émergé , notamment le fonctionnement synaptique.

A large number of mutations have been described in genes such as neuroligins, neurexins, and SHANK that play a role in the formation and the maintenance of synapses. This review focuses on the disorders associated with mutations in SHANK3 and the other members of its family, SHANK1 and SHANK2. SHANKs are scaffolding proteins of the postsynaptic density of glutamatergic synapses. SHANK3 has been described in the Phelan-McDermid syndrome (PMS), but also in autism spectrum disorders (ASD) and schizophrenia associated to moderate to severe intellectual disability (ID) and poor language. The evolution of patients with PMS includes symptoms of bipolar disorder and regression. 

SHANK2 a été identifiée chez les patients avec TSA et une déficience intellectuelle de légère à sévère.
SHANK1 a été associé avec l'autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif chez les hommes, , tandis que les femelles porteuses affichent anxiété et timidité.  

Finally, based on neuropathological findings in animal models and patients, a possible role of SHANK in Alzheimer's disease is discussed. 

Au total, cette étude décrit les trajectoires cliniques associés aux différentes mutations des gènes SHANK et fournit des informations à pour étudier davantage le rôle des gènes SHANK dans les  troubles neuropsychiatriques.

Pmid : 24124131