Traduction: G.M.
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Front Aging Neurosci. 2014 Sep 1;6:225. doi: 10.3389/fnagi.2014.00225. eCollection 2014.
Les effets du vieillissement sur le modèle de la souris BTBR des troubles du spectre autisme
Jasien JM1, Daimon CM2, Wang R2, Shapiro BK3, Martin B2, Maudsley S4.
Author information
- 1Metabolism Unit, Laboratory of Clinical Investigation, National Institutes of Health, National Institute on Aging Baltimore, MD, USA ; Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Kennedy Krieger Institute Baltimore, MD, USA.
- 2Metabolism Unit, Laboratory of Clinical Investigation, National Institutes of Health, National Institute on Aging Baltimore, MD, USA.
- 3Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Kennedy Krieger Institute Baltimore, MD, USA.
- 4Receptor Pharmacology Unit, Laboratory of Neurosciences, National Institute on Aging Baltimore, MD, USA ; VIB-Department of Molecular Genetics, University of Antwerp Antwerp, Belgium.
Abstract
Autism spectrum disorder (ASD) is a complex heterogeneous neurodevelopmental disorder
characterized by alterations in social functioning, communicative
abilities, and engagement in repetitive or restrictive behaviors. The
process of aging in individuals with autism
and related neurodevelopmental disorders is not well understood,
despite the fact that the number of individuals with ASD aged 65 and
older is projected to increase by over half a million individuals in the
next 20 years.
Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurodéveloppemental complexe et hétérogène caractérisé par des altérations dans le fonctionnement social, les capacités de communication, et l'engagement chez des comportements répétitifs ou restrictifs. Le processus de vieillissement chez les personnes avec autisme et les troubles du développement neurologique connexes n'est pas bien compris, malgré le fait que le nombre de personnes avec TSA de 65 ans et plus devrait augmenter de plus d'un demi-million de personnes dans les 20 prochaines années.
To elucidate the effects of aging in the context of a modified central nervous system, we investigated the effects of age on the BTBR T + tf/j mouse, a well characterized and widely used mouse model that displays an ASD-like phenotype. We found that a reduction in social behavior persists into old age in male BTBR T + tf/j mice. We employed quantitative proteomics to discover potential alterations in signaling systems that could regulate aging in the BTBR mice.
Unbiased proteomic analysis of hippocampal and cortical tissue of BTBR mice compared to age-matched wild-type controls revealed a significant decrease in brain derived neurotrophic factor and significant increases in multiple synaptic markers (spinophilin, Synapsin I, PSD 95, NeuN), as well as distinct changes in functional pathways related to these proteins, including "Neural synaptic plasticity regulation" and "Neurotransmitter secretion regulation."
L'analyse protéomique impartiale de l'hippocampe et du tissu cortical de souris BTBR par rapport aux témoins de type sauvage appariés selon l'âge a révélé une diminution significative dans le cerveau du facteur neurotrophique dérivé et des augmentations significatives de plusieurs marqueurs synaptiques (de spinophilin, Synapsin I, PSD 95, NeuN), ainsi que les changements distincts dans les voies fonctionnelles liées à ces protéines, y compris "la régulation de la plasticité synaptique neurale" et la "régulation de la sécrétion de neurotransmetteurs."
Taken together, these results contribute to our understanding of the effects of aging on an ASD-like mouse model in regards to both behavior and protein alterations, though additional studies are needed to fully understand the complex interplay underlying aging in mouse models displaying an ASD-like phenotype.
Pris ensemble, ces résultats contribuent à notre compréhension des effets du vieillissement sur un modèle de souris TSA en ce qui concerne les deux altérations comportementales et protéiniques, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour mieux comprendre l'interaction complexe qui sous-tend le vieillissement chez des modèles de souris affichant un TSA comme phénotype.
Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurodéveloppemental complexe et hétérogène caractérisé par des altérations dans le fonctionnement social, les capacités de communication, et l'engagement chez des comportements répétitifs ou restrictifs. Le processus de vieillissement chez les personnes avec autisme et les troubles du développement neurologique connexes n'est pas bien compris, malgré le fait que le nombre de personnes avec TSA de 65 ans et plus devrait augmenter de plus d'un demi-million de personnes dans les 20 prochaines années.
To elucidate the effects of aging in the context of a modified central nervous system, we investigated the effects of age on the BTBR T + tf/j mouse, a well characterized and widely used mouse model that displays an ASD-like phenotype. We found that a reduction in social behavior persists into old age in male BTBR T + tf/j mice. We employed quantitative proteomics to discover potential alterations in signaling systems that could regulate aging in the BTBR mice.
Unbiased proteomic analysis of hippocampal and cortical tissue of BTBR mice compared to age-matched wild-type controls revealed a significant decrease in brain derived neurotrophic factor and significant increases in multiple synaptic markers (spinophilin, Synapsin I, PSD 95, NeuN), as well as distinct changes in functional pathways related to these proteins, including "Neural synaptic plasticity regulation" and "Neurotransmitter secretion regulation."
L'analyse protéomique impartiale de l'hippocampe et du tissu cortical de souris BTBR par rapport aux témoins de type sauvage appariés selon l'âge a révélé une diminution significative dans le cerveau du facteur neurotrophique dérivé et des augmentations significatives de plusieurs marqueurs synaptiques (de spinophilin, Synapsin I, PSD 95, NeuN), ainsi que les changements distincts dans les voies fonctionnelles liées à ces protéines, y compris "la régulation de la plasticité synaptique neurale" et la "régulation de la sécrétion de neurotransmetteurs."
Taken together, these results contribute to our understanding of the effects of aging on an ASD-like mouse model in regards to both behavior and protein alterations, though additional studies are needed to fully understand the complex interplay underlying aging in mouse models displaying an ASD-like phenotype.
Pris ensemble, ces résultats contribuent à notre compréhension des effets du vieillissement sur un modèle de souris TSA en ce qui concerne les deux altérations comportementales et protéiniques, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour mieux comprendre l'interaction complexe qui sous-tend le vieillissement chez des modèles de souris affichant un TSA comme phénotype.
- PMID: 25225482
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