Démêler l'architecture de la chromatine pour mieux comprendre l'étiologie des troubles cérébraux

Aperçu; G.M.

L’organisation de la chromatine, ainsi que les modifications de l’ADN et des histones, est directement liée au contrôle spatiotemporel de l’expression génique qui spécifie et maintient les fonctions spécifiques au type de cellule. Ceci est particulièrement important dans le cerveau, où résident des centaines de types de cellules ayant des fonctions distinctes. Les progrès récents des technologies moléculaires et informatiques ont permis d’interroger l’architecture de la chromatine avec une résolution et des détails sans précédent. 

Nous passons ici en revue des études récentes sur l’importance croissante de l’architecture de la chromatine dans la pathogenèse des troubles cérébraux, l’accent étant mis sur la schizophrénie, les "troubles du spectre de l'autisme"(TSA) et les troubles d’expansion répétée instables. 

Ces études fournissent des informations moléculaires sur la manière dont ces troubles cérébraux apparaissent au niveau de l'architecture de la chromatine et impliquent de nouvelles directions thérapeutiques.

Curr Opin Genet Dev. 2019 Jul 16;55:76-81. doi: 10.1016/j.gde.2019.06.009.

Disentangling chromatin architecture to gain insights into the etiology of brain disorders

Lamonica JM¹, Zhou Z².

Author information

1

Department of Genetics and Epigenetics Institute, University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA.

2

Department of Genetics and Epigenetics Institute, University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA. Electronic address: zhaolan@pennmedicine.upenn.edu.

Abstract

Chromatin organization, together with DNA and histone modifications, is directly linked to the spatiotemporal control of gene expression that specifies and maintains cell type-specific functions. This is particularly important in the brain where hundreds of cell types with distinct functions reside. Recent advances in molecular and computational technologies have enabled the query of chromatin architecture at unprecedented resolution and detail. Here, we review recent studies on the emerging importance of chromatin architecture in the pathogenesis of brain disorders, with emphasis on schizophrenia, autism spectrum disorders (ASD), and unstable repeat expansion disorders. These studies provide molecular insights into how these brain disorders arise at the level of chromatin architecture and implicate new therapeutic directions.

Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID:31323465

DOI:10.1016/j.gde.2019.06.009