26 juillet 2019

"Comorbidité" neuropsychiatrique en tant qu'influence causale dans l'autisme

Aperçu: G.M.
La comorbidité comportementale est la règle plutôt que l'exception dans le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA), et la cooccurrence de traits autistiques avec des manifestations subcliniques d'autres syndromes psychiatriques (par exemple, anxiété, trouble de la coordination du développement) s'étend à la population en général avec des preuves de chevauchement des causes génétiques respectives. 
Une "comorbidité" de TSA peut avoir plusieurs origines causales fondamentalement distinctes: 
  • elle peut être due à un risque génétique partagé entre les phénotypes de TSA et les phénotypes non-TSA (par exemple, les TSA et la microcéphalie dans le contexte de la mutation MECP2) 
  • en tant que "symptôme secondaire" de TSA induite par la même influence causale (par exemple, l'épilepsie dans les canalopathies associées à un TSA) 
  • en raison de la cooccurrence fortuite de TSA avec une responsabilité causale indépendante (par exemple, TSA et diabète), 
  • ou en tant que manifestation tardive d'une influence causale sur les TSA (p. ex., trouble de déficit de l'attention / hyperactivité). 
Ici, nous examinons les preuves pour ces dernières, c’est-à-dire le rôle des influences causales non spécifiques sur le développement des TSA lui-même. La notion selon laquelle des atteintes non spécifiques au développement neuronal, héréditaires ou acquises, pourraient augmenter l'impact des susceptibilités génétiques spécifiques des TSA en contribuant à sa cause n'a pas été bien comprise dans la littérature sur la comorbidité et a des implications significatives pour les interventions personnalisées et futures. la recherche. 
Les études de biomarqueurs antérieures sur les TSA n’ont généralement pas pris en compte la variation de ces caractères. 
La puissance statistique des études futures, en particulier en génétique de l'autisme et en neuroimagerie, peut être renforcée par une attention plus complète portée à la mesure des caractères comportementaux comorbides qui indexent les influences causales sur le trouble, parmi les cas mais aussi (surtout) les témoins.

2019 Jul 22. pii: S0890-8567(19)30473-3. doi: 10.1016/j.jaac.2019.07.008.

Neuropsychiatric "Comorbidity" as Causal Influence in Autism

Author information

1
Washington University, St. Louis, MO.
2
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO. Electronic address: constantino@wustl.edu.

Abstract

Behavioral comorbidity is the rule rather than the exception in autism spectrum disorder (ASD), and the co-occurrence of autistic traits with subclinical manifestations of other psychiatric syndromes (e.g. anxiety, developmental coordination disorder) extends to the general population, where there is strong evidence for overlap in the respective genetic causes. An ASD "comorbidity" can have several fundamentally-distinct causal origins: it can arise due to shared genetic risk between ASD and non-ASD phenotypes (e.g., ASD and microcephaly in the context of the MECP2 mutation), as a "secondary symptom" of ASD when engendered by the same causal influence (e.g., epilepsy in channelopathies associated with ASD), due to chance co-occurrence of ASD with a causally-independent liability (e.g., ASD and diabetes), or as the late manifestation of an independent causal influence on ASD (eg, attention-deficit/hyperactivity disorder). Here, we review evidence for the latter, i.e., the role of non-specific causal influences on the development of ASD itself. The notion that non-specific insults to neural development, either inherited or acquired, might augment the impact of ASD-specific genetic susceptibilities in contributing to its cause has not been appreciated in the literature on comorbidity and has significant implications for both personalized intervention and future research. Prior biomarker studies of ASD have typically not accounted for variation in such traits. The statistical power of future studies, particularly in autism genetics and neuroimaging, can be enhanced by more comprehensive attention to the measurement of comorbid behavioral traits that index causal influences on the disorder, among not only cases but (importantly) controls.
PMID:31344460
DOI:10.1016/j.jaac.2019.07.008

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