Aperçu: G.M.
L'exposition
aux antidépresseurs pendant la grossesse a été associée à un risque
accru de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et de trouble
d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) dans plusieurs études
observationnelles. Les chercheurs ont effectué un examen systématique de ces études afin de
mettre en évidence l'effet que de telles limites méthodologiques
importantes ont sur ces analyses et d'envisager des approches pour la
conduite, la communication et l'interprétation des études futures.Une
revue de MEDLINE et d'EMBASE a identifié des études de cas-témoins,
cohortes et fratries évaluant le risque de TSA et de TDAH avec prise d'un
antidépresseur pendant la grossesse.
Un
total de 15 études mesurant les TSA en tant que résultat (impliquant 3
585 686 enfants et 40 585 cas) et 7 études mesurant le TDAH comme
résultat (impliquant 2 765 723 patients et 52 313 cas) ont été
identifiées. Une variation de l'ajustement confusionnel existait entre les études. Les
estimations des effets mis à jour pour l'association entre l'exposition
des antidépresseurs maternels pendant la grossesse à toutes les femmes
non exposées restaient statistiquement significatives pour les TSA
(rapport des risques aléatoires ajusté [RaRR] 1,53, intervalle de
confiance à 95% [IC] 1,31-1,78).
Des
associations significatives similaires ont été observées avec
l'exposition aux antidépresseurs maternels avant la grossesse (RaRR
1,48, IC 95% 1,29-1,71) et l'exposition aux antidépresseurs paternels
pendant la grossesse (1,29, IC à 95% 1,08-1,53), mais les analyses ont
été limitées aux femmes ayant des antécédents de trouble affectif (1,18, IC 95% 0,91-1,52) et les études de fratries
(0,96, IC 95% 0,65-1,42) n'étaient pas statistiquement significatives.
Les
associations correspondantes pour le risque de TDAH avec exposition
étaient: RaRR 1,38, IC à 95% 1,13-1,69 (pendant la grossesse), RaRR
1,38, IC à 95% 1,14-1,69 (avant la grossesse), RaRR 1,71, IC à 95%
1,31-2,23 ( exposition paternelle), RaRR 0,98, IC à 95% 0,77-1,24 (femmes ayant
des antécédents de trouble affectif) et RaRR 0,88, IC à 95% 0,70-1,11
(études de fratries).Les
études observationnelles existantes mesurant le risque de TSA et de
TDAH avec une exposition aux antidépresseurs sont hétérogènes dans leur
conception. Les
comparaisons classiques entre les femmes exposées et non exposées
pendant la grossesse présentent un risque élevé de confusion résiduelle.
Des comparaisons alternatives et des conceptions fraternelles peuvent
faciliter l'interprétation de la causalité et leur utilité nécessite une
évaluation plus approfondie, y compris la compréhension des limites
potentielles de la réalisation de méta-analyses avec de telles données.
BMC Med. 2018 Jan 15;16(1):6. doi: 10.1186/s12916-017-0993-3.
- 1
- Pharmacovigilance
and Epidemiology Department, European Medicines Agency, 30 Churchill
Place, Canary Wharf, London, E14 5EU, UK. Daniel.Morales@ema.europa.eu.
- 2
- Division of Population Health Sciences, University of Dundee, Dundee, UK. Daniel.Morales@ema.europa.eu.
- 3
- Pharmacovigilance and Epidemiology Department, European Medicines Agency, 30 Churchill Place, Canary Wharf, London, E14 5EU, UK.
- 4
- Department of Medical Statistics, London School of Hygiene and Tropical Medicine, University of London, London, UK.
Abstract
BACKGROUND:
Antidepressant exposure during pregnancy has been associated with an increased risk of autism spectrum disorder (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder
(ADHD) in several observational studies. We performed a systematic
review of these studies to highlight the effect that important
methodological limitations have on such analyses and to consider
approaches to the conduct, reporting and interpretation of future
studies.
METHODS:
A
review of MEDLINE and EMBASE identified case-control, cohort and
sibling studies assessing the risk of ASD and ADHD with antidepressant
use during pregnancy. Approaches to confounding adjustment were
described. Crude and adjusted effect estimates for comparisons between
antidepressant exposure during pregnancy vs. all unexposed women were
first meta-analysed using a generic inverse variance method of analysis,
followed by effect estimates for alternative pre-selected comparison
groups.
RESULTS:
A
total of 15 studies measuring ASD as an outcome (involving 3,585,686
children and 40,585 cases) and seven studies measuring ADHD as an
outcome (involving 2,765,723 patients and 52,313 cases) were identified.
Variation in confounding adjustment existed between studies. Updated
effect estimates for the association between maternal antidepressant
exposure during pregnancy vs. all unexposed women remained statistically
significant for ASD (adjusted random-effects risk ratio [RaRR] 1.53,
95% confidence interval [CI] 1.31-1.78). Similar significant
associations were observed using pre-pregnancy maternal antidepressant
exposure (RaRR 1.48, 95% CI 1.29-1.71) and paternal antidepressant
exposure during pregnancy (1.29, 95% CI 1.08-1.53), but analyses
restricted to using women with a history of affective disorder
(1.18, 95% CI 0.91-1.52) and sibling studies (0.96, 95% CI 0.65-1.42)
were not statistically significant. Corresponding associations for risk
of ADHD with exposure were: RaRR 1.38, 95% CI 1.13-1.69 (during
pregnancy), RaRR 1.38, 95% CI 1.14-1.69 (during pre-pregnancy), RaRR
1.71, 95% CI 1.31-2.23 (paternal exposure), RaRR 0.98, 95% CI 0.77-1.24
(women with a history of affective disorder) and RaRR 0.88, 95% CI 0.70-1.11 (sibling studies).
CONCLUSIONS:
Existing
observational studies measuring the risk of ASD and ADHD with
antidepressant exposure are heterogeneous in their design. Classical
comparisons between exposed and unexposed women during pregnancy are at
high risk of residual confounding. Alternative comparisons and sibling
designs may aid the interpretation of causality and their utility
requires further evaluation, including understanding potential
limitations of undertaking meta-analyses with such data.
