21 août 2014

Gene × Environment interactions in autism spectrum disorders: role of epigenetic mechanisms

Traduction: G.M.

Front Psychiatry. 2014 Aug 4;5:53. doi: 10.3389/fpsyt.2014.00053. eCollection 2014.

Gene × interactions de l'environnement dans les troubles du spectre autistique: rôle des mécanismes épigénétiques

Author information

  • 1Laboratoire Psychologie de la Perception, Université Paris Descartes, CNRS UMR 8158 , Paris , France ; Pôle Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent, Université de Rennes 1, Centre Hospitalier Guillaume Régnier , Rennes , France.
  • 2Laboratoire Psychologie de la Perception, Université Paris Descartes, CNRS UMR 8158 , Paris , France.
  • 3Department of Child and Adolescent Psychiatry, AP-HP, GH Pitié-Salpétrière, CNRS FRE 2987, University Pierre and Marie Curie , Paris , France.
  • 4Laboratoire de Santé Publique (EA3279), School of Medicine of La Timone , Marseille , France.
  • 5Laboratoire Psychologie et Neurosciences de la Cognition et de l'Affectivité, Université de Rouen , Mont Saint Aignan , France.
  • 6Laboratoire Psychologie de la Perception, Université Paris Descartes, CNRS UMR 8158 , Paris , France ; Service Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent, Université de Bretagne Occidentale, CHU de Brest , Brest , France.
  • 7Department of Child and Adolescent Psychiatry, Landspitali University Hospital, University of Iceland , Reykjavik , Iceland.
  • 8Laboratoire de Génétique Médicale, Génomique Fonctionnelle, INSERM U 910, Université d'Aix-Marseille 2 , Marseille , France.
  • 9Department of Epidemiology and Biostatistics, EHESP School for Public Health, EA 4057 University Paris Descartes , Paris , France.
  • 10Service Universitaire de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent Hospitalier Le Vinatier , Bron , France.

Abstract

Several studies support currently the hypothesis that autism etiology is based on a polygenic and epistatic model. However, despite advances in epidemiological, molecular and clinical genetics, the genetic risk factors remain difficult to identify, with the exception of a few chromosomal disorders and several single gene disorders associated with an increased risk for autism. Furthermore, several studies suggest a role of environmental factors in autism spectrum disorders (ASD). First, arguments for a genetic contribution to autism, based on updated family and twin studies, are examined. Second, a review of possible prenatal, perinatal, and postnatal environmental risk factors for ASD are presented. Then, the hypotheses are discussed concerning the underlying mechanisms related to a role of environmental factors in the development of ASD in association with genetic factors. In particular, epigenetics as a candidate biological mechanism for gene × environment interactions is considered and the possible role of epigenetic mechanisms reported in genetic disorders associated with ASD is discussed. Furthermore, the example of in utero exposure to valproate provides a good illustration of epigenetic mechanisms involved in ASD and innovative therapeutic strategies. Epigenetic remodeling by environmental factors opens new perspectives for a better understanding, prevention, and early therapeutic intervention of ASD. 

Résumé

Plusieurs études supportent actuellement l'hypothèse que l'étiologie de l'autisme est basée sur un modèle polygénique (N. d T.: groupe de gènes qui influence un trait du phénotype) et épistatique. Cependant, malgré les progrès de la génétique épidémiologique, moléculaire et clinique, les facteurs de risque génétiques restent difficiles à identifier, à l'exception de quelques troubles chromosomiques et plusieurs maladies monogéniques associés à un risque accru pour l'autisme. En outre, plusieurs études suggèrent un rôle des facteurs environnementaux dans les troubles du spectre autistique (TSA).  
Tout d'abord, des arguments en faveur d'une contribution génétique à l'autisme, basée sur des études de la famille et jumeaux mises à jour, sont examinées.  
Deuxièmement, un examen de possibles facteurs de risque environnementaux prénatal, périnatal et postnatal pour les TSA sont présentés. 
Ensuite, les hypothèses sont discutées concernant les mécanismes sous-jacents à un rôle des facteurs environnementaux dans le développement des TSA en association avec des facteurs génétiques. En particulier, l'épigénétique comme un mécanisme biologique de candidat pour le gène × interactions avec l'environnement est pris en compte et le rôle possible des mécanismes épigénétiques rapportés dans les troubles génétiques associés aux TSA est discuté. 
En outre, l'exemple de l'exposition in utero au valproate fournit une bonne illustration des mécanismes épigénétiques impliqués dans les TSA et les stratégies thérapeutiques innovantes.
Le remodelage épigénétique par des facteurs environnementaux ouvre de nouvelles perspectives pour une meilleure compréhension, prévention et intervention thérapeutique précoce des TSA. 

PMID: 25136320



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