17 août 2014

Pathophysiology of autism spectrum disorders: Revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance

Traduction: G.M.

Traduction partielle du résumé de l'article et de l'intégralité de la conclusion

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

World J Gastroenterol. 2014 Aug 7;20(29):9942-9951.

Physiopathologie des troubles du spectre de l'autisme: une nouvelle atteinte gastro-intestinale et de déséquilibre immunitaire

Author information

  • Mohtashem Samsam, Raheleh Ahangari, Saleh A Naser, Burnett School of Biomedical Sciences (BSBS), College of Medicine, University of Central Florida, Orlando, FL 32816, United States.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) comprise a group of neurodevelopmental abnormalities that begin in early childhood and are characterized by impairment of social communication and behavioral problems including restricted interests and repetitive behaviors. Several genes have been implicated in the pathogenesis of ASD, most of them are involved in neuronal synaptogenesis. A number of environmental factors and associated conditions such as gastrointestinal (GI) abnormalities and immune imbalance have been linked to the pathophysiology of ASD. 
Les troubles du spectre autistique (TSA) constituent un groupe d'anomalies du développement neurologique qui commencent dans la petite enfance et se caractérisent par une altération de la communication sociale et des problèmes de comportement, y compris des intérêts restreints et des comportements répétitifs.  
Plusieurs gènes ont été impliqués dans la pathogenèse de la TSA, la plupart d'entre eux sont impliqués dans la synaptogenèse neuronale. Un certain nombre de facteurs environnementaux et de conditions associées telles que les anomalies gastro-intestinaux (GI) et un déséquilibre immunitaire ont été liés à la physiopathologie du TSA. 

According to the March 2012 report released by United States Centers for Disease Control and Prevention, the prevalence of ASD has sharply increased during the recent years and one out of 88 children suffers now from ASD symptoms. Although there is a strong genetic base for the disease, several associated factors could have a direct link to the pathogenesis of ASD or act as modifiers of the genes thus aggravating the initial problem. 

Many children suffering from ASD have GI problems such as abdominal pain, chronic diarrhea, constipation, vomiting, gastroesophageal reflux, and intestinal infections. A number of studies focusing on the intestinal mucosa, its permeability, abnormal gut development, leaky gut, and other GI problem raised many questions but studies were somehow inconclusive and an expert panel of American Academy of Pediatrics has strongly recommended further investigation in these areas. 
Beaucoup d'enfants atteints de TSA ont des problèmes gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, une diarrhée chronique, une constipation, des vomissements, des reflux gastro-oesophagien, et des infections intestinales. Un certain nombre d'études mettant l'accent sur la muqueuse intestinale, sa perméabilité, le développement anormal de l'intestin, le syndrome de l'intestin fragile, et d'autres problèmes GI ont soulevé de nombreuses questions, mais les études étaient en quelque sorte non concluantes et un groupe d'experts de l'Académie américaine de pédiatrie a fortement recommandé une enquête plus approfondie dans ces domaines. 

GI tract has a direct connection with the immune system and an imbalanced immune response is usually seen in ASD children. Maternal infection or autoimmune diseases have been suspected. 
Le tractus gastro-intestinal a une connexion directe avec le système immunitaire et une réponse immunitaire déséquilibrée est habituellement observée chez les enfants avec TSA. L'infection maternelle ou maladies auto-immunes ont été soupçonnés. 

Activation of the immune system during early development may have deleterious effect on various organs including the nervous system. In this review we revisited briefly the GI and immune system abnormalities and neuropeptide imbalance and their role in the pathophysiology of ASD and discussed some future research directions.
L'activation du système immunitaire au cours du développement précoce peut avoir un effet néfaste sur les différents organes, y compris le système nerveux. Dans cette revue, nous avons revu brièvement la GI et les anomalies du système immunitaire et le déséquilibre en neuropeptides et leur rôle dans la physiopathologie de la TSA et discuté des orientations futures de la recherche.
 

Conclusion

Bien que les TSA aient une base génétique solide , des anomalies gastro-intestinales et un déséquilibre immunitaire dans le cadre des facteurs environnementaux ont été impliqués dans la pathogenèse des TSA. Un certain nombre d'anomalies gastro-intestinales tels que douleurs abdominales, diarrhée, constipation, reflux gastro-oesophagien, et infections gastro-intestinales ont été rapportées chez des patients avec TSA, mais un lien clair et convaincant de ces symptômes avec le TSA n'a pas encore été trouvé.
 
Un groupe d'experts de l'Académie américaine de pédiatrie a fortement recommandé une enquête plus approfondie dans le rôle des anomalies gastro-intestinales dans la physiopathologie de la TSA. Comme nous en avons discuté, les troubles gastro-intestinaux sont directement liés au système immunitaire. Les déséquilibres immunitaires sont fréquents chez les patients avec TSA. Les infections gastro-intestinales peuvent également activer le système immunitaire chez les patients avec TSA. Une maladie auto-immune et les infections de la mère peuvent aussi causer des dommages aux tissus embryonnaires / foetales et aggraver un problème génétique dans les TSA s'il ne causent pas de dommages au système nerveux.  

L'augmentation significative de la prévalence des TSA (au moins 78% par rapport à 2002-2008) aux États-Unis rapporté par le Center for Disease Control and Prevention en 2012 est une indication forte pour revoir de manière critique tous les facteurs possibles et chercher des indices possibles afin de ralentir ou d'empêcher cette forte augmentation de la prévalence des TSA dans notre jeune population et trouver des opportunités thérapeutiques pour traiter les TSA plus efficacement.
Les peptides intestinaux vaso-actif (VIP) et d'autres neuropeptides chez les nouveau-nés avec TSA ont été abordés brièvement mais ce domaine mérite certainement plus d'exploration et d'études concluantes sur la façon de procéder aux constatations.  

La diminution du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) a été démontré plus tard dans la vie de TSA et d'autres patients atteints de troubles mentaux, mais son administration peut avoir des effets positifs, mais peut également avoir des effets néfastes et la neurotoxicité sur le tissu nerveux déjà compromis dans les TSA et d'autres maladies doivent être pris en considération.  
Nous n'avons pas discuté de plusieurs autres facteurs qui ont été associés aux TSA, comme une insuffisance dans le développement de l'intestin ou des troubles végétatifs ou d'autres facteurs.
PMID: 25110424

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