17 octobre 2014

Traitement au sulforaphane des troubles du spectre autistique (TSA)

Traduction: G.M.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 13. pii: 201416940. [Epub ahead of print]

Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD)

Author information

  • 1Lurie Center for Autism, Department of Pediatrics, Massachusetts General Hospital for Children, Harvard Medical School, Lexington, MA 02421; Department of Pediatrics (Neurology), University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01655;
  • 2Lurie Center for Autism, Department of Pediatrics, Massachusetts General Hospital for Children, Harvard Medical School, Lexington, MA 02421;
  • 3Department of Medicine, Massachusetts General Hospital Biostatistics Center and Harvard Medical School, Boston, MA 02114; and.
  • 4McKusick-Nathans Institute for Genetic Medicine and.
  • 5Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Lewis B. and Dorothy Cullman Chemoprotection Center, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205.
  • 6Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Lewis B. and Dorothy Cullman Chemoprotection Center, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205 ptalalay@jhmi.edu Andrew.Zimmerman@umassmemorial.org
  • 7Lurie Center for Autism, Department of Pediatrics, Massachusetts General Hospital for Children, Harvard Medical School, Lexington, MA 02421; Department of Pediatrics (Neurology), University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01655; ptalalay@jhmi.edu Andrew.Zimmerman@umassmemorial.org

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD), characterized by both impaired communication and social interaction, and by stereotypic behavior, affects about 1 in 68, predominantly males. The medico-economic burdens of ASD are enormous, and no recognized treatment targets the core features of ASD. 
Le trouble du spectre autistique (TSA), caractérisé à la fois par une déficience de communication et d'interaction sociale, et par un comportement stéréotypé, affecte environ 1 personne sur 68, principalement des hommes. Les charges médico-économiques des TSA sont énormes, et aucun traitement reconnu ne cible les caractéristiques de base des TSA.
In a placebo-controlled, double-blind, randomized trial, young men (aged 13-27) with moderate to severe ASD received the phytochemical sulforaphane (n = 29)-derived from broccoli sprout extracts-or indistinguishable placebo (n = 15). 
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo, randomisée, de jeunes hommes (âgés de 13 à 27 ans) avec un TSA de modéré à sévère ont reçu du sulforaphane phytochimique (n = 29) -derivé de l'extrait de germes de brocoli ou un placebo indiscernable (n = 15)

The effects on behavior of daily oral doses of sulforaphane (50-150 µmol) for 18 wk, followed by 4 wk without treatment, were quantified by three widely accepted behavioral measures completed by parents/caregivers and physicians: the Aberrant Behavior Checklist (ABC), Social Responsiveness Scale (SRS), and Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I). 
Les effets sur le comportement des doses orales quotidiennes de sulforaphane (50-150 pmol) pendant 18 semaines, suivies de 4 semaines sans traitement, ont été quantifiés par trois mesures comportementales largement acceptées remplies par les parents/soignants et les médecins: la liste de contrôle du comportement aberrant (ABC) , l'échelle de réactivité sociale (SRS), et l'échelle de l'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I).
Initial scores for ABC and SRS were closely matched for participants assigned to placebo and sulforaphane. After 18 wk, participants receiving placebo experienced minimal change (<3.3%), whereas those receiving sulforaphane showed substantial declines (improvement of behavior): 34% for ABC (P < 0.001, comparing treatments) and 17% for SRS scores (P = 0.017). 
Les scores initiaux pour ABC et SRS sont étroitement appariés pour les participants du groupe placebo et le sulforaphane. Après 18 semaines, les participants recevant le placebo ont connu des changements minimes (<3,3%), tandis que ceux qui ont reçu le sulforaphane ont montré des baisses importantes (amélioration du comportement): 34% pour ABC (P <0,001, les traitements de comparaison) et 17% pour les scores SRS (P = 0,017). 
On CGI-I, a significantly greater number of participants receiving sulforaphane had improvement in social interaction, abnormal behavior, and verbal communication (P = 0.015-0.007). Upon discontinuation of sulforaphane, total scores on all scales rose toward pretreatment levels. 
Le CGI-I, un nombre significativement plus élevé de participants recevant le sulforaphane avait une amélioration de l'interaction sociale, du comportement anormal, et de la communication verbale (P = 0,015-0,007). . A l'arrêt du sulforaphane, les scores totaux sur toutes les échelles ont augmenté par rapport aux niveaux de prétraitement. 

Dietary sulforaphane, of recognized low toxicity, was selected for its capacity to reverse abnormalities that have been associated with ASD, including oxidative stress and lower antioxidant capacity, depressed glutathione synthesis, reduced mitochondrial function and oxidative phosphorylation, increased lipid peroxidation, and neuroinflammmation.
Le sulforaphane alimentaire, de faible toxicité reconnue, a été choisi pour sa capacité à inverser les anomalies qui ont été associés aux TSA, y compris le stress oxydatif et la capacité antioxydante plus faible, la synthèse du glutathion déprimé, la diminution de la fonction et de l'oxydation phosphorylation mitochondriale , l'augmentation de la peroxydation lipidique, et la  neuroinflammmation
PMID: 25313065

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