Traduction: G.M.
Brain. 2014 Jul 28. pii: awu178.
Sérononine et inhibition de la réponse dans l'autisme: une étude IRM fonctionnelle utilisant l'épuisement tryptophane aiguë
Daly E1, Ecker C2, Hallahan B3, Deeley Q2, Craig M2, Murphy C2, Johnston P2, Spain D2, Gillan N2, Gudbrandsen M2, Brammer M4, Giampietro V4, Lamar M5,Page L6, Toal F2, Schmitz N7, Cleare A8, Robertson D9, Rubia K10, Murphy DG2.
Abstract
It has been suggested that the restricted, stereotyped and repetitive behaviours typically found in autism are underpinned by deficits of inhibitory control. The biological basis of this is unknown but may include differences in the modulatory role of neurotransmitters, such as serotonin, which are implicated in the condition. However, this has never been tested directly. We therefore assessed the modifying role of serotonin on inhibitory brain function during a Go/No-Go task in 14 adults with autism and normal intelligence and 14 control subjects that did not differ in gender, age and intelligence.
Il a été suggéré que les comportements restreints, stéréotypés et répétitifs généralement trouvés dans l'autisme sont étayés par des déficits de contrôle inhibiteur. La base biologique de ce phénomène est inconnue, mais peut inclure des différences dans le rôle modulateur de neurotransmetteurs, comme la sérotonine, qui sont impliquées dans le trouble. Toutefois, cela n'a jamais été testé directement. Nous avons donc évalué le rôle de la modification de la sérotonine sur le fonctionnement du cerveau lors d'une tâche d'inhibiteur Go/No-Go tâche chez 14 adultes avec autisme et d'une intelligence normale et chez 14 sujets témoins qui ne diffèrent pas en sexe, âge et intelligence.
We undertook a double-blind, placebo-controlled, crossover trial of acute tryptophan depletion using functional magnetic resonance imaging.
Following sham, adults with autism relative to controls had reduced activation in key inhibitory regions of inferior frontal cortex and thalamus, but increased activation of caudate and cerebellum. However, brain activation was modulated in opposite ways by depletion in each group. Withinautistic individuals depletion upregulated fronto-thalamic activations and downregulated striato-cerebellar activations toward control sham levels, completely 'normalizing' the fronto-cerebellar dysfunctions. The opposite pattern occurred in controls. Moreover, the severity of autism was related to the degree of differential modulation by depletion within frontal, striatal and thalamic regions.
Après simulacre, les adultes avec autisme par rapport aux adultes témoins avaient une activation réduite des régions clés inhibitrices du cortex frontal inférieur et du thalamus, mais une augmentation de l'activation du noyau caudé et du cervelet. Cependant, l'activation du cerveau a été modulé de manière opposée par épuisement dans chaque groupe. Dans les personnes autistes l'épuisement régule à la hausse l'activation fronto-thalamique et régule à la baisse l'activation striato-cérébrale vers des niveaux fictifs de contrôle, "normalisant" complètement les dysfonctionnements fronto-cérébelleux. La tendance inverse s'est produit dans le groupe contrôle. Par ailleurs, la sévérité de l'autisme a été liée au degré de modulation différentielle par épuisement dans les régions frontale, striales et thalamiques.
Our findings demonstrate that individuals with autismhave abnormal inhibitory networks, and that serotonin has a differential, opposite, effect on them in adults with and without autism. Together these factors may partially explain the severity of autistic behaviours and/or provide a novel (tractable) treatment target.
Nos résultats démontrent que les personnes avec autisme ont des réseaux inhibiteurs anormaux, et que la sérotonine a un effet différentiel, opposé sur eux, chez les adultes avec ou sans autisme. Ensemble, ces facteurs peuvent expliquer en partie la gravité des comportements autistiques et / ou fournir une nouvelle (tractable) cible de traitement.
© The Author (2014). Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain.
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